射頻消融聯合無水酒精局部注射對原發性肝癌的生命質量及預后的影響

牛劍祥，張俊晶，任建軍，王萬祥（內蒙古醫科大學附屬醫院普通外科，內蒙古呼和浩特010050）

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射頻消融聯合無水酒精局部注射對原發性肝癌的生命質量及預后的影響

牛劍祥，張俊晶，任建軍，王萬祥
（內蒙古醫科大學附屬醫院普通外科，內蒙古呼和浩特010050）

摘要：目的 分析射頻消融聯合無水酒精局部注射對原發性肝癌的生命質量及預后的影響。方法 納入該院2011年1月-2014年12月射頻消融聯合無水酒精局部注射治療的204例原發性肝癌患者進行分析，采用隨機數字表法分為對照組104例，治療組100例，對照組給予超聲引導下經皮無水酒精注射治療，治療組給予射頻消融聯合無水酒精局部注射治療，治療觀察周期為3個月。觀察兩組治療前后的肝功能、甲胎蛋白（AFP）的變化；使用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表（EORTC QLQ-C30）評價患者生命質量的改變；觀察復發率及生存期，采用Logistic回歸分析預后的危險因素。結果 治療前，對照組與治療組患者丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素、清蛋白、AFP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，治療組患者ALT、AST、總膽紅素和AFP水平較對照組降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療前，對照組與治療組患者EORTC QLQ-C30總體健康情況、軀體功能、社會功能、惡心和嘔吐、疼痛、疲倦、失眠、腹瀉和食欲減退評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，治療組患者EORTC QLQ-C30總體健康情況、軀體功能、社會功能評分較對照組升高，惡心和嘔吐、疼痛、疲倦、失眠、腹瀉和食欲減退評分較對照組降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。隨訪時間截至2015年6月30日，共隨訪了190例患者，隨訪率為93.14%，健在的患者有108例，死亡的患者有82例。多因素Logistic回歸分析結果顯示，發病位置、治療前ALT、AFP水平、術中輸血、手術方式、腫瘤復發與射頻消融聯合無水酒精局部注射治療原發性肝癌后預后相關（P＜0.05）。結論 射頻消融聯合無水酒精局部注射是一種有效的治療原發性肝癌的方法，原發性肝癌預后與發病位置、治療前ALT、AFP水平、術中輸血、手術方式和腫瘤復發相關。

關鍵詞：射頻消融；無水酒精；原發性肝癌；生命質量；預后

我國每年肝細胞癌發病約30萬人，肝細胞癌死亡也約為30萬，其死亡率與發病率之比高達0.98，其特點是發病及惡化的速度快、復發率高、當前療法效果較差和致命率高等，在腫瘤學界是非常棘手的難題之一［1-2］。對于大部分不能切除的晚期肝癌患者進行有效的微創治療對于改善患者的生命質量延長生存期具有重要的意義。目前的微創治療方法主要有酒精注射、射頻消融、激光和微波等方法，超聲引導經皮無水酒精注射術的特點是通過超聲引導，利用細針進行穿刺手術，優點是安全、可靠及微創等，特別是無水酒精可以促進血管的栓塞，具有很好的療效［3-4］。近年來，射頻消融和微波等物理熱凝固方法在臨床應用治療有較多報道［5-6］。同時在治療中晚期肝細胞癌的過程中，綜合上述兩種方法進行治療能夠取得較好的效果，能夠將它們獨立治療的缺陷彌補［7］。該方法被認為是最具前景的腫瘤中晚期治療方法之一［8］。近年來學者也在不斷尋找該病的預后相關影響因素，了解其危險因素對于防治方案的制定具有重要的意義［9-10］。本研究探討射頻消融聯合無水酒精局部注射對原發性肝癌的生命質量及預后的影響，為原發性肝癌防治提供新的方法和思路。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院2011年1月-2014年12月射頻消融聯合無水酒精局部注射治療的204例原發性肝癌患者。其中，男142例，女62例；年齡42～78例，平均（51.3±6.4）歲；病程1～16年，平均病程（11.5± 4.3）年。納入標準：原發性肝癌通過肝穿刺檢測確診；腫瘤直徑低于10.0 cm；生存期估計超過3個月；無下腔、門靜脈栓塞現象；無其他嚴重的合并癥，如活動性出血、腹水和嚴重感染等；病灶沒有發生轉移現象；Child-Pugh分級顯示肝功能是A、B級；根治性切除后剩余功能性肝體積不足30%，可能發生肝功能衰竭；知情同意且得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：肝內良性腫瘤、膽管細胞來源腫瘤或轉移瘤；術前病理檢查為混合細胞性肝癌、非肝細胞性腫瘤、肉瘤；手術標本診斷尚未明確或者缺如；出現嚴重的臟器功能衰竭，肝臟明顯萎縮，腫瘤體積過大，無法進行進一步臨床治療；合并嚴重基礎疾病；死亡原因非腫瘤相關，既往有其他部位腫瘤，患者出院后失訪。根據隨機數字表法分為對照組104例，治療組100例，兩組性別、年齡、病程、腫瘤直徑、Child-Pugh分級和發病位置比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 對照組與治療組一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予超聲引導下經皮無水酒精注射治療，注射用無水酒精由廣東光華化學廠有限公司提供，無水酒精注射針為日本八光20G PTC針。使用超聲體表進行定位，局部麻醉劑為2%利多卡因，通過探頭指引開始穿刺，使肝腫瘤被注射針穿刺，無水酒精存放在注射針之中，確定一個療程是注射6～8次的無水酒精，1周進行2次注射。注射時使腫瘤內部被逐漸注滿無水酒精，腫瘤回聲不出現改變后，將注射針退出；每次注射1～3個病灶，采用多點、多方向穿刺注射，使酒精均勻浸潤整個瘤體。

