胃蛋白酶原等指標測定在胃部疾病的應用價值

吳志耘，艾玉梅福建醫科大學附屬南平第一醫院檢驗科，福建南平　353000

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胃蛋白酶原等指標測定在胃部疾病的應用價值

吳志耘，艾玉梅
福建醫科大學附屬南平第一醫院檢驗科，福建南平353000

［摘要］目的通過測定血漿胃泌素17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、和H.pylori IgG（Hp）抗體來探討其在胃部疾病中的聯合診斷價值。方法整群選取2014年8月—2015年12月在南平市第一醫院216例住院患者，根據胃鏡和組織病理學檢查結果將受檢者分為胃癌組（74例）、慢性萎縮性胃炎組（22例）、慢性淺表性胃炎組（70例）、正常對照組（50例）。每一例均用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）定量測定空腹血漿PGⅠ、PGⅡ和G17水平，定性測定H.pylori IgG抗體。結果①PGⅠ、PGⅡ和G-17水平在慢性淺表性胃炎［（176.50±128.55）μg/L、17.77±15.75）μg/L、（12.54±16.39）pmol/L］明顯高于正常組［（107.78±25.48）μg/L、（8.13±2.79）μg/L、（4.34±3.33）pmol/L］和胃癌組［（79.59±83.37）μg/L、（9.42±10.83）μg/L、（5.20±9.91）pmol/L］，組間t檢驗差異有統計學意義（P＜0.01）；②PGR（PGⅠ/ PGⅡ比值）水平在慢性淺表性胃炎（12.90±6.50）高于慢性萎縮性胃炎（9.29±5.80），差異有統計學意義（P＜0.05）；③PGⅠ水平在胃癌（79.59±83.37）μg/L明顯低于正常組（107.78±25.48）μg/L，組間t檢驗差異有統計學意義（P＜0.01）。PGⅠ和PGⅡ水平在胃癌［（79.59±83.37）μg/L、（9.42±10.83）μg/L］低于慢性萎縮性胃炎［（165.40±144.77）μg/L、（23.40±28.89）μg/L］，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論血漿PGⅠ、PGⅡ與胃黏膜炎性病變密切相關，可作為慢性淺表性胃炎初步篩查和動態療效評價的重要輔助診斷手段；PGR可用于慢性萎縮性胃炎的篩查；PGⅠ水平顯著低下可做胃鏡進行胃癌篩查，有助于提高胃癌的早期診斷率。

［關鍵詞］胃蛋白酶原；H.pylori IgG抗體；慢性淺表性胃炎；慢性萎縮性胃炎；胃癌

近年來，血漿胃蛋白酶原（pesinogen，PG）含量的變化與胃癌和其他胃部疾病病變程度的關系以及其作為初篩手段在胃癌篩查中的臨床應用已引起越來越多學者的關注。大部分PG經細胞分泌后直接進入消化道，其中約1％經胃粘膜毛細血管進入血液。除血漿外，胃液和24h尿液中還可直接測定PG，但是血漿最為方便快捷，其應用最廣泛。PGⅠ和PGⅡ水平沒有日內變化及季節變化，不受飲食的影響，個體均有較穩定的數值。胃黏膜發生病變時，PG分泌細胞受累，血漿PG水平也發生相應程度變化。該研究整群收集2014年8月—2015年12月在南平市第一醫院以經胃鏡檢查確診的胃部疾病患者216例為研究對象，旨在評價能否以血漿G-17、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）、和H.pylori-IgG抗體聯合檢測來篩查慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎，以提高胃癌的早期診斷率，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

整群選取2014年8月—2015年12月因消化道癥狀在南平市第一醫院就診的住院患者共216例。其中正常組患者50例，男19例，女31例，年齡22～84歲，平均年齡56.26±12.98歲；慢性淺表性胃炎患者70例，男36例，女34例，年齡21～77歲，平均年齡（53.30±10.29）歲；慢性萎縮性胃炎患者22例，男8例，女34例，年齡36～75歲，平均年齡（59.09±10.25）歲；胃癌患者74例，男44例，女30例，年齡37～65歲，平均年齡（60.32±7.93）歲。經過比較分析，實驗組與對照組在年齡、性別等各方面差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。且這項研究協議遵循1975年的《赫爾辛基宣言》的倫理學指南，同時經過福建醫科大學附屬南平第一醫院倫理委員會的批準同意。

1.1.1排除及入選標準無嚴重的心腦血管疾病等胃鏡檢查禁忌癥；最近1個月內未使用抑酸劑、抗生素、胃黏膜保護劑及非甾體抗炎藥；排除合并全身其它系統及器官惡性腫瘤，排除嚴重肝腎功能不全患者。根據胃鏡及病理組織學檢查結果將入選病例分為如下4組：慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎組、胃癌組、正常組。

