沙美特羅/氟替卡松聯合噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究

馮修武（山東省梁山縣人民醫院呼吸內科　梁山　272600）

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沙美特羅/氟替卡松聯合噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺疾病的臨床療效研究

馮修武（山東省梁山縣人民醫院呼吸內科梁山272600）

摘要：目的：研究沙美特羅/氟替卡松聯合噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）的臨床療效。方法：68例中重度COPD患者隨機分為對照組和治療組，各34例，對照組給予沙美特羅/氟替卡松，治療組在給予沙美特羅/氟替卡松的同時吸入噻托溴銨。比較兩組治療前后肺功能指標、呼吸困難評分和6min步行距離（6MWD）。結果：治療12周后，治療組肺功能指標（FEV1、FEV1/預計值、FVC和FEV1/FVC）顯著改善，與對照組相比，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。此外，治療組治療12周后呼吸困難評分顯著下降，6MWD顯著提高，與對照組相比，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。結論：沙美特羅/氟替卡松聯合噻托溴銨治療中重度COPD臨床療效顯著，優于單獨使用沙美特羅/氟替卡松。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病沙美特羅/氟替卡松噻托溴銨

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種進行性呼吸系統疾病，可累及氣道、肺血管與肺組織，主要特征為由肺實質破壞和氣道炎癥導致的氣流受限，患者因阻塞性通氣障礙表現為呼吸困難與活動后氣促［1］。COPD的臨床治療旨在改善患者的肺功能，降低急性加重風險和死亡率。沙美特羅/氟替卡松為β2受體激動劑與糖皮質激素復方制劑，噻托溴銨為長效特異性抗膽堿能藥物，本文研究沙美特羅/氟替卡松聯合噻托溴銨治療中重度COPD的臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料：收集2013年6月～2015年6月我院呼吸科收治的68例中重度COPD患者為研究對象。采用2007年中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組擬定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》為診斷和分級標準［2］。納入標準：患者FEV1/FVC＜70%，FEV1＜80%預計值；無糖皮質激素類藥物長期使用史者。排除標準：其他呼吸系統疾病患者；需進行氧療的患者；心、肝、腎、代謝及神經系統疾病患者。患者隨機分為對照組和治療組，各34例。其中對照組男性28例，女性6例，平均年齡（58.9±7.5）歲，平均病程（15.8±7.1）年；治療組男性27例，女性7例，平均年齡（60.1±8.3）歲，平均病程（16.2±6.5）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2治療方法：對照組給予沙美特羅/氟替卡松（規格：50μg/100 μg每噴）吸入治療，每次1吸，2次/d。治療組在此基礎上給予噻托溴銨（規格：18μg/粒）吸入治療，每次1粒，1次/d。治療12周。

1.3療效指標：觀察兩組治療前后肺功能情況、呼吸困難評分和6MWD。①肺功能：測定1s用力呼氣量（FEV1）、FEV1占預計值百分比（FEV1/預計值）、最大肺活量（FVC）及FEV1/FVC。②呼吸困難評分：采用英國醫學研究委員會呼吸困難表為評分標準。除過度活動外無氣短等呼吸問題為0分；行走于平地或略斜坡時出現氣短問題為1分；平地行走因氣短而走得慢或不得不停下呼吸為2分；平地行走幾分鐘后就需要停下呼吸為3分；因氣短無法平地行走為4分。③6MWD：患者于室內長50m的步行道上行走，測定步行6min的距離。

1.4統計學方法：采用SPSS12.0統計學軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，以α=0.05為檢驗水平。

2　結果

兩組患者治療前FEV1、FEV1/預計值、FVC和FEV1/FVC比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療組治療12周后的FEV1、FEV1/預計值、FVC和FEV1/FVC顯著提高（P＜0.05）。治療12周后，治療組肺功能指標均顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組治療前后FEV1、FEV1/預計值、FVC和FEV1/FVC比較（±s）

表1　兩組治療前后FEV1、FEV1/預計值、FVC和FEV1/FVC比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較＃P＜0.05。

55.43± 7.71*治療組　1.50± 0.18組別　FEV1（L）　FEV1/預計值（%）　FVC（L）　FEV1/FVC（%）治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后　治療前　治療后對照組1.52± 0.13 1.62± 0.20*48.90± 5.67 55.54± 7.12*2.10± 0.23 2.19± 0.25*50.78± 6.81 1.78± 0.22*，＃48.21± 6.01 64.10± 7.83*，＃2.15± 0.28 2.33± 0.31*，＃49.91± 6.67 63.10± 8.10*，＃

兩組患者治療前呼吸困難評分、2MWD比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。與治療前相比，治療組治療12周后呼吸困難評分顯著降低，6MWD顯著提高（P＜0.05）。治療12周后，治療組呼吸困難評分顯著低于對照組，6MWD顯著高于對照組（P＜0.05）。

表2　兩組治療前后呼吸困難評分、6MWD比較（±s）

表2　兩組治療前后呼吸困難評分、6MWD比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較＃P＜0.05。

組別　呼吸困難評分　6MWD（m）治療前　治療后　治療前　治療后對照組　3.63±0.33　3.21±0.27*　60.72±18.13 70.22±17.18*治療組　3.70±0.29　2.68±0.31*，＃　61.01±16.55 84.64±15.28*，＃

