不同廠家六味地黃濃縮丸的質(zhì)量分析

張小博

【摘要】目的：對不同廠家六味地黃濃縮丸的質(zhì)量進行分析。方法：按照2010年版《中國藥典》一部六味地黃丸（濃縮丸）的質(zhì)量標準對市售7個不同廠家25批次的樣品進行水分、溶散時限及含量的測定，考察其質(zhì)量。結(jié)果：25批樣品全部符合規(guī)定，但不同廠家、不同批次樣品的水分、溶散時限、含量等高低不同。結(jié)論：不同廠家、不同批次的六味地黃濃縮丸質(zhì)量相對穩(wěn)定，但具體指標仍存有差異，從而為臨床安全用藥提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】不同廠家；六味地黃濃縮丸；質(zhì)量分析

【中圖分類號】R2860【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2016）10-0023-02

Abstract：Objective Different manufacturers Liuweidihuang Pill quality analysis. Method Accordance with the “Chinese Pharmacopoeia” 2010 edition of a Liu Wei Di Huang Wan （Pill） quality standards for seven different manufacturers of 25 batches of samples were commercially available moisture， and loosen the determination timing and content， examining its quality.Result All in compliance with the provisions of 25 batches of samples， but different manufacturers， different batches of water samples， dissolution time， content and other high and low. Conclusion Different manufacturers， different batches of Liu Wei Di Huang Pill quality is relatively stable， but there are still differences in specific indicators， which provide the basis for clinical medication safety.

Keywords：The different manufacturers ； Liuwei Dihuang Concentrated Pills； Quality analysis

六味地黃丸收載于《中國藥典》2010年版一部[1]，由熟地黃、酒萸肉、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉等6味藥材組成，具有滋陰補腎的功效，用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，消渴。中藥濃縮丸作為傳統(tǒng)丸劑改進的一種現(xiàn)代劑型，是傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代制劑技術(shù)結(jié)合，既能體現(xiàn)現(xiàn)代制藥技術(shù)的先進性，又保持了傳統(tǒng)湯劑的優(yōu)點。隨著中藥濃縮丸制劑技術(shù)的不斷深入，其市場前景也越來越廣闊[2]。六味地黃濃縮丸因臨床適用廣泛，利于藥效發(fā)揮日益受到廣大群眾的青睞。目前，該藥使用量較大，國內(nèi)生產(chǎn)廠家眾多，筆者采用藥典方法對河南市場上7個廠家共25批次六味地黃濃縮丸的相關(guān)質(zhì)量指標進行了測定，分析不同廠家各項檢驗指標存在的差異，評價現(xiàn)有質(zhì)量標準對藥品質(zhì)量保證的合理性和有效性，為臨床安全用藥提供依據(jù)。

1儀器與材料

11儀器MSA225S-000-DU型電子天平；DHG-9070A型電熱鼓風(fēng)干燥箱；ZB-1C型智能崩解儀；JBT/D-GXST380/26型超聲波清洗器；HHS21-4S型數(shù)顯式電熱恒溫水浴鍋；Agilent 1260型高效液相色譜儀。

12試劑馬錢苷對照品（批號：111640-201005，中國藥品生物制品檢定所）；丹皮酚對照品（批號：110708-200506，中國藥品生物制品檢定所）。甲醇、乙腈為色譜純，其他試劑為分析純；超純水為Molecular純水機制備。

13材料六味地黃濃縮丸共計25批次，其中江西藥都樟樹制藥有限公司11批，河南省宛西制藥股份有限公司8批，安徽華佗國藥股份有限公司2批，河南天地藥業(yè)股份有限公司1批，通藥制藥集團股份有限公司1批，江西匯仁藥業(yè)有限公司1批，上海寶龍安慶藥業(yè)有限公司1批。

2方法與結(jié)果

21水分的測定按照水分測定法第一法（烘干法）檢測，取供試品2～5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5mm，精密稱定，打開瓶蓋在105℃干燥5h，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30min，精密稱定，再在上述溫度干燥1h，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中含水量（%）。