1.2原理與方法

1.2.1標本采集受檢者禁食8h后采集血液標本，收集于血漿抗凝試管中，2000g離心5min，血漿標本貯存于-70℃低溫冰箱中待測。

1.2.2檢測方法以酶聯免疫吸附試驗（ELISA）定量檢測血漿PGⅠ、PGⅡ和G-17水平，定性檢測H.pylori IgG抗體。

1.2.3儀器與試劑PGⅠ、PGⅡ和G-17 ELISA試劑盒由芬蘭Biohit公司提供，批號分別為11PA1503、11PB1502、23GC1508。用于酶免疫測定試驗的PGⅠ、PGⅡ和G-17單克隆抗體具有高度特異性，PGⅠ和PGⅡ試劑之間無交叉反應。G-17抗體只能檢測酰胺化胃泌素G-17，不能檢測其他任何胃泌素分子或片段。H.pylori IgG抗體試劑盒由艾康生物技術（杭州）有限公司提供，批號201509123，在微孔板上按試劑盒說明進行操作。反應步驟：TECAN全自動多功能洗板機洗滌微孔板，以AUT-OBIO酶標儀在450 nm處測定吸光度值，應用芬蘭Biohit二項式計算軟件根據標準濃度曲線自動計算標本PGⅠ、PGⅡ和G-17的濃度。

1.3統計方法

用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行統計學分析比較，用（±s）表示計量資料，兩組間使用獨立樣本t檢驗來比較，用［n（％）］表示計數資料，采用Χ2檢驗對率進行比較，以α=0.05作為檢驗標準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1血漿PG和G-17水平

該研究中PGⅠ、PGⅡ和G-17水平在慢性淺表性胃炎［（176.50±128.55）μg/L、（17.77±15.75）μg/L、（12.54±16.39）pmol/L］明顯高于正常組［（107.78±25.48）μg/L、（8.13±2.79）μg/L、（4.34±3.33）pmol/L］和胃癌組［（79.59±83.37）μg/L、（9.42±10.83）μg/L、（5.20±9.91）pmol/L］，組間t檢驗差異有統計學意義（P＜0.01）。PGR水平在慢性淺表性胃炎（12.90±6.50）μg/L高于萎縮性胃炎（9.29±5.80）μg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。PGⅠ水平在胃癌（79.59±83.37）μg/L明顯低于正常組（107.78±25.48）μg/L，兩組間t檢驗差異有統計學意義（P＜0.01）。PGⅠ、PGⅡ水平在胃癌［（79.59±83.37）μg/L、9.42±10.83）μg/L］低于萎縮性胃炎［（165.40±144.77）μg/L、23.40±28.89）μg/L］，差異有統計學意義（P＜0.05）見表1。

表1　各組血漿PG和G-17水平比較（±s）

表1　各組血漿PG和G-17水平比較（±s）

注：②③④與正常對照組比較，#P＜0.01；③④與慢性淺表性胃炎比較，☆P＜0.05、△P＜0.01；④與慢性萎縮性胃炎比較，※P＜0.05。

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2.2血漿H.pylori IgG抗體

慢性淺表性胃炎H.pylori IgG抗體陽性率為57.14％（40/70），而胃癌H.pylori IgG抗體陽性率為35.13％（26/74），慢性萎縮性胃炎H.pylori IgG抗體陽性率為27.27％（6/22），慢性淺表性胃炎的抗體陽性率高于胃癌組和慢性萎縮性胃炎組（P＜0.05）見表2。

表2　各組HP感染率比較

3討論

胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是胃液中無活性前體的胃蛋白酶，是一種特殊的胃體分泌功能生物學標志，依據它的免疫活性特征和生化的差異可區分為PGⅠ和PGⅡ兩類。PGⅠ是人體惟一由胃粘膜腺體合成分泌的生物活性物質，其主要由胃體主細胞和胃底腺黏液頸細胞合成分泌，PGⅡ除了由主細胞、泌酸腺黏液頸細胞、幽門腺、賁門腺和黏液細胞合成分泌之外，十二指腸的Brunner腺也具有分功能，在不同發育階段其分泌水平會發生較大變化。一旦胃黏膜發生病變時，分泌PG細胞相應受累，血漿PG水平也發生相應改變，因此有學者稱血漿PG檢測為胃底腺黏膜血漿學活檢較為敏感生物學指標。在調節消化道功能和維持其結構完整具有重要作用的胃泌素，是由十二指腸G細胞和胃竇分泌的一種胃腸道激素。人體中有生物活性的胃泌素主要由胃竇部G細胞分泌并直接進入血液循環，其中95％以上為α-酰胺化胃泌素，5％～10％是G-34，80％～90％是G-17，是G細胞分泌功能的一種較為特殊生物學標志［1］。

