氨氯地平聯合纈沙坦治療老年原發性高血壓合并糖尿病的療效觀察

溫麗平

氨氯地平聯合纈沙坦治療老年原發性高血壓合并糖尿病的療效觀察

溫麗平

山西省大同市第五人民醫院(山西大同037000)，E-mail：43287666867@qq.com

摘要：目的觀察氨氯地平聯合纈沙坦治療老年原發高血壓合并糖尿病的療效。方法選取100例在我院就診的原發性高血壓合并糖尿病老年病人，隨機分為對照組和觀察組，各50例。對照組給予5 mg/d氨氯地平，觀察組給予5 mg/d氨氯地平聯合80 mg/d纈沙坦。治療1個月后對兩組病人的血壓、血糖、胰島素水平、腎功能等進行對比。結果觀察組血壓(收縮壓與舒張壓)下降幅度均明顯大于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組病人治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹血清胰島素及胰島素敏感性指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前兩組腎功能水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組病人微量尿白蛋白排泄率(UAER)及24 h尿蛋白定量均低于治療前(P<0.05)。觀察組UAER及24 h尿蛋白定量低于對照組(P<0.05)。兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論氨氯地平聯合纈沙坦對老年原發高血壓合并糖尿病病人有良好的治療效果。

關鍵詞：原發性高血壓；糖尿病；氨氯地平；纈沙坦；微量尿白蛋白排泄率

原發性高血壓病已成為威脅老年人生命健康的疾病之一，老年原發性高血壓病人常伴發糖尿病，病人機體會出現靶器官慢性損害和嚴重的代謝紊亂[1]。如何有效治療疾病，減少藥物的副反應是臨床研究的重點。本研究采用氨氯地平聯合纈沙坦治療老年原發性高血壓合并糖尿病病人50例，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2012年2月—2015年3月在我院就診的老年原發性高血壓合并糖尿病病人100例。高血壓病、糖尿病診斷標準按照《中國高血壓防治指南》(2010年修訂版)和《中國2型糖尿病防治指南》。隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組男性27例，女性23例；年齡65歲～82歲(67.21歲±3.18歲)；高血壓病病程(8.16±1.28)年，糖尿病病程(7.34±1.24)年；收縮壓(SBP，169.1±3.8)mmHg，舒張壓(DBP，107.5±2.8)mmHg。觀察組男性26例，女性24例，年齡67歲～83歲；年齡(68.21±3.21)歲；高血壓病病程(8.12±1.23)年；糖尿病病程(7.28±1.22)年；收縮壓(170.4±3.6)mmHg，舒張壓(108.2±2.6)mmHg。兩組病人一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準無所用藥物治療的禁忌癥；血壓分級為Ⅰ級和Ⅱ級，且符合原發性高血壓診斷標準、糖尿病的診斷標準[2]；簽署知情同意書。

1.3排除標準繼發性高血壓；同時服用3種以上抗壓藥物； 嚴重肝腎疾病病人。

1.4治療方法兩組降糖治療不改變，遵循平時用藥(口服降糖藥或者胰島素治療)。對照組在此基礎上給予氨氯地平每日1次，每次5 mg。觀察組給予每日1次，每次5 mg氨氯地平聯合80 mg纈沙坦。

1.5觀察指標治療前后血壓(收縮壓和舒張壓)、血糖(空腹血糖和餐后2 h血糖)、胰島素水平、微量尿白蛋白排泄率(UAER)及24 h尿蛋白定量。

2結果

2.1兩組血壓變化情況用藥后兩組收縮壓與舒張壓均有所下降，且觀察組收縮壓與舒張壓下降幅度均明顯大于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組病人治療前后血壓變化情況比較(±s)　mmHg

2.2兩組血糖及胰島素水平情況兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹血清胰島素及胰島素敏感性指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2　兩組血糖及胰島素水平情況比較(±s)