22溶散時限的測定取供試品6丸，置適當孔徑的吊籃的玻璃管中，加檔板，啟動崩解儀進行檢查。

23含量的測定

231馬錢苷含量測定

2311色譜條件色譜柱：Agilent Eclipse Plus C18柱（100mm×46mm，35μm）；流動相：四氫呋喃-甲醇-乙腈-005%磷酸溶液（1∶4∶8∶87）；柱溫：40℃，檢測波長：236nm；流速：10ml/min。

2312對照品溶液的制備取馬錢苷對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。

2313供試品溶液的制備取本品適量，研細，取約04g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，稱定重量，加熱回流1h，放冷，再稱定重量，用50%甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液10ml，加在中性氧化鋁柱（200目，4g，內(nèi)徑為1cm）上，用40%甲醇50ml洗脫，收集流出液及洗脫液，蒸干，殘渣用50%甲醇溶解，并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

232丹皮酚含量測定

2321色譜條件色譜柱：Agilent Eclipse Plus C18柱（100mm×46mm，35μm）；流動相：甲醇-水（70∶30）；柱溫：室溫，檢測波長：274nm；流速：10ml/min。

2322對照品溶液的制備取丹皮酚對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。

2323供試品溶液的制備取本品適量，研細，取約04g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率33kHz）30min，放冷，再稱定重量，用50%甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

24結(jié)果六味地黃丸（濃縮丸）各項檢驗結(jié)果見表1。由表1可知，同廠家不同批次間的含量測定數(shù)值有較大波動。藥典規(guī)定：每1g含酒萸肉以馬錢苷（C17H26O10）計，不得少于14mg；每1g含牡丹皮以丹皮酚（C9H10O3）計，不得少于18mg。樣A-6和樣A-10馬錢苷含量均為16mg/g，接近質(zhì)量標準規(guī)定的下限值，樣A-11含量最高為24mg/g；樣B-8的馬錢苷含量為最低，僅剛剛達到規(guī)定的下限。A廠家的11批樣品中丹皮酚含量普遍較高，其中樣A-9最高，比含量較低的樣B-7高出2倍多。

3討論

按照2010年版《中國藥典》一部的質(zhì)量標準檢驗，7個廠家共25批六味地黃濃縮丸的水分、溶散時限及含量均符合規(guī)定。藥典規(guī)定：水分不得過90%，不同廠家六味地黃濃縮丸沒有明顯差異；溶散時限不得過120min，不同廠家差異較大，大多數(shù)六味地黃濃縮丸溶散時限控制在40～60min內(nèi)，樣F-1溶散時限為最長。

分析表1的原因，其一可能是不同批次間使用的中藥材不盡相同。由于目前中藥材的來源非常復(fù)雜，參差不齊，中藥材科屬不同、環(huán)境不同以及栽培、采收加工方式不同且品種繁多[3]，導(dǎo)致不同批次藥材原料的質(zhì)量存在較大差異；其二可能是藥材質(zhì)量合格，但制劑工藝不當或不按規(guī)程操作，造成藥材有效成分提取不完全，從而導(dǎo)致同廠家不同批次的六味地黃丸含量存有差異。

目前，中藥制劑的質(zhì)量控制多集中在中藥原材料和成品的質(zhì)量控制上，對生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品質(zhì)量控制重視不夠[3]，因此還需進一步提高藥品質(zhì)量控制的范圍，保證用藥的安全有效。

參考文獻

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：1067-1068.

[2] 周莉江，傅超美，楊歡，等.中藥濃縮丸溶散時限影響因素的探討[J]. 中藥與臨床雜志，2015，6（2）：24-27.

[3]李文烈，曹海芳，魏剛，等.中藥制劑質(zhì)量控制的研究發(fā)展[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2012，9（7）：32-35.

（收稿日期：20160318）