1.2.2 治療組 給予射頻消融聯合無水酒精局部注射治療，使用射頻消融儀邁德腫瘤射頻治療系統（上海邁德醫療科技），阻抗狀態由能量反饋系統自動控制，外接循環泵，冷卻注射用水使射頻電極尖端溫度保持低于20℃。射頻各項指標：溫度為105℃，保持5～150 W的脈沖功率和5～10 min的消融時長。治療過程中通過CT的指引找到恰當的進針方向與穿刺位置，在腫瘤靶區位置處插入射頻電極，開啟消融針，使其以恰當的直徑張開，手術時要按照病灶體積和形狀及時地調節電極的部位，進行疊加式的多針治療，保證消融過程中手術區域比病變區域多出0.5～1.0 cm的距離，保證徹底殺死腫瘤細胞。治療后密切觀察患者的各項生命體征，給予局部和全身止血、抗感染的預防治療，對于疼痛的患者給予止痛治療。兩組治療觀察周期為3個月。

1.3 觀察指標

分別記錄患者的一般資料及腫瘤情況，包括腫瘤分期、腫瘤大小部位、手術切除方法、手術出血量、術中輸血情況、病理診斷、淋巴轉移、病毒性肝炎病史、各項實驗室指標、術后的治療及轉移復發情況和死亡時間等，記錄總生存時間。

治療前及治療后檢查患者的肝功能［丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素及清蛋白］、腫瘤標志物—甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、影像學CT、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）的表現，并在治療后的1個月復查以上項目。使用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表（european organization for research and treatment of cancer quality of life question core，EORTC QLQ-C30）評價患者生命質量的改變，EORTC QLQ-C30是面向所有癌癥患者的核心量表，共30個條目。其中，條目29、30分為7個等級，根據其回答選項，計為1～7分；其他條目分為4個等級：從沒有、有一點、較多至很多，評分時，直接評1到4分［1］。治療前及治療后第5天分別使用EORTC QLQ-C30評價患者生命質量的改變。觀察復發率及生存期。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對資料進行分析，全部數據建立數據文件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；預后影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前及治療后肝功能、AFP比較

治療前，對照組與治療組患者ALT、AST、總膽紅素、清蛋白和AFP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，治療組患者ALT、AST、總膽紅素和AFP水平較對照組降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前及治療后生命質量比較

治療前，對照組與治療組患者EORTC QLQ-C30總體健康情況、軀體功能、社會功能、惡心和嘔吐、疼痛、疲倦、失眠、腹瀉和食欲減退評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，治療組患者EORTC QLQ-C30總體健康情況、軀體功能、社會功能評分較對照組升高，惡心和嘔吐、疼痛、疲倦、失眠、腹瀉和食欲減退評分較對照組降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 復發情況

隨訪時間截至2015年6月30日，共隨訪了190例患者，隨訪率為93.14%，健在的患者有108例，死亡的患者有82例，平均生存時間為29.2個月。

2.4 射頻消融聯合無水酒精局部注射治療原發性肝癌后預后相關因素的多因素Logistic回歸分析

以預后為因變量，以性別、年齡、病程、腫瘤直徑、Child-Pugh分級、發病位置、治療前ALT、AST、總膽紅素、清蛋白、AFP水平、術中輸血、手術方式和腫瘤復發為自變量，多因素Logistic回歸分析結果顯示，發病位置、治療前ALT、AFP水平、術中輸血、手術方式、腫瘤復發與射頻消融聯合無水酒精局部注射治療原發性肝癌后預后相關。見表4。

