C-反應蛋白在腹腔鏡與開腹結直腸癌術后吻合口瘺患者中的水平變化與臨床意義

劉　鋒，鄭玲霞，程　明，徐　兵

(1.解放軍第一七一醫院，a血液腫瘤科，b普通外科，江西 九江　332000；2.南方醫科大學南方醫院血液科，廣東 廣州　510515)

C-反應蛋白在腹腔鏡與開腹結直腸癌術后吻合口瘺患者中的水平變化與臨床意義

劉鋒1a，鄭玲霞1a，程明1b，徐兵2

(1.解放軍第一七一醫院，a血液腫瘤科，b普通外科，江西 九江332000；2.南方醫科大學南方醫院血液科，廣東 廣州510515)

摘要：目的評價結直腸癌術后吻合口瘺患者血液中C-反應蛋白(CRP)水平變化與臨床意義。方法392例結直腸癌患者，其中行腹腔鏡結直腸癌根治術214例，行開腹結直腸癌根治術185例，據術后吻合口瘺發生情況分為腹腔鏡吻合口瘺組(28例)、腹腔鏡非吻合口瘺組(186例)、開腹吻合口瘺組(24例)與開腹非吻合口瘺組(161例)，動態監測并對比分析各組患者術前與術后不同時間點(術后第1、2、3、5、7天)血液中CRP水平變化差異。結果術后第1、2、3、5天開腹吻合口瘺組CRP水平均明顯高于腹腔鏡吻合口瘺組(P<0.05)；術后腹腔鏡吻合口瘺組與開腹吻合口瘺組CRP水平均在術后第1天即開始上升，且均在術后第2天顯著高于對應非吻合口瘺組(P<0.05)。結論CRP水平持續性升高為結直腸癌術后發生吻合口瘺的危險性因素，無論對于腹腔鏡或開腹結直腸癌手術，動態監測患者血液中CRP值對早期發現吻合口瘺均具有一定預測價值。

關鍵詞：結直腸外科手術/副作用;吻合口瘺;C反應蛋白質;腹腔鏡檢查

結直腸癌為目前高發的惡性腫瘤之一，隨著腔鏡技術的日益成熟，腹腔鏡手術在結直腸癌手術治療中得到了長足發展[1]，但無論是腹腔鏡手術或開腹手術，術后感染并發癥特別是手術部位感染(如吻合口瘺等)仍是影響患者預后與生活質量的重要因素，目前尚無有效手段預測吻合口瘺的發生[2]，近年來，通過評估患者術后C-反應蛋白(C-reaction protein,CRP)水平在預測吻合口瘺方面的價值受到了越來越多的關注[3-4]。本研究通過分析腹腔鏡與開腹兩種不同手術方式術后吻合口瘺患者在不同天數的CRP值，為防治吻合口瘺提供經驗。

1資料與方法

1.1一般資料選取解放軍第一七一醫院于2012年2月至2016年2月，因結直腸癌入院行手術治療的392例患者，所有患者均按照結直腸癌診斷標準經腸鏡檢查與病理活檢確診，手術由本院2名具有豐富的腹腔鏡與開腹手術經驗醫生完成，手術前告知家屬兩種手術方式主要過程及可能存在并發癥并簽署知情同意書，其中行腹腔鏡結直腸癌根治術214例，行開腹結直腸癌根治術185例，根據術后吻合口瘺發生情況，將研究對象分為腹腔鏡吻合口瘺組(28例)、腹腔鏡非吻合口瘺組(186例)、開腹吻合口瘺組(24例)與開腹非吻合口瘺組(161例)，排除標準：(1)全身性感染；(2)合并其他惡性腫瘤；(3)合并嚴重心、肝、腦、腎、肺部疾病而不能耐受手術者；(4)術前進行過化療治療或內分泌治療；(5)自身免疫性疾病。

