CXCL16在冠狀動脈粥樣硬化形成及易損斑塊中的作用初探

詹　莉

CXCL16在冠狀動脈粥樣硬化形成及易損斑塊中的作用初探

詹莉

武漢市第八醫院(武漢 430010)，E-mail：1255822368@qq.com

摘要：目的觀察血清CXCL16水平在冠心病病人和正常對照者之間的差異，探討CXCL16在冠狀動脈粥樣硬化產生過程中的作用及其與斑塊穩定性和病變嚴重程度的關系，為臨床實踐中冠心病的治療、風險預測工作提供思路。方法采集60例冠心病病人和30名正常對照者血清，所有病人入院24 h內抽取外周靜脈血，用酶聯免疫吸附實驗法(Elisa)檢測血清CXCL16水平，用SPSS18.0進行關聯分析。結果冠心病組體重指數、糖尿病、高血壓病、吸煙、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白(LDL-C)和空腹血糖都明顯高于對照組(P<0.01)，高密度脂蛋白(HDL-C)低于對照組(P<0.01)，兩組之間年齡無統計學意義。冠心病組CXCL16高于對照組(P<0.01)。ACS組CXCL16高于穩定型心絞痛組(P<0.01)，且均高于對照組(P<0.01)。單支病變組、雙支病變組和三支病變組CXCL16分別為(2 199.87±443.60) pg/mL，(2 242.95±447.91) pg/mL，(2 254.43±444.74) pg/mL，3組無統計學意義。結論CXCL16在冠狀動脈粥樣硬化易損斑塊中可能有一定作用，CXCL16不利于冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定性的維持。 CXCL16與冠心病病人冠脈狹窄嚴重程度無明顯關系。

關鍵詞：冠心病；CXCL16；炎癥；趨化因子；斑塊穩定性；冠脈狹窄；血糖；血脂

冠心病現已成為威脅人類健康常見疾病之一，同時也是導致我國40歲以上人群死亡的重要原因[1]。常見類型主要包括穩定型心絞痛和急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)。急性冠脈綜合征是冠心病中的嚴重類型，而該病臨床表現的差別主要與粥樣硬化斑塊的穩定性相關。CXCL16是近年來發現的一種新型趨化因子，在動脈粥樣硬化損傷部位及其他炎癥損傷部位巨噬細胞中被發現，作為趨化因子家族中的一員，具有炎癥趨化作用和清道夫受體作用[2]。基于上述機制，CXCL16可能參與冠狀動脈粥樣硬化發生的核心環節。

本研究對CXCL16在冠心病穩定型心絞痛病人、ACS病人及正常對照組的血清水平進行觀察，初探CXCL16在冠狀動脈粥樣硬化形成過程中的作用及其與冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定性和病變嚴重程度的關系，為臨床冠心病的治療、風險預測工作提供新的思路。

1資料與方法

1．1臨床資料

1.1.1研究對象2011年9月—2013年9月，選取90例以胸痛為主要癥狀就診的病人。其中60例冠心病病人分為ACS組(28例)和穩定型心絞痛(SAP)組(32例)，此外30名經過冠脈造影證實狹窄程度<20%者作為對照組。在亞組分析中將冠心病組分為單支病變組(18例)、雙支病變組(23例)及三支病變組(19例)。

1.1.2冠心病診斷標準有胸痛癥狀，且經冠脈造影檢查證實主要冠狀動脈至少有一支狹窄程度超過50%，再根據狹窄血管數量分為：單支病變組、雙支病變組、三支病變組。穩定型心絞痛組：上述冠心病病人胸痛的發作與勞累相關，誘發胸痛的勞累程度以及胸痛性質在近1～3月內無改變，近期內肌鈣蛋白正常，平板運動試驗陽性。ACS組：入選的冠心病組病人除外穩定型心絞痛者后即為ACS組病人。 對照組：經冠狀動脈造影證實血管狹窄程度<20%，平板運動試驗陰性。

1.1.3排除標準肥厚型心肌病、擴張型心肌病、先天性心臟病、繼發性高血壓、嚴重腦血管疾病、惡性腫瘤、急性感染、甲狀腺疾病、嚴重肝腎疾病、嚴重周圍血管疾病、遺傳性高膽固醇血癥和1型糖尿病、自身免疫性疾病。