表2 兩組患者治療前及治療后肝功能、AFP比較（±s）

表2 兩組患者治療前及治療后肝功能、AFP比較（±s）

組別 治療后 治療后對照組（n=104）治療組（n=100）t值P值ALT/（u/L） AST/（u/L） 總膽紅素/（μmol/L）治療前 治療前 治療前 治療后51.15±23.45 39.56±20.48 63.52±15.74 40.44±21.56 17.21±5.23 9.54±3.25 52.43±22.66 30.16±18.55 61.43±13.38 32.25±19.48 17.48±5.35 5.40±2.57 0.40 3.43 1.02 2.84 0.36 10.07 0.692 0.001 0.309 0.005 0.716 0.000組別AFP/（μg/L）治療前 治療前 治療后35.56±6.89 40.24±6.87 2 038.00±528.00 223.00±107.00 34.32±6.24 42.54±6.89 2 042.00±543.00 154.00±82.00 1.35 2.39 0.08 5.16 0.180 0.018 0.940 0.000清蛋白/（g/L）治療后對照組（n=104）治療組（n=100）t值P值

表3 兩組患者治療前及治療后生命質量比較（分±s）

表3 兩組患者治療前及治療后生命質量比較（分±s）

組別總體健康情況治療前61.58±13.12 65.24±11.21 60.55±13.07 71.63±10.65 0.56 4.17 0.574 0.000治療后 治療后對照組（n=104）治療組（n=100）t值P值軀體功能治療前社會功能治療前 治療后82.42±11.32 83.55±12.43 0.68 0.498組別惡心和嘔吐治療前5.21±3.34 27.36±19.22 4.97±2.32 16.33±14.33 0.17 4.63 0.862 0.000 85.26±8.53 60.87±16.45 65.59±13.06 89.04±8.60 60.43±17.57 72.88±13.22 3.15 0.18 3.96 0.002 0.854 0.000治療后 治療后對照組（n=104）治療組（n=100）t值P值疼痛治療前疲倦治療前 治療后33.64±14.57 34.45±15.08 0.39 0.697組別失眠治療前25.32±10.07 38.42±16.45 28.87±12.05 17.28±11.77 39.33±15.98 17.67±11.20 5.25 0.40 6.87 0.000 0.689 0.000治療后 治療后腹瀉治療前對照組（n=104）治療組（n=100）t值P值食欲減退治療前 治療后37.34±14.68 28.50±20.36 25.67±20.67 15.98±9.05 38.75±18.01 29.77±20.21 37.52±15.23 14.38±10.57 26.24±21.75 4.98±3.24 37.57±16.26 13.55±9.25 0.09 5.68 0.19 5.09 0.49 6.45 0.932 0.000 0.848 0.000 0.624 0.000

表4 射頻消融聯合無水酒精局部注射治療原發性肝癌后預后相關因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

原發性肝癌是惡性的消化道腫瘤，作為常見的肝膽腫瘤之一其發病率呈逐年上升的趨勢，尤其是65歲以上人群是該病的高發年齡段，目前手術切除是原發性肝癌治療的主要手段，但是大多數患者就醫時已經發現轉移無法進行手術治療，同時手術患者的復發率也相當高，且預后不良［11-12］。目前針對肝細胞癌的首選治療方法包括肝移植術、肝切除術和熱消融術等，其中肝切除術的應用也比較多，但是手術切除在去除患者荷瘤的同時，也打擊了患者的免疫功能，增加了腫瘤的轉移和復發率，也使得術后復發肝細胞癌在臨床上比較常見。且大多數患者就診時已經錯過了手術治療的時機，導致該病的復發率相當高［13-14］。因此，尋求手術治療以外的有效治療方法顯得尤為關鍵，無水酒精局部注射治療當前是保守治療肝細胞癌比較常見的方法，病灶內碘化油存在的時間能夠被無水酒精延長，并且碘化油與無水酒精結合發揮作用，可以使血管的栓塞程度降低，從而有效發揮治療效果［15］。而射頻消融治療的基本原理是利用熱能損毀腫瘤組織，電極針發出電磁波，產生熱量，腫瘤部位吸收熱量溫度升高，在到達一定溫度區間后保持特定的時長，對癌細胞產生不可逆轉的破壞，將癌細胞殺死［16］。射頻消融技術是一種微創的腫瘤物理治療技術，該項技術自1995年首次報道以來對于原發性肝癌的治療已取得了良好的臨床療效，對早期肝癌的根除及中晚期肝癌的姑息治療都發揮著積極的治療作用，該項技術已經成為繼手術治療、肝移植治療之后的第3種根治原發性肝癌的治療方法［17］。本研究結果顯示，治療前，對照組與治療組患者ALT、AST、總膽紅素、清蛋白和AFP水平比較，差異均無統計學意義；治療后，治療組患者ALT、AST、總膽紅素和AFP水平較對照組降低。同時，本研究結果顯示，治療后，治療組患者EORTC QLQ-C30總體健康情況、軀體功能、社會功能評分較對照組升高，惡心和嘔吐、疼痛、疲倦、失眠、腹瀉和食欲減退評分較對照組降低，生命質量明顯提高。