2.3兩組腎功能水平比較治療前兩組腎功能水平比較，差異無統計學意義。治療后，兩組UAER及24 h尿白定量均低于治療前(P<0.05)。觀察組UAER及24 h尿白定量低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組腎功能水平比較(±s)

2.4兩組不良反應發生情況觀察組1例頭暈，1例惡心。對照組2例頭痛，1例惡心癥狀，2例出現踝部水腫。兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3討論

高血壓是最重要的心血管危險因素之一，居慢性病首位，是全球范圍的重大衛生問題，隨著增齡，高血壓病病人逐漸增加，高血壓病可以顯著增加老年人缺血性心臟病、腦卒中、腎衰、主動脈外周動脈等靶器官的危險性，嚴重危害老年人的生命健康及生活質量[3]。老年高血壓病大部分是由于大動脈內膜和中層變性，彈性蛋白、鈣質和脂質含量增加，引起動脈彈性減退。精神緊張、吸煙、膳食、肥胖、過量飲酒等社會因素是造成老年人血壓升高的主要因素[4]。

老年高血壓有如下特點：臨床表現不典型、收縮壓增高為主、脈壓大、血壓波動大、容易發生體位性低血壓、晝夜節律異常、常伴有多種疾病、繼發性高血壓常見且易漏診。老年高血壓診斷標準：年齡≥60歲，血壓持續或3次以上不同日收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，若收縮壓≥140 mmHg而舒張壓<90 mmHg為老年單純性收縮期高血壓(ISH)[3]。糖尿病作為心血管疾病的獨立危險因素，其嚴重性危害性相當嚴重，高血壓合并糖尿病病人猶如雪上加霜，更易出現心腦血管并發癥，必須嚴格控制血壓，全面控制大血管微血管的危險因素，預防并發癥。我國糖尿病防治指南建議將合并糖尿病的高血壓控制在130/80 mmHg以下，由于伴有糖尿病的老年高血壓病人對于血壓迅速下降耐受性差，應采取個體化治療原則分級達標，多數高血壓病人需要聯合兩種以上降壓藥才能使血壓達標，治療需要做到平穩、有效、安全、耐受性好、依從性好、不良反應發生率低。鈣通道阻滯劑(CCB)通過阻滯鈣離子通道，擴張外周動脈，舒張血管平滑肌而起到降壓作用[5]，同時有保護血管內皮和防治動脈粥樣硬化的功能[6]，在老年人中的運用有充分的研究證據，降壓效果好，對靶器官有肯定的保護作用，沒有絕對禁忌癥。氨氯地平為長效CCB，血壓上下波動較小，避免了夜間高血壓及晨峰現象，病人容易耐受，另外具有調節腎小管上皮細胞的作用，增強腎濾過作用，這對尿酸的排泄、糖尿病腎病中的蛋白尿排泄有所改善[7]。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物具有長效性和平穩性，表現在能夠改善夜間的高血壓，減少血壓的波動性[8]，通過血壓依賴性及非血壓依賴性血流動力學效應降低腎小球的三高，通過改善腎小球濾過膜的通透性及減少細胞外基質蓄積，有效減少尿蛋白，保護腎功能[3]，對糖代謝也有有益影響，對冠心病、心衰病人有保護作用，適用于伴有冠心病、心功能不全、慢性腎病或蛋白尿以及糖尿病病人，國際大型臨床研究LIFE和RENAAL分別證實了高血壓左室肥厚具有明顯消退作用，可以顯著減少2型糖尿病腎病發展為終末期腎病的危險性28%[9]。纈沙坦是ARB類代表藥物，其在血液半衰期較長故濃度穩定，降壓效果很好，且不會影響胰島素分泌，因此對高血壓合并糖尿病的治療很重要，可直接阻斷血管緊張素Ⅱ，降低轉化生長因子系統的表達，抑制細胞外基質的積聚，減輕腎臟肥大[10]。