3　討論

COPD是以氣流受限為特征的一組慢性、進行性呼吸系統疾病，患者氣流阻塞不完全可逆。COPD呈進行性發展，表現為通氣功能和運動能力下降以及其他各種癥狀反復發作或急性加重，導致患者健康狀況不斷下降，尤其是中重度患者，長期氣流受限與肺通氣障礙對其日常生活造成嚴重的負面影響。臨床治療的主要目標在于預防并減少上述情況反復發作或急性加重的頻次，減輕患者COPD癥狀，延緩病程發展，從而改善活動能力與生活質量。目前，臨床上廣泛應用的治療藥物主要為β2受體激動劑、特異性抗炎藥物和抗膽堿能藥物。此外，聯合應用多種作用機制的藥物可有效改善患者氣流阻塞、呼吸困難，顯著提高肺功能，成為該領域臨床研究的重點。

沙美特羅為長效β2受體激動劑，通過刺激平滑肌細胞表面的β2受體，活化腺苷酸環化酶G并產生cAMP，從而使支氣管平滑肌松弛，藥效持續時間達12h。沙美特羅還具有抗炎作用，可顯著降低肺血管通透性，減少黏液滲出以減輕氣道腫脹，并促進支氣管分泌黏液，增加纖毛運動，從而顯著提高患者肺功能［3］。此外，長效β2受體激動劑吸入后可加速糖皮質激素受體向胞核移位，促進對其敏感的基因的轉錄，提高抗炎活性。氟替卡松為糖皮質激素，可作用于炎癥產生的多個環節，通過調控基因轉錄抑制多種炎癥細胞活化以及炎癥因子的產生，提高β2受體敏感性。因此，沙美特羅與氟替卡松聯合應用具有協同作用。Cali等［4］研究顯示，沙美特羅/氟替卡松聯合使用可預防COPD急性加重，快速、顯著改善患者呼吸困難癥狀，且作用持久，對降低患者死亡率、改善預后與提高生活質量具有積極意義。本文研究結果顯示，中重度COPD患者吸入沙美特羅/氟替卡松治療12周后FEV1、FEV1/預計值、FVC和FEV1/FVC均較治療前顯著提高（P＜0.05），呼吸困難評分顯著下降（P＜0.05），同時6MWD顯著提高（P＜0.05），該結果與國內外相關的研究結果相符。研究表明，COPD患者氣道的膽堿能神經張力升高，因此COPD的臨床治療通常建議使用M受體阻滯劑。目前，噻托溴銨是唯一一種長效并具有高度選擇性的M3受體阻滯劑，支氣管擴張效應長達24h。研究表明，COPD患者長期吸入噻托溴銨治療可有效改善過度充氣，顯著提高肺功能和運動耐量，對COPD急性加重有良好的預防與減少作用［5］。本文研究結果顯示，中重度COPD在給予沙美特羅/氟替卡松的基礎上給予噻托溴銨可進一步改善肺功能，緩解癥狀，治療組治療12周后FEV1、FEV1/預計值、FVC、FEV1/FVC和6MWD均顯著高于對照組（P＜0.05），同時呼吸困難評分顯著低于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，噻托溴銨和沙美特羅/氟替卡松聯合使用治療中重度COPD具有協同增效作用，對改善患者肺功能、緩解癥狀以及提高運動耐量具有積極作用，值得臨床推廣。

參考文獻

［1］朱元玨.呼吸病學［M］.人民衛生出版社，2003.

［2］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，46（1）：254-261.

［3］張梅香，鄧年根，曹凌.聯合吸入沙美特羅替卡松及噻托溴銨對COPD患者肺功能的改善作用［J］.中國老年學雜志，2012，32 （10）：2143-2145.

［4］Celli B，Thomas N J，Ferguson G，et al. Effect of pharmacotherapy on rate of decline of lung function in chronic obstructive pulmonary disease：results from the TORCH study［J］. American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine，2008，178（4）：332-338.

［5］Koumis T，Samuel S. Tiotropium bromide：A new long-acting bronchodilator for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease［J］. Clinical Therapeutics，2005，27（4）：377-392.

The Clinical Effect of Salmeterol/fluticasone Propionate Combined with Tiotropium Bromide for the Treatment in Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Feng Xiuwu（Department of internal medicine，Liangshan County People's Hospital，ShanDong Province，272600）

Abstract：Objective：To study the clinical effect of salmeterol/fluticasone propionate combined with tiotropium bromide for the treatment in chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods：Sixty-eight cases of moderate-to-severe COPD patients were randomly divided into control group and treatment group with 34 cases in each group. Control group was given salmeterol/fluticasone，and treatment group was given salmeterol/fluticasone propionate combined with tiotropium bromide. Pulmonary function，dyspnea score and 6-minute walk distance（6MWD）were conducted before and after treatment. Results：After treatment for 12 weeks，pulmonary function of treatment group（FEV1，FEV1/predicted value，FVC and FEV1/FVC）was greatly improved，and significantly superior to that of control group（P＜0.05）. Also，dyspnea score of treatment group was greatly declined and 6MWD was remarkably improved，and both of them are significantly superior to those of control group（P＜0.05）. Conclusions：Salmeterol/fluticasone propionate combined with tiotropium bromide could further increase the clinical efficacy than salmeterol/fluticasone propionate in the treatment of moderate-severe COPD.

Key words：Chronic obstructive pulmonary disease Salmeterol/fluticasone propionate Tiotropium bromide

中圖分類號：R563

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）06-0126-02