此研究發現慢性淺表性胃炎組PGⅠ、PGⅡ水平［（176.50±128.55）μg/L、17.77±15.75）μg/L］與正常對照組［（107.78±25.48）μg/L、8.13±2.79）μg/L］相比均呈顯著升高（P＜0.01），說明PGⅠ和PGⅡ進入血液循環增多，血漿濃度明顯增加是因為胃黏膜發生糜爛或者潰瘍時，胃黏膜通透性增加引起。慢性淺表性胃炎組G-17水平（12.54±16.39）pmol/L與正常對照組（4.34±3.33）pmol/L相比也顯著升高（P＜0.01），提示PGⅠ、PGⅡ水平和G-17水平檢測可作為慢性淺表性胃炎篩查輔助指標［2］。

胃癌是一種最為常見的人類惡性腫瘤，在我國發病率及死亡率均較高。慢性活動性胃炎、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生和異型增生是胃癌的演變重要發展過程。在這個長期變異累積的過程中，迫切需要定期隨訪監測慢性萎縮性胃炎患者病變狀況，以提高胃癌的早期診斷率，進而降低病死率［3］。該研究發現慢性萎縮性胃炎組PGR水平（9.29±5.80）低于慢性淺表性胃炎組（12.90±6.50）（P＜0.05），由于PGⅠ和PGⅡ水平與胃竇、胃體慢性胃炎活動性及炎癥程度呈正相關，但因PGⅡ增高較PGⅠ明顯，因此PGR與炎癥活動呈負相關。慢性萎縮性胃炎時，胃黏膜萎縮，胃體腺病變、胃底腺細胞數量減少或被幽門腺上皮細胞所取代（即假幽門腺化生）。因幽門腺無主細胞和頸黏液細胞，故不分泌PGⅠ，導致PGⅠ水平下降，而PGⅡ是由多種胃腺體分泌產生的，所以PGⅡ濃度可分泌正常或者較高，同時PGR濃度則進一步下降。表明PGR可反映萎縮及腸上皮化生的程度，可通過檢測PG水平，依據PGR水平進行慢性萎縮性胃炎的初步篩查。胃癌組PGⅠ水平（79.59±83.37）μg/L明顯低于正常組（107.78±25.48）μg/L和慢性萎縮性胃炎組（165.40±144.77）μg/L（P＜0.01），這或許與致癌癥因子致使胃體主細胞和胃底腺黏液頸細胞中的胃蛋白酶原基因受到損傷而突發變異，從而失去了分泌PGⅠ的能力密切相關，由于80％以上的胃癌伴有萎縮性胃炎，而萎縮性胃炎可以導致胃黏膜主細胞的丟失，從而影響其分泌功能。因此對萎縮性胃炎患者的PGⅠ水平進行定期監測，有助于胃癌的早期發現；PGⅡ水平低于萎縮性胃炎組（P＜0.05），這可能與胃發生癌變時，胃體主細胞、泌酸腺黏液頸細胞、賁門腺和幽門腺的黏液細胞受到破壞，導致PGⅡ分泌減少密切相關。

該研究還發現胃癌組PGⅠ、PGⅡ和G-17水平［（79.59±83.37）μg/L、（9.42±10.83）μg/L、（5.20±9.91）pmol/L］顯著低于慢性淺表性胃炎組［（176.50±128.55）μg/L、（17.77±15.75）μg/L、（12.54±16.39）pmol/L］（P＜0.01）。因為其中G-17分泌到循環過程中水平受到較多因素的影響，如胃底腺泌酸減少，胃體萎縮性胃炎，促使胃竇G細胞合成分泌G-17水平明顯增加。在以胃竇萎縮為主的萎縮性胃炎患者中，G-17水平的分泌減少，大多是由于胃竇黏膜細胞萎縮導致G細胞數量明顯減少，從而導致進入血液循環的G-17分泌水平降低。該研究中胃癌的G-17表達水平均較低，劉中娟等［4］學者研究表明，PGⅠ、PGR在胃癌患者組中隨胃粘膜萎縮嚴重性增加而逐漸降低，spearman相關性比較顯示，血清PGⅠ與胃粘膜萎縮程度具有負相關關系（r =-0.3260 P＜0.05），PGR也這樣（r =-0.3563 P＜0.01）。反之，當同時患有胃體萎縮性胃炎時，血漿G-17濃度伴隨胃竇萎縮程度的增加而下降（r =-0.4120 P＜0.05），當無胃體萎縮時，血漿G-17濃度與胃竇萎縮之間無關聯。伴有較低水平G-17的患者患胃癌的風險最高，這可能與胃癌的浸潤及復發轉移緊密聯系，可繼續收集相關病例，分不同部位進一步比較分析。過低的PGⅠ水平應注意早期胃癌的可能性，由于血漿胃蛋白酶原的含量直接反映胃黏膜細胞的分泌功能，胃癌患者血漿PGⅠ水平明顯下降，表明胃癌患者胃黏膜分泌能力減低。正如前所述胃癌的演變需要經過多個病變過程，對慢性淺表性胃炎患者的血漿PG水平和G-17水平進行定期隨訪監測，觀察各項指標的變化，有助于使可能向胃癌方向轉變的高風險患者得到早期發現、早期診斷。