1.2手術方法所有患者均于術前2 d常規口服腸道抗生素，術前1 d用瀉藥行腸道準備并控制飲食。各組患者均實施氣管插管全身麻醉，其中腹腔鏡組患者行腹腔鏡手術， 建立CO2氣腹， 壓力14 mmHg， 常規5孔操作，開腹組患者實施常規結直腸癌根治術。

1.3吻合口瘺診斷標準參照文獻標準[5]，滿足以下任何一條即可確診為吻合口瘺：(1)從骶前引流管或腹部切口處引流出腸內容物或肝門指診觸及瘺口；(2)消化道造影可見造影劑從瘺口外滲或從引流管流出；(3)CT見吻合口周圍積氣及腸壁不連續；(4)再次手術證實為吻合口裂開。

1.4觀察指標各組患者手術前1 d、手術后第1、2、3、5、7 d清晨空腹抽取外周靜脈血，采用免疫比濁法動態檢測血液中CRP水平變化并進行比較。

2結果

2.1各組患者基本情況對比研究的392例患者中，男218例，女174例，年齡32～78歲，行腹腔鏡結直腸癌根治術后發生吻合口瘺28例，發生率為13.08%，行開腹結直腸癌根治術后發生吻合口瘺24例，發生率為12.97%，腹腔鏡組術后吻合口瘺發生率與開腹組相比，差異無統計學意義(P>0.05)，與文獻報道一致[6]。各組患者在年齡、性別構成、體重指數(BMI)等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，如表1所示。

2.2腹腔鏡吻合口瘺組與開腹吻合口瘺組CRP水平對比腹腔鏡吻合口瘺組與開腹吻合口瘺組患者術前CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)，術后第1天，兩組患者CRP水平均高于術前正常水平且具有逐漸增高趨勢，至術后第3天達到高峰，并維持在相對較高水平直至最后確診為術后吻合口瘺，術后第1、2、3、5天開腹吻合口瘺組患者的CRP水平均明顯高于腹腔鏡吻合口瘺組患者，差異有統計學意義(P<0.05)，如表2所示，提示腹腔鏡結直腸癌術后吻合口瘺患者的早期炎癥反應較開腹結直腸癌術后吻合口瘺患者較輕。

2.3術后吻合口瘺與非吻合口瘺患者CRP水平對比術后非吻合口瘺患者術后第1天CRP值即呈下降趨勢，與術后非吻合口瘺患者相比，術后腹腔鏡吻合口瘺組與開腹吻合口瘺組患者的CRP水平均在術后第1天即開始上升，且均在術后第2天顯著高于對應術后非吻合口瘺患者，差異有統計學意義(P<0.05)，如表3和表4所示。

表1　各組患者一般資料對比

表2　腹腔鏡吻合口瘺組與開腹吻合口瘺組CRP水平對比±s)

注：術后不同時間點，與腹腔鏡吻合口瘺組比較，t=5.687，P=0.005。

表3　腹腔鏡吻合口瘺組與腹腔鏡非吻合口瘺組CRP水平對比±s)

注：術后不同時間點，與腹腔鏡非吻合口瘺組比較，t=6.238，P=0.006。

表4　開腹吻合口瘺組與開腹非吻合口瘺組CRP水平對比±s)

注：術后不同時間點，與開腹非吻合口瘺組比較，t=5.740，P=0.005。

3討論

手術治療為結直腸癌的主要治療方式，可有效緩解患者臨床癥狀并提高生活質量，然而無論何種術式，術后感染并發癥特別是吻合口瘺仍是影響患者預后及生活質量的重要因素，其術后發生率也占一定比例，在監測吻合口瘺發生方面，目前仍無有效手段，能否早期發現術后吻合口瘺并進行干預對吻合口瘺的治療具有重要意義，因此也成為近年來學者們關注焦點[7]。