了解射頻消融聯合無水酒精局部注射治療原發性肝癌的治療效果和預后的影響因素對于準確估計并發癥及預后效果具有重要的作用，進而保證治療的安全性［18］。既往研究顯示，原發性肝癌的預后取決于治療方式、腫瘤大小、腫瘤數目和肝功能等方面，了解影響預后的因素對臨床上選擇和治療患者有重要的實用價值［19-21］。本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，發病位置、治療前ALT、AFP水平、術中輸血、手術方式、腫瘤復發與射頻消融聯合無水酒精局部注射治療原發性肝癌后預后相關。提示需要關注治療前患者的肝功能情況，以評估肝臟的儲備能力，AFP對肝癌診斷和評價療效具有較好的特異性，治療前AFP水平越高，預后越差。

綜上所述，射頻消融聯合無水酒精局部注射治療原發性肝癌是一種安全有效的治療手段，原發性肝癌相關的危險因素與原發性肝癌手術預后的判斷有著一定的參考價值，同時與發病位置、治療前ALT、AFP水平、術中輸血、手術方式和腫瘤復發有著一定的相關性。提示治療前的肝功能儲備在不同程度上反映了原發性肝癌的預后情況，這也為今后的腫瘤防治提供一定的參考。

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（吳靜 編輯）

Impact of radiofrequency ablation in combination with local injection of anhydrous alcoholon on the quality of life and prognosis of patients with primary liver cancer

Jian-xiang Niu, Jun-jing Zhang, Jian-jun Ren, Wan-xiang Wang
（Department of General Surgery, the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Huhehaote, Inner Mongolia 010050, China）

Abstract:Objective To analyze the impact of radiofrequency ablation in combination with local injection of anhydrous alcohol on the quality of life and prognosis of patients with primary liver cancer. Methods From January 2011 to December 2014, the clinical data of 204 patients with primary liver cancer received radiofrequency ablation in combination with anhydrous alcohol local injection treatment were analyzed. All the patients were divided into control group, 104 cases, and combination treatment group, 100 cases, by using random number table method.Patients in control group were given ultrasound guided percutaneous absolute alcohol injection treatment, and patients in combination treatment group were given radiofrequency ablation combined with local injection of anhydrous alcohol. The treatment observation period was 3 months. Observe patients' liver function, AFP（AFP）changes before and after the treatment; uses the European organization for research and treatment of cancer quality of life scale（EORTC QLQ C30）to evaluate the quality of patients life changes; then observe the recurrence rate and survival period, and using Logistic regression analysis of risk factors for prognosis. Results Before the treatment, the patients' ALT, AST, total bilirubin, albumin, AFP level comparison between the two groups have no statistically significant difference（P＞0.05）; After treatment, patients in combination group's ALT, AST, total bilirubin, AFP level was lower than patients in control group, the difference had statistical significance（P＜0.05）. Before the treatment, patients' EORTC QLQ C30 overall health, physical function, social function, nausea and vomiting, pain, fatigue, insomnia, diarrhea, loss of appetite, score comparison between the two groups have no statistically significant difference（P＞0.05）; After treatment, the treatment group patients' EORTC QLQ C30 general health, physical function, social function score was higher than control group's patients; nausea and vomiting, pain, fatigue, insomnia, diarrhea, loss of appetite, score was decreased in combination group, the difference had statistical significance（P＜0.05）. 190 patients were followed up, the follow-up rate was 93.14%, 108 patients survived, 82 patients died. Multiariable Logistic regression analysis results shown that the disease position, ALT, AFP level before treatment, intraoperative blood transfusion, operation method, tumor recurrence and radiofrequency ablation combined local injection of anhydrous alcohol associated prognosis after treatment of primary liver cancer（P＜0.05）. Conclusions Radiofrequency ablation in combination with local injection of anhydrous alcohol is a kind of effective method of treatment of primary liver cancer and prognosis of primary liver cancer and the position and treatment before the onset of ALT, AFP level, intraoperative blood transfusion, operation method and tumor recurrence.

Keywords:radiofrequency ablation; anhydrous alcohol; primary liver cancer; the quality of life; prognosis

中圖分類號：R735.7

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/j.issn.1007-1989.2016.05.009

文章編號：1007-1989（2016）05-0041-06

收稿日期：2015-12-07

［通信作者］王萬祥，E-mail：wangwanxiang12@163.com；Tel：0471-3451457