此外，由于幽門螺桿菌生物學作用會將硝酸鹽轉變成亞硝酸鹽或亞硝胺等化學物質，從而導致人體癌變；或者人們在感染幽門螺桿菌后會造成胃黏膜的慢性炎癥過程，再加上環境因素聯合影響會加快胃黏膜上皮細胞的過度惡性增殖病變，幽門螺桿菌是一種常見癌病原體導致人體細胞病變引起胃癌變［5］。該研究發現血漿H.pylori IgG抗體在慢性淺表性胃炎組陽性率高于胃癌組和慢性萎縮性胃炎組（P＜0.05），從而證實了H.pylori感染是慢性淺表性胃炎發病的重要生物因子［6］。

在以往診斷胃部相關疾病時，鋇餐X線片透視是作為普查的一種主要初篩手段，但是此種方法隱藏著射線暴露的高風險［7］。對于胃腸道患者來說，通過電子內窺鏡檢查來直接觀察可能是診斷癌癥等病變最好的一種方法，而且方便采集粘膜標本用來做組織病理學檢測。但是內鏡檢查是侵入性的，不僅需要較高的醫療成本而且會給患者帶來較大的痛苦［8-10］。血漿PG和H.pIgG抗體檢測作為非侵入性診斷方法，對于慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和胃癌的篩查提供了具有簡便、經濟的優勢。因此，聯合測定血漿PG和H.pIgG抗體進行慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和胃癌大規模人群普查具有重要臨床意義，并可以此篩查出需要定期做胃鏡及病理活檢的高風險人群，以期提高胃癌患者的早診率，使患者得到早診斷、早治療。

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Application Value of Pepsinogen and Other Indicators in the Various Gastric Diseases

WU Zhi-yun，AI Yu-mei
The First Affiliated Nanping Hospital of Fujian Medical University，Nanping，Fujian Province，353000 China

［Abstract］Objective To explore the diagnostic value that the various gastric diseases can be screened non-endoscopically by plasma tests：pepsinogen（PGⅠ）Ⅰ，PGⅡ，gastrin-17（G-17）and H.pylori-IgG（Hp）antibodies.Methods A total of 216 patients，suffered from gastric diseases from August 2014 to December 2015 were collected.These patients were further divided into three groups based on endoscopic and histological findings 74 gastric cancer group，22 atrophic gastritis group，70 superficial gastritis group and 50 normal group.plasma samples of PGⅠand PGⅡ，G-17，H.pylori-IgG antibodies were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.Results①PGⅠ、PGⅡand PGR values were significantly decreased in gastric cancer group［（79.59±83.37）μg/L、（9.42±10.83）μg/L、（5.20±9.91）μg/L］and normal group［（107.78±25.48）μg/L、（8.13±2.791）μg/L、（4.34±3.33）μg/L］as compared with those in superficial gastritis group.T test between two groups had significant difference（P＜0.01）②PGR value was decreased in atrophic gastritis group（9.29±5.80）μg/ Las compared with those in superficial gastritis（12.90±6.50）μg/L，the difference had statistical significance（P＜0.05）.PGⅠvalue were significantly decreased in gastric cancer group（79.59±83.37）μg/L，T test between two groups had significant difference（P＜0.01）；③PGⅠand PGⅡvalue was decreased in gastric cancer group［（79.59±83.37）μg/L、（9.42±10.83）μg/L］as compared with those in atrophic gastritis group［（165.40±144.77）μg/L、23.40±28.89）μg/L］，the difference had statistical significance（P＜0.05）.Conclusion plasma PGⅠ、PGⅡis associated with gastric mucosal inflammatory lesions and can be used as a preliminary screening of chronic superficial gastritis andauxiliary diagnosis method of dynamic curative effect evaluation .The detection of plasma PGR value can be useful to screen atrophic gastritis group，Based on markedly decreased plasma PG I gastric cancer can be screened and dia-gnosed endoscopically and histologically.

［Key words］Pepsinogen；Gastrin-17 H.pylori-IgG antibodies；Superficial gastritis；Atrophic gastritis；Gastric cancer

［中圖分類號］R573

［文獻標識碼］A

［文章編號］1674-0742（2016）06（a）-0012-05

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.16.012

［作者簡介］吳志耘（1969.1-），福建福州人，主管檢驗師，本科，研究方向：臨床免疫學。

收稿日期：（2016-03-07）