CRP為一種急性時相反應蛋白，由肝細胞在炎性細胞因子刺激下產生，半衰期約19 h，能與肺炎鏈球菌C多糖體反應形成復合物，機體急性感染狀態下，其在血液內水平迅速上升，當感染得到一定程度控制后則又迅速下降，雖然CRP為非特異性指標，但因其不受年齡、性別、妊娠與高球蛋白血癥等因素影響且先于體溫、血象等出現改變，故CRP被認為是反應機體組織感染、炎性狀態極為敏感的指標，在病情監測、療效判斷、感染篩選等方面具有非常重要價值，在預測吻合口瘺方面的價值也受到了國內外越來越多的關注。

本研究結果提示，術后第1、2、3、5天開腹吻合口瘺組患者的CRP水平均顯著高于腹腔鏡吻合口瘺組患者，提示腹腔鏡結直腸癌術后吻合口瘺患者的早期炎癥反應要低于開腹結直腸癌術后吻合口瘺患者，與郭燦等[8]報道結果一致。本研究結果表明腹腔鏡手術并未因操作復雜程度而致術后吻合口瘺發生率增加，且通過比對兩種不同手術術后吻合口瘺患者不同時間點CRP水平變化發現，腹腔鏡手術引起早期炎癥反應程度要低于開腹結直腸癌手術，CRP水平變化的另一個臨床意義在于，可通過分別統計行腹腔鏡和開腹結直腸癌手術患者術前及術后不同時間點(術后第1、2、3、5、7天)血液中CRP水平變化，對比分析術后吻合口瘺與術后非吻合口瘺患者CRP水平差異，來評估其在預測術后吻合口瘺方面的可能價值，無論對于行腹腔鏡還是開腹結直腸癌手術患者，與術后非吻合口瘺患者相比，術后吻合口瘺患者的CRP水平均在術后第1天即開始上升，且均在術后第2天顯著高于對應術后非吻合口瘺患者，而術后非吻合口瘺患者術后第1天CRP值即呈下降趨勢，提示CRP在結直腸癌術后炎癥反應的發生發展中發揮重要作用，雖然腹腔鏡結直腸癌術后吻合口瘺患者早期炎癥反應較開腹結直腸癌術后吻合口瘺患者較輕，但CRP水平持續性升高為結直腸癌術后發生吻合口瘺的危險性因素，無論對于腹腔鏡或開腹結直腸癌手術，動態監測患者血液中CRP水平對于早期發現吻合口瘺均具有一定的預測價值。

參考文獻

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Changes and clinical significances of C-reaction protein level in the bloods of patients with postoperative anastomotic leak after laparoscopic radical resection and laparotomy for colorectal cancer

LIU Fenga,ZHENG Ling-xiaa,CHEN Mingb,et al

(a.DepartmentofHematology,b.DepartmentofGeneralSurgery,No.171HospitalofPLA,Jiujiang,Jiangxi332000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the changes and clinical significances of C-reaction protein (CRP) level in patients with postoperative anastomotic leak after colorectal cancer surgeries.Methods392 cases were retrospectively analyzed,which were divided into anastomotic leakage after laparoscopic radical resection group (28 cases),non-anastomotic leakage after laparoscopic radical resection group (186 cases),anastomotic leakage after laparotomy group (24 cases) and non-anastomotic leakage after laparotomy group (161 cases).Blood CRP level was compared postoperatively on day 1,2,3,5 and 7.ResultsCRP level in anastomotic leakage after laparotomy group was higher than that in anastomotic leakage after laparoscopic radical resection group (P<0.05) on day 1,3 and 5.CRP level increased starting from day 1 in both anastomotic leakage groups.Compared with non-anastomotic leakage group,CRP level significantly increased in the corresponding anastomotic leakage group from day 2 (P<0.05).ConclusionPersistent elevation of CRP was a cause of postoperative anastomotic leak after colorectal cancer surgeries.Postoperative monitoring CRP may be more important.

Key words:Colorectal Surgery / adverse effects;Anastomotic Leak;C-Reactive Protein;Laparoscopy

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.05.030

通信作者：徐兵，男，主任醫師，博士生導師，研究方向：血液腫瘤治療，E-mail: 943566024@qq.com

(收稿日期：2016-03-12，修回日期：2016-04-18)