黃芪建中湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)IL-4及TNF-a的表達(dá)水平的研究

余建華（廣東省雷州市人民醫(yī)院　雷州　524200）

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黃芪建中湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)IL-4及TNF-a的表達(dá)水平的研究

余建華（廣東省雷州市人民醫(yī)院雷州524200）

摘要：目的：探討黃芪建中湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者體內(nèi)IL-4及TNF-a表達(dá)水平的影響。方法：將我院UC患者60例采用黃芪建中湯進(jìn)行治療，于治療前后檢測(cè)患者體內(nèi)IL-4及TNF-a的表達(dá)水平。結(jié)果：本組60例患者近期治愈35例，顯效15例，有效10例，總有效率為100%。治療后患者血漿IL-4水平明顯高于治療前，血漿TNF-a水平明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：黃芪建中湯能提高UC患者IL-4的表達(dá)水平，降低TNF-α的表達(dá)水平。

關(guān)鍵詞：黃芪建中湯潰瘍性結(jié)腸炎IL-4 TNF-a

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）屬于臨床上原因不明的一種非特異性炎癥，臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性、反復(fù)發(fā)作的黏液血便及腹痛，同時(shí)可合并一定程度的全身伴隨癥狀。由于該病的確切發(fā)病原因及機(jī)制尚未完全研究清楚，無(wú)法從根本上治愈，該病常常反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，目前已被世界衛(wèi)生組織定性為現(xiàn)代難治性疾病之一。目前西藥治療缺乏特效方法，主要是給予控制炎癥、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，治療的目標(biāo)僅僅是消除癥狀并維持無(wú)癥狀的狀態(tài)，無(wú)法根治，西藥治療往往費(fèi)用偏高、復(fù)發(fā)率高，大多數(shù)患者無(wú)法接受長(zhǎng)期治療［1］。中醫(yī)中藥在本病的治療中發(fā)揮重要的作用，顯示了西藥無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)，并受到普遍關(guān)注及研究，黃芪建中湯的療效尤其明顯并受到重視。為明確黃芪建中湯在UC中的藥理作用，我們采用黃芪建中湯治療UC并對(duì)患者體內(nèi)IL-4及TNF-a水平進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：隨機(jī)選取2013年1月～2014年1月在我院診治UC患者60例，所有患者主要表現(xiàn)為腹痛、大便頻數(shù)增多，為黏液便或者膿血便，伴有里急后重癥狀；結(jié)腸鏡顯示結(jié)腸脾曲以下的腸黏膜均存在彌漫性的充血及水腫，血管紋理不清，并可見(jiàn)彌漫性的糜爛及多發(fā)性的淺潰瘍，表面覆有膿苔，部分可見(jiàn)假性息肉，病理可見(jiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、隱窩炎或膿腫。所有入組患者診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)的《炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》進(jìn)行確診，同時(shí)排除缺血、感染或者放射性因素導(dǎo)致的結(jié)腸炎，排除惡性腫瘤、結(jié)腸克羅恩病、曾使用過(guò)激素以及妊娠期和哺乳期婦女。本組男性34例，女性26例；年齡31～72歲，平均年齡（44.34±2.25）歲；病程1～11年，平均病程（5.32±1.27）年；病變部位：左半結(jié)腸35例，全結(jié)腸25例。

1.2方法：所有入組患者給予中藥辨證施治，脾胃虛弱者以黃芪建中湯加減，組方如下：黃芪、黨參及白扁豆各20g，桂枝、防風(fēng)、白術(shù)、升麻及柴胡各10g，炙甘草5g，茯苓15g；濕熱者以芍藥湯加減，組方如下：黃連、黃柏、木香、陳皮、當(dāng)歸、檳榔及山梔子各10g，秦皮20g，白頭翁15g，白芍30g，肉桂3g；肝郁脾虛者以痛瀉要方加減，組方如下：防風(fēng)、香附、陳皮、沉香、佛手及五味子各10g，白芍、茯苓及白術(shù)各15g；脾腎陽(yáng)虛者以四神丸合四君子湯加減，組方如下：黨參及茯苓各20g，白術(shù)15g，干姜、肉豆蔻、甘草、五味子、補(bǔ)骨脂、山茱萸及柯子各10g，附子及巴戟天各5g；同時(shí)實(shí)施保留灌腸，組方如下：白及20g，乳香、地榆、沒(méi)藥及槐花各15g，白頭翁、白芍及紅藤各30g；水煎取汁共100mL進(jìn)行保留灌腸，1次/晚。一個(gè)月為一個(gè)療程，3個(gè)療程后評(píng)估療效。同時(shí)所有患者于入院前及療程結(jié)束后檢測(cè)白細(xì)胞介素-4（IL-4）及腫瘤壞死因子-a（TNF-a）水平，即晨起抽取外周靜脈血3mL以2%EDTA進(jìn)行抗凝，1500r/min離心后取血漿保存于-70℃的冰箱備用，血漿IL-4及TNF-a水平采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.3臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：所有患者參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］判斷療效。包括：近期治愈：患者臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡提示黏膜病變消失；顯效：患者臨床癥狀顯著減輕，結(jié)腸鏡提示黏膜病變較前愈合超過(guò)60%；有效：患者臨床癥狀較前有所減輕，結(jié)腸鏡提示黏膜病變較前愈合大于30%但不超過(guò)60%；無(wú)效：患者臨床癥狀及結(jié)腸鏡提示較前均無(wú)顯著改變甚至加重。總有效率=近期治愈率+顯效率+有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2　結(jié)果