1.1.4評價冠心病相關危險因素采集病史(一般情況、吸煙史、心血管病史、家族遺傳性疾病史等)。測量體重、身高，以計算體重指數(BMI)。使用日立牌7600-012型全自動生化分析儀檢測低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C )、總膽固醇 (TC)和三酯甘油(TG) 、空腹血糖(Glu) 。

1.1.5入選病人相關標準高血壓病病人：住院期間血壓監測3次或3次以上出現收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg和已在服用降壓藥物的確診病人。糖尿病病人：癥狀加任意時間血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L或OGTT試驗2 h血糖值≥11.1 mmol/L者(需重復一次確認，才能診斷)，以及既往被確診為糖尿病的病人；吸煙者：每日吸煙≥1支且持續時間≥1年者。

1．2研究方法

1.2.1標本收集所有病人在入院24 h內抽取外周靜脈血5 mL，加入EDTA抗凝管，用4 000 r/min離心30 min，分離血清，最后把經處理的血漿置于-80℃低溫冰箱內貯存用于檢測CXCL16，同時抽取外周靜脈血樣，檢測血脂、血糖、血常規。

1.2.2檢測方法采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)測定CXCL16。

2結果

2．1臨床特征指標檢測冠心病組體重指數、糖尿病、高血壓病、吸煙、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C和空腹血糖都明顯高于對照組(P<0.01)，HDL-C低于對照組(P<0.01)，兩組之間年齡無統計學意義(見表1)。

表1　兩組基礎臨床特征分析

2．2多元Logistic回歸分析年齡、性別、糖尿病、高血壓病、吸煙、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C均為冠心病的獨立危險因素(見表2)。

表2　多元Logistic回歸分析

2．3各組CXCL16水平

2．3．1ACS組、SAP痛組、冠心病組及對照組血清CXCL16水平冠心病組CXCL16高于對照組，提示CXCL18在冠狀動脈粥樣硬化中可能有一定促進作用。ACS組CXCL16高于穩定型心絞痛組，且均高于對照組，提示CXCL16在冠狀動脈粥樣硬化易損斑塊中可能有一定作用，CXCL16不利于冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定性的維持(見表3)。

表3　ACS組、SAP組、冠心病組及

2．3．2單支病變組、雙支病變組及三支病變組CXCL16血清水平單支病變組、雙支病變組和三支病變組CXCL16分別為(2 199.87±443.60 )pg/mL，(2 242.95±447.91) pg/mL，(2 254.43±444.74) pg/mL，3組間無明顯差異，提示CXCL16與冠心病病人冠脈狹窄嚴重程度無明顯關系 。

3討論

CXCL16是近年來發現的一種新型趨化因子，在動脈粥樣硬化損傷部位及其他炎癥損傷部位巨噬細胞中被發現，作為趨化因子家族中的一員，具有炎癥趨化作用和清道夫受體作用[3]。研究表明，CXCL16 與多種免疫性和炎癥疾病相關，如 AS、類風濕性關節炎、結腸癌、結締組織病等。冠心病已成為威脅人類健康最常見的疾病之一，是導致我國40歲以上人群死亡的最重要原因[1]。年齡≥40歲、男性、血脂異常、高血壓病、吸煙、糖尿病以及體重指數超標均為動脈粥樣硬化的危險因素[4]。