本研究中兩組病人用藥后收縮壓與舒張壓均有所下降，且觀察組收縮壓與舒張壓下降幅度均明顯大于對照組(P<0.05)，兩種藥物聯用降壓效果要好于單用一種藥物。用藥后觀察組UAER及24 h尿蛋白定量低于對照組(P<0.05)。氨氯地平聯合纈沙坦有協同降壓作用，還可抵消氨氯地平所引發的踝部水腫等不良反應[11]。兩組病人不良反應發生情況比較，差異無統計學意義。

臨床上，當用氨氯地平單藥治療或纈沙坦單藥治療時，不能充分控制血壓的病人，可以采用氨氯地平聯合纈沙坦治療，高血壓病Ⅱ級和/或伴有多種危險因素、靶器官損害和臨床疾患的高危人群，往往初始治療就需要應用兩種小劑量藥物[12]。而且氨氯地平或纈沙坦單藥治療時發生劑量限制性不良反應的病人，也可以改用本方案，以較低劑量的單藥成分聯合另一成分來達到血壓控制的效果。兩者聯用可使鈣離子拮抗劑對腎素-血管緊張素系統和交感神經系統的活化作用減輕，減少鈉水潴留，降低蛋白尿[13]。本研究中觀察組UAER低于對照組(P<0.05)。這與上述結果一致。此外，本研究分組中未單獨設立纈沙坦治療組，這也是本研究的缺陷，有待后續的進一步大樣本進行驗證。

氨氯地平聯合纈沙坦治療老年原發高血壓合并糖尿病效果顯著，能夠有效降壓，臨床效果優于單獨使用氨氯地平治療，且無嚴重不良反應，安全性良好。

參考文獻：

[1]劉永生.內皮型一氧化氮合酶基因多態性與原發性高血壓發病相關性的研究[D].長春：吉林大學，2014.

[2]王曉露.氨氯地平聯合纈沙坦治療原發性高血壓的效果及對脈搏波傳導速度的影響[D].西安：第四軍醫大學，2014.

[3]劉梅林，老年醫學高級教程[M].北京：北京軍醫出版社，2013：67-73；289.

[4]梁德賢，李慶軍，陳康榮.氨氯地平聯合纈沙坦對老年高血壓病人內皮素-1、一氧化氮及血管彈性功能的影響[J].疑難病雜志，2014，13(5)：469-471.

[5]龔艷春，陶波，沈捷，等.苯磺酸左旋氨氯地平對輕中度高血壓患者血管功能的影響[J].中華高血壓雜志，2014，22(4)：336-341.

[6]王吉耀.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2008：252-253.

[7]崔逢文，司道遠，楊濟寧，等.左旋氨氯地平聯合纈沙坦對血管內皮的保護作用[J].中國循證心血管醫學雜志，2015，8(3)：396-399.

[7]龔艷春，陶波，沈捷，等.苯磺酸左旋氨氯地平對輕中度高血壓患者血管功能的影響[J].中華高血壓雜志，2014，22(4)：336-341.

[8]陳光山，李潔紅.氨氯地平聯合纈沙坦治療腎性高血壓臨床療效觀察[J].河北醫學，2014，20(6)：990-992.

[9]鄭按琳.血管緊張素受體拮抗劑固定復方制劑治療老年高血壓的雙重收益[J].中華老年醫學雜志，2004，2(7)：516.

[10]孟凱.纈沙坦抑制外源性血管緊張素Ⅱ促ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化的免疫機制研究[D].武漢：華中科技大學，2014.

[11]崔逢文.左旋氨氯地平聯合纈沙坦對血管內皮的保護作用[D].長春：吉林大學，2015.

[12]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010年修訂版[M].北京：中國高血壓防治指南修訂委員會，2010：1-5.

[13]丁宏勝，趙海霞，王世亞，等.纈沙坦與氨氯地平聯合用藥治療原發性高血壓的臨床觀察[J].現代預防醫學，2010，36(19)：3776-3777；3780.

(本文編輯王雅潔)

中圖分類號：R544.1R255.3

文獻標識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.031

文章編號：1672-1349(2016)10-1146-03

(收稿日期：2016-02-23)