阿戈美拉汀治療老年認知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂的效果研究

潘紅珊（佛山市順德區(qū)伍仲佩紀念醫(yī)院　佛山　528300）

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阿戈美拉汀治療老年認知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂的效果研究

潘紅珊（佛山市順德區(qū)伍仲佩紀念醫(yī)院佛山528300）

摘要：目的：探討阿戈美拉汀對老年認知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂的臨床療效及其作用機制。方法：收集2014年12月～2015年12月我院收治的40例老年認知障礙睡眠節(jié)律紊亂患者資料進行臨床研究，按照隨機設計分組原則，分為治療組和對照組。對照組予以地西泮、利培酮等常規(guī)鎮(zhèn)靜藥治療，治療組予以阿戈美拉汀治療。對兩組治療前后的療效與夜間睡眠質量進行評估分析。結果：對照組顯效2例，有效2例，好轉7例，無效9例，有效率55.0%；治療組顯效5例，有效4例，好轉6例，無效5例，有效率75.0%，具有顯著差異（P＜0.05），治療組明顯優(yōu)于對照組。在夜間睡眠時間及覺醒次數方面，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結論：阿戈美拉汀對老年認知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂臨床療效良好，能逆轉其生物節(jié)律。

關鍵詞：阿戈美拉汀老年認知障礙睡眠節(jié)律紊亂

老年認知障礙是臨床常見的神經系統(tǒng)退行性病變，僅次于腦血管病的最常見神經內科疾病。老年認知障礙可表現(xiàn)為不同程度的注意力、執(zhí)行能力減退等方面的認知能力受損，認知障礙程度進行性加重，可出現(xiàn)睡眠節(jié)律紊亂，臨床表現(xiàn)為失眠、頻繁覺醒、晝夜顛倒等，長期睡眠節(jié)律紊亂可使患者注意力渙散、記憶力減退，甚至產生抑郁癥，影響患者身心健康［1］。目前認知障礙與睡眠節(jié)律紊亂越來越受到臨床醫(yī)師的重視，對其及時采取有效的干預措施，可延緩病情的進展，提高患者生活質量。阿戈美拉汀是世界首個靶向褪黑激素的抗抑郁藥物［2］，對睡眠結構改善有顯著影響。該藥是褪黑激素受體MT1和MT2的激動藥，也是5-HT2C的受體拮抗藥［3］，有類似褪黑激素的作用。我院對睡眠節(jié)律紊亂的老年認知障礙患者進行阿戈美拉汀臨床研究，結果如下：

1　研究對象與方法

1.1基本資料：隨機選取2014年12月～2015年12月我院診治的40例老年認知障礙致睡眠節(jié)律紊亂患者作為研究對象，隨機分為治療組和對照組，每組20例，其中對照組男性9例，女性11例，平均年齡（68.5±5.2）歲；治療組男性7例，女性13例，平均年齡（70.2±6.6）歲；年齡60～80歲，發(fā)病時間為3個月以上。兩組性別、年齡組間差異無統(tǒng)計學意義，均衡性良好。

1.2納入與排除標準：

1.2.1納入標準：①根據目前常用的簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）采用中國修訂本（MMSE-MC）［4］進行篩查，診斷為認知障礙患者；②根據美國匹茲堡大學精神科醫(yī)生Buysse博士等人編制的匹茲堡睡眠量表（PSOI）進行PSOI評分，總分21分，0～6分表示正常，大于等于7分為睡眠障礙，分值越高，睡眠越差；③所有納入的患者及其家屬同意并了解該研究，并簽署知情同意書。

1.2.2排除標準［5］：①患者既往有精神障礙或精神疾病病史；②合并嚴重心肺基礎疾病；③患者正在參與其他研究項目。

1.3方法

對照組予以地西泮、利培酮等鎮(zhèn)靜、抗精神病類藥物，可同時予以常用腦血管藥物，如腦心通等治療，具體方法均按藥物說明書。治療時間1個月。

治療組予以阿戈美拉汀，同時予以常用腦血管藥物，如腦心通等進行治療，具體方法如下：①阿戈美拉汀由法施維雅藥廠生產，國藥準字H20110169，規(guī)格為25mgx14片/盒；②用法：睡前服用25mg阿戈美拉汀。治療時間1個月。

1.4評價標準［6］：（1）應用多導睡眠圖（PSG）進行整夜睡眠監(jiān)測，同步記錄腦電圖（Electroencephalogram，EEG）、眼動圖（Electrooculograph，EOG）、肌電圖（Electromyogram，EMG）三項指標，進行覺醒次數、睡眠時間分析，經過系統(tǒng)、人工校對分析患者睡眠情況。臨床療效分析：①顯效：癥狀明顯好轉，覺醒次數1～2次；②有效：癥狀改善，覺醒次數3～4次；③好轉：癥狀改善緩慢，覺醒次數5～6次；④無效：癥狀無改善或加重，覺醒次數7次以上。

