骨載異煙肼緩釋微球的制備及其在動物模型中的釋放研究

郭偉壯　余　錚　林建澤（深圳市第二人民醫院脊柱外科　深圳518000）

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骨載異煙肼緩釋微球的制備及其在動物模型中的釋放研究

郭偉壯余錚林建澤*（深圳市第二人民醫院脊柱外科深圳518000）

摘要：目的：觀察探討骨載異煙肼聚乳酸微球的設計和制備方法及其在動物模型中的釋放效果。方法：選擇24只雄性新西蘭大白兔作為實驗動物模型，采用復乳法制備緩釋微球，對微球進行形態學觀察、粒徑分布觀察、體內釋藥和體外釋藥觀察。結果：平均微球粒徑（10.59±0.3）μm，平均包封率（44.9±0.9）%，平均載藥率（13.0±0.6）%。在24h、72h、1w、3w微球組滑膜藥物濃度明顯高于口服組和原藥組，P＜0.05。與口服組和原藥組對比，微球組0～24h藥物波動差值明顯更低，P＜0.05。結論：本研究制備的骨載異煙肼緩釋微球具有良好的緩釋性，能夠在抗結核治療中置入骨結核病灶對術后病灶發揮持久的療效。

關鍵詞：骨載異煙肼緩釋微球制備工藝釋藥

采用載藥釋放系統對抗結核藥物進行改進，有利于避免藥物在到達靶器官之前提前降解，從而提高抗結核藥物的治療效果。

1　資料與方法

1.1實驗材料：選擇雄性新西蘭大白兔作為實驗動物模型，一共24只。聚乳酸、異煙肼原藥、對照品。

1.2骨載異煙肼緩釋微球的制備方法：采用復乳法制備緩釋微球。

1.3形態學觀察及粒徑分布：把制備的微球放在蓋玻片上，使用電子顯微鏡對微球的形態進行觀察。

1.4載藥率與包封率：稱取載藥微球，用高效液相色譜儀對微球的異煙肼含量進行測定，根據計算公式計算載藥量、包封率。

1.5體外釋藥實驗：使用磷酸鹽緩沖液作為釋藥介質，模擬體內條件。

1.6體內釋藥實驗：把24只動物模型隨機分組為口服組、原藥組、微球組，每組8只。首先對動物進行腹腔麻醉?？诜M給予異煙肼灌胃，劑量為每千克10mg；原藥組給予異煙肼注入，劑量為每千克10mg，加入氯化鈉溶液500μL；微球組給予異煙肼聚乳酸緩釋微球注入，劑量為每千克125mg，加入氯化鈉溶液500μL。給藥后進行定時取樣。觀察和比較三組的血液藥物濃度、關節滑膜藥物濃度、膝關節腫脹情況、傷口感染情況。

1.7統計學方法：采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。

2　結果

2.1形態學觀察、微球包封率和載藥率：微球球形具有完整性和分散性，沒有聚集現象。平均微球粒徑（10.59±0.3）μm，平均包封率（44.9±0.9）%，平均載藥率（13.0±0.6）%。

2.2體外釋藥：緩釋微球體外釋藥在4周內累計釋藥率達到83%，釋藥平穩。

2.3體內釋藥

表1　比較三組在各個時間點上的關節滑膜濃度（μg/g）

在24h、72h、1w、3w微球組滑膜藥物濃度明顯高于口服組和原藥組，數據比較差異具有統計學意義，P＜0.05。

表2　比較三組在各個時間點上的血液藥物濃度（μg/g）

與口服組和原藥組對比，微球組0～24h藥物波動差值明顯更低，數據比較差異具有統計學意義，P＜0.05。

3　討論

異煙肼原藥局部藥物濃度維持時間比較短，并對局部組織造成較為嚴重的刺激性，容易導致粘連和增生。本文研究采用聚乳酸制備載藥系統，把水溶性較強的異煙肼原藥包裹在里面，制備緩釋微球，并對其進行形態學觀察，了解其粒徑分布，測定其載藥量、包封率、體外和體內釋藥情況。

在形態學觀察、粒徑和體外釋藥方面異煙肼緩釋微球外觀形態具有完整性和分散性，其粒徑分布緊密均勻，體外釋藥穩定，能夠在一個月之內達到有效消滅結核菌的濃度。在體內釋藥方面，口服異煙肼在滑膜局部的藥物濃度持續時間比較短暫。同時，異煙肼聚乳酸緩釋微球在膝關節病灶的局部藥物濃度可持續時間長，同時釋藥較為平穩。同時微球組血液藥物濃度波動比較低，同時維持時間更長。

綜上所述，本研究制備的骨載異煙肼緩釋微球具有良好的緩釋性，能夠在抗結核治療中置入骨結核病灶對術后病灶發揮持久的療效。

參考文獻

［1］周恒，黃華，羅聰，等.超順磁性異煙肼聚乙二醇-聚乳酸共聚物微球制備工藝及體外藥物釋放研究［J］.重慶醫科大學學報，2010，35（7）：1032-1037.

［2］何胤，楊宗強，王騫，等.復合三聯抗結核藥聚乳酸-羥基乙酸緩釋微球的制備及體外釋藥特性［J］.中國脊柱脊髓雜志，2015，25（5）：456-461.

Bone of Isoniazid Slow-release Microspheres Preparation and Its release in Animal Model Studies

Guo Weizhuang Yu Zheng Lin Jianze*（Department of spine surgery，Shenzhen No.2 People's Hospital 518000）

Abstract：Objective：to observe the investigate bone load isoniazid design and preparation methods of polylactic acid microspheres and its release effect in animal models. Methods：24 male New Zealand white rabbit as the experimental animal model，USES the compound emulsion of slow-release microspheres prepared，morphological observation，particle size distribution of microspheres and observation，the drug release in vivo and in vitro drug release，and so on. Results：the average microspheres particle size was（10.59±0.3）μm，the envelopment rate was（44.9±0.9）%on average，the average load rate was（13.0±0.6）%. Within 24h，72h，1w，3w synovial drug concentration microspheres group was obviously higher than that of oral and technical group，P＜0.05. Compared with oral and technical groups，drug microsphere group 0 to 24 h wave difference significantly lower，P＜0.05. Conclusion：the preparation of bone institute take isoniazid slow-release autumn good slow-release，can put in anti-tuberculosis treatment of postoperative bone tuberculosis lesions lesions exert lasting curative effect.

Key words：Bone take isoniazid slow-release microspheres The preparation process Drug release

中圖分類號：R943

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）06-0122-02

*通訊作者

·實驗研究·