動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，其主要的病理生理特征是病變組織中有大量的免疫細胞浸潤，特別是T細胞和巨噬細胞，由于人體的免疫機制與代謝性危險因素的共同作用，促使了動脈粥樣硬化斑塊的發生發展[5]。根據CXCL16自身的病理生理特點，相關研究分析了CXCL16與動脈粥樣硬化的聯系：在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中，細胞的趨化、黏附、增殖都發揮了至關重要的作用。CXCL16發揮其趨化功能，與其存在的形式是密切相關的，其存在形式不同，發揮的功能也就不同。膜結合性的CXCL16主要作用是趨化和黏附，而可溶性CXCL16的主要作用則是促進細胞增殖[6]。CXCL16對表達CXCR6的炎性細胞具有趨化作用，如CD4+和CD8+T細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞以及平滑肌細胞。T細胞激活后會釋放TNF-β、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、INF-γ、IL-4、IL-2等大量細胞因子，以旁分泌的作用方式影響周圍細胞的生物功能，從而對動脈粥樣硬化起到重要調節作用[7]。此外，CXCL16在T細胞來源IFN-γ上調時表達增強，而CXCL16的表達增強又進一步增強T細胞的聚集作用，如此形成正反饋循環，使AS病變部位炎癥活動不斷增強[8]。炎癥細胞要進入病變部位，趨化和黏附起到決定性作用，而增殖則是決定斑塊是否穩定的要素之一[9]。如細胞的增殖在內皮細胞和平滑肌細胞中減少而凋亡增加，則會因斑塊的結構改變和內皮下血栓的暴露而導致斑塊的穩定性改變[10]。國外有研究者對30例穩定性心絞痛、28例不穩定性心絞痛(UAP)病人和25例正常對照者進行CXCL16檢測，結果發現，冠心病組較對照組CXCL16水平高[11]。

CXCL16可能在動脈粥樣硬化的發生中起到一定的作用。本研究分析了60例冠心病病人和30例對照組的CXCL16水平以及冠心病相關危險因素，結果表明冠心病組體重指數、糖尿病、高血壓病、吸煙、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C和空腹血糖都明顯高于對照組(P<0.01)，HDL-C低于對照組(P<0.01)，兩組之間年齡沒有差異。冠心病組CXCL16明顯高于對照組，提示CXCL16在冠狀動脈粥樣硬化的形成中可能有一定促進作用，與上述研究結果相符合。ACS組CXCL16明顯高于穩定型心絞痛組，且均高于對照組，提示CXCL16在冠狀動脈粥樣硬化易損斑塊中可能有一定作用，CXCL16不利于冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定性的維持。本研究根據冠脈造影的結果將冠心病病人分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組，結果發現CXCL16在3組間無明顯差異，提示CXCL16可能與冠心病病人冠脈狹窄嚴重程度無明顯關系。

目前對CXCL16水平在冠心病方面的研究觀察并不多，能否通過降低CXCL16來改善冠心病病人的預后，為臨床上治療冠心病提供新的思路，還需大規模的臨床研究進一步證實。

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(本文編輯王雅潔)

Relationship between CXCL16 and Coronary Atherosclerosis and Vulnerable Plaque

Zhan Li

The Eighth Hospital of Wuhan，Wuhan 430010，Hubei，China

Abstract：Objective To observe the relationship between CXCL16 and coronary atherosclerosis and vulnerable plaque.MethodsSixty patients with acute coronary syndrome(ACS) and 30 normal controls were collected.The levels of serum CXCL16 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa) 24 hours after admission.Results The BMI，diabetes，high blood pressure，smoking，total cholesterol，triglycerides，low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，and fasting glucose in coronary heart disease group were higher than that in control group (P<0.01)，HDL-C level was lower than that in control group(P<0.01).The levels of serum CXCL16 in coronary heart disease group were higher than that in control group (P<0.01).The levels of serum CXCL16 in ACS group were higher than that in stable angina group (P<0.01).They were higher than those in the control group (P<0.01).The levels of serum CXCL16 were 2 199.87 pg/mL±443.60 pg/mL，2 242.95 pg/mL±447.91 pg/mL，2 254.43 pg/mL±444.74 pg/mL in single-vessel disease group，double-vessel disease group and three-vessel disease group，there was no difference in CXCL16 level between them.Conclusion CXCL16 may have some role in the formation of coronary atherosclerosis.CXCL16 may have a role in coronary atherosclerotic vulnerable plaque，CXCL16 is not conducive to the maintenance of coronary artery atherosclerotic plaque stability.CXCL16 in patients with coronary heart disease was no significant relationship in coronary stenosis severity.

Key words：coronary heart disease；CXCL16；inflammation；chemokine；plaque stability；coronary stensis；blood glucose；blood lipids；

中圖分類號：R541.4R256.2

文獻標識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.028

文章編號：1672-1349(2016)10-1140-04

(收稿日期：2015-07-06)