1.5統(tǒng)計學方法：采用SPSS19.0軟件對統(tǒng)計數據進行分析，計量資料以（±s）表示，計數資料采用X2檢驗，組間比較采用t檢驗；P＜0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1療效：對照組顯效2例，有效2例，好轉7例，無效9例，有效率55.0%；治療組顯效5例，有效4例，好轉6例，無效5例，有效率75.0%，具有顯著差異（P＜0.05），治療組明顯優(yōu)于對照組。（見表1）。

表1　兩組臨床療效比較Table 1 Comparison of the clinical efficacy of two groups of patients

2.2睡眠情況：以夜間覺醒次數、睡眠時間作為睡眠質量評估標準，對照組夜間覺醒次數（6.85±2.12）次，夜間睡眠時間（386.50± 32.48）min，治療組夜間覺醒次數（5.25±2.26）次，夜間睡眠時間（412.28±28.5）min，組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（見表2）。

表2　兩組睡眠情況比較（±s）Table 2 Comparison of two groups of patients with sleep（±s）

表2　兩組睡眠情況比較（±s）Table 2 Comparison of two groups of patients with sleep（±s）

組別　例數　睡眠時間（min）　覺醒次數（次）對照組治療組20 20 t P --386.50±32.48 412.28±28.56 5.173 ＜0.05 6.85±2.12 5.25±2.26 1.064 ＞0.05

3　討論

老年認知障礙多緩慢起病，多呈進行性進展，主要表現(xiàn)為執(zhí)行能力的下降，記憶力、注意力、計算力的下降，導致不同程度的認知能力下降［7］。精神緊張、焦慮、恐懼、興奮等可引起短暫失眠，主要為入眠困難及易驚醒，精神因素解除后，失眠即可改善。神經衰弱患者常訴說入眠困難，睡眠不深、多夢，但腦電圖記錄上顯示睡眠時間并不減少，而覺醒的時間和次數有所增加，這類患者常有頭痛、頭暈、健忘、乏力、易激動等癥狀［8］。抑郁癥的失眠多表現(xiàn)為早醒或睡眠不深，腦電圖描記顯示覺醒時間明顯延長。躁狂癥表現(xiàn)入眠困難甚至整夜不眠。睡眠節(jié)律紊亂是老年認知障礙常見的并發(fā)癥之一，持續(xù)的睡眠節(jié)律紊亂可導致患者日間生活、工作能力明顯下降，可增加腦卒中的風險及病死率［9］。

阿戈美拉汀是一種新型抗抑郁藥物，是人褪黑激素MT1和MT2受體激動劑。研究表明，維度新是能幫助調整睡眠節(jié)律的，對睡眠的影響大：褪黑素對睡眠以及生物周期節(jié)律有調節(jié)作用，維度新是否也有類似的作用引起人們的關注，尤其是很多抑郁癥患者存在睡眠障礙［10］。動物試驗已證實維度新（阿戈美拉汀片）具有與褪黑素類似的調節(jié)睡眠的作用。維度新是滿足患者和醫(yī)生這些需求的理想選擇之一。大量的臨床研究已經證實：維度新有理想的長短期療效，該藥起效迅速，顯著降低抑郁癥患者的復發(fā)復燃率，安全性顯著優(yōu)于SSRI、SNRI類藥物，在緩解抑郁癥核心癥狀的同時，顯著改善患者睡眠質量，改善晨間覺醒狀態(tài)。維度新為醫(yī)生和患者帶來了新的選擇。既往動物實驗和臨床研究表明阿戈美拉汀有逆轉紊亂生物節(jié)律的作用［11］。其調節(jié)生物節(jié)律的主要機制可能是誘導激酶介導的蛋白磷酸化級聯(lián)反應，改變神經遞質的釋放，使SCN等重要腦區(qū)神經可塑性發(fā)生適應性改變［12］。本研究結果表明，對照組顯效2例，有效2例，好轉7例，無效9例，有效率55.0%；治療組顯效5例，有效4例，好轉6例，無效5例，有效率75.0%，具有顯著差異（P＜0.05），治療組明顯優(yōu)于對照組。在夜間睡眠時間及覺醒次數方面，治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），進一步表明了阿戈美拉汀對老年認知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂具有明顯改善作用，較常規(guī)用藥具有明顯優(yōu)勢。

綜上所述，阿戈美拉汀對治療老年認知障礙患者睡眠節(jié)律紊亂具有確切療效，一般安全性高，能逆轉患者的生物節(jié)律，減輕監(jiān)護人的照料負擔，適合臨床推廣。

參考文獻

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中圖分類號：R749.4

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）06-0075-02