2.1臨床治療效果：本組60例患者近期治愈35例，顯效15例，有效10例，總有效率為100%。

2.2治療前后患者血漿IL-4及TNF-a水平比較：治療后患者血漿IL-4水平明顯高于治療前，血漿TNF-a水平明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見(jiàn)表1。

表1　治療前后患者血漿IL-4及TNF-a水平比較（ng/L）

3　討論

隨著社會(huì)的發(fā)展，人類居住環(huán)境和生活方式的改變，UC的發(fā)病率出現(xiàn)升高趨勢(shì)。UC可發(fā)生在任何年齡段，以青壯年多見(jiàn)，少數(shù)發(fā)生在兒童或老年人群，男女發(fā)病率基本相同。截至目前，由于其確切的發(fā)病原因尚未闡述清楚，導(dǎo)致了治療僅僅以對(duì)癥處理為主，臨床效果不佳，屬于世界性的衛(wèi)生難題之一。盡管中醫(yī)學(xué)并沒(méi)有對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的病名進(jìn)行詳細(xì)記載，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，UC屬中醫(yī)“腸癖”、“滯下”、“痢疾”、“腸風(fēng)”及“泄瀉”等范疇，并進(jìn)行了深入研究，相對(duì)西醫(yī)而言，中醫(yī)中藥對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果明顯，在穩(wěn)定病情、預(yù)防復(fù)發(fā)等方面均具有顯著的優(yōu)勢(shì)，由于中醫(yī)中藥的救治理論與西醫(yī)完全不同，研究其在UC中的治療作用及機(jī)理能為臨床廣泛應(yīng)用奠定理論基礎(chǔ)，意義重大。本研究顯示，我們采用黃芪建中湯治療UC并對(duì)患者體內(nèi)IL-4及TNF-a水平進(jìn)行研究，結(jié)果顯示本組60例患者近期治愈35例，顯效15例，有效10例，總有效率為100%；作用機(jī)理研究顯示治療后患者血漿IL-4水平明顯高于治療前，血漿TNF-a水平明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示黃芪建中湯對(duì)UC患者體內(nèi)IL-4及TNF-a水平的表達(dá)產(chǎn)生了巨大的影響。盡管UC確切的發(fā)病原因尚不十分清楚，但目前的研究認(rèn)為該病與免疫、遺傳、感染、環(huán)境等多種因素關(guān)系密切，尤其是細(xì)胞因子在UC的發(fā)生、發(fā)展及其轉(zhuǎn)歸中的作用已得到普遍認(rèn)可［3～4］。T輔助細(xì)胞亞群Th1及Th2的平衡狀態(tài)是維持細(xì)胞因子動(dòng)態(tài)平衡的關(guān)鍵因素，兩者功能的正常及平衡也是維持機(jī)體正常免疫功能的基礎(chǔ)。在UC患者中，CD4+/CD8+的比例明顯升高，進(jìn)而導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)障礙，T細(xì)胞、細(xì)胞因子及其他細(xì)胞的受體均出現(xiàn)異常。其中由Th2細(xì)胞介導(dǎo)的腸黏膜炎癥反應(yīng)，包括白細(xì)胞介素家族IL-4及腫瘤壞死因子等，其中IL-4來(lái)源于T細(xì)胞，具有抑制炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)活性，TNF-α屬于重要的促炎性細(xì)胞因子，兩者在UC的發(fā)生、發(fā)展及評(píng)估嚴(yán)重程度等方面具有重要作用［5］。經(jīng)黃芪建中湯治療的UC患者IL-4水平明顯升高，TNF-α水平則明顯降低，高度提示黃芪建中湯治療UC的顯著臨床效果可能與提高IL-4的表達(dá)水平及降低TNF-α表達(dá)水平密切相關(guān)，值得研究論證。

參考文獻(xiàn)

［1］朱永蘋，蔡蓉，林壽寧.中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎機(jī)制研究進(jìn)展［J］.廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，16（1）：68-70.

［2］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：122-123.

［3］王秀珍，毛穎，張喆，等.四神丸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清IL-2、IL-4、IL-8影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2013，41（3）：105-107.

［4］孫陽(yáng)，張欣，李宇華，等.烏梅丸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的治療作用及機(jī)制［J］.華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2013，27（1）：5-12.

［5］李楠.潰瘍性結(jié)腸炎研究進(jìn)展［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35（7）：1486-1487.

中圖分類號(hào)：R574.62

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）06-0134-02