帕金森病凍結(jié)步態(tài)患者血清尿酸水平變化及意義

武兵龐家秉

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帕金森病凍結(jié)步態(tài)患者血清尿酸水平變化及意義

武兵①龐家秉②

【摘要】目的：探討帕金森病（PD）凍結(jié)步態(tài)患者血清尿酸水平變化及意義。方法：收集PD患者185例，分為PD+FOG（Freezing of gait）組和PD-FOG組，對照組選擇101例年齡和性別相匹配的健康體檢者。測定空腹血清尿酸值、肌酐，觀察兩組PD患者和對照組尿酸值之間的差異，并進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果：PD+FOG組血清尿酸水平（261.37±57.23）μmol/L，PD-FOG組（288.64±61.27）μmol/L，對照組（331.45±59.25）μmol/L。PD+FOG組尿酸值顯著低于PD-FOG組（P=0.037）和對照組（P=0.001）。PD-FOG組尿酸值顯著低于對照組（P=0.001）。三組內(nèi)生肌酐清除率分別為（82.15±26.23）、（83.54±19.05）、（83.75±20.06）mL/min，三組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：PD患者凍結(jié)步態(tài)組血清尿酸水平顯著降低，提示尿酸水平與凍結(jié)步態(tài)有關(guān)；尿酸作為一種抗氧化劑，對神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病可能具有一定的保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】凍結(jié)步態(tài)； 帕金森病； 尿酸

①內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065

②呼和浩特市第一醫(yī)院

Medical Innovation of China，2016，13（15）：055-058

First-author's address：Inner Mongolia International Mongolian Hospital，Hohhot 010065，China

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一種中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，在中國65歲以上人群中發(fā)病率約為1.7%［1］。帕金森病是以黒質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為病理特征的，除靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢平衡障礙四大典型癥狀外，還表現(xiàn)有凍結(jié)步態(tài)、慌張步態(tài)、跌倒等運(yùn)動(dòng)癥狀。凍結(jié)步態(tài)（freezing of gait，F(xiàn)OG）是PD患者臨床中常見且最具有致殘性的病理步態(tài)，主要表現(xiàn)為行走過程中突然出現(xiàn)的短暫性步態(tài)受阻，特別是在開步、轉(zhuǎn)身或障礙物回避時(shí)［2］。一般而言，外周環(huán)境、心理壓力、認(rèn)知功能等對FOG均有顯著影響。研究表明，凍結(jié)步態(tài)與PD的病程直接相關(guān)，與疾病的嚴(yán)重程度及治療密切相關(guān)。凍結(jié)步態(tài)易導(dǎo)致跌倒、外傷及抑郁，不但給PD治療帶來重重障礙，而且與患者的生活質(zhì)量息息相關(guān)。因而，臨床醫(yī)務(wù)工作者欲改善PD患者的生活質(zhì)量，必須解決FOG這一棘手的臨床難題。只有全面認(rèn)識(shí)、正確對待FOG，并為伴FOG的帕金森病患者提供合理、個(gè)體化的治療方案，才有望提高患者的生活質(zhì)量。眾所周知，氧化應(yīng)激在PD的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用［3］。近年來，尿酸作為一種抗氧化劑與PD的關(guān)系日益受到人們的廣泛關(guān)注。尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，是體內(nèi)抗氧化劑或氧化應(yīng)激的標(biāo)記，具有防止細(xì)胞過氧化的作用［4］。已有研究表明，低尿酸水平是PD的一種危險(xiǎn)因素［5］，適當(dāng)?shù)母吣蛩崴綄\質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元具有保護(hù)作用［6］。在PD患者中，尿酸水平高的人比尿酸水平低的人病情進(jìn)展緩慢。此外，尿酸對PD的認(rèn)知功能亦有影響。故本研究旨在觀察PD患者血清尿酸水平變化，進(jìn)一步探討血清尿酸水平與凍結(jié)步態(tài)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月-2016年1月本院神經(jīng)內(nèi)科的住院及門診PD患者，共185例，其中男99例，女86例，年齡39～77歲。所有患者均符合英國PD協(xié)會(huì)（UKPDS）的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。另選取101例年齡和性別相匹配的健康體檢者為對照組。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 入選患者均符合英國腦庫帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即（1）必須至少存在下列兩項(xiàng)主征：靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢障礙；（2）排除帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征；（3）使用左旋多巴治療有效；（4）初發(fā)癥狀、體征有兩側(cè)不對稱性［8］。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 排除帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征，如伴有垂直性眼球運(yùn)動(dòng)麻痹、快速進(jìn)展的智能下降、多次發(fā)生的不明原因的暈厥、明顯錐體束征、明顯的植物神經(jīng)受損癥狀等；排除小腦疾病、記憶混亂、語言行為異常的嚴(yán)重癡呆PD患者；排除服用利尿劑及其他影響尿酸代謝藥物的患者；排除高血壓病、糖尿病、心腦血管疾病、痛風(fēng)、腎炎等影響尿酸代謝的疾病患者。所有患者均行頭顱CT 或MRI檢查，排除明顯的雙側(cè)基底節(jié)鈣化、明顯的紋狀體腔隙性梗死、腦積水和腦白質(zhì)異常者。

1.3方法

1.3.1病史采集 收集所有患者詳細(xì)資料，包括主訴、現(xiàn)病史、既往史、家族史、神經(jīng)系統(tǒng)檢查體征、輔助檢查等，選擇年齡和性別相匹配的健康體檢者作對照組。

1.3.2分組 根據(jù)凍結(jié)步態(tài)量表（FOGQ）詢問凍結(jié)步態(tài)的發(fā)生情況，0分為PD-FOG組，大于0分為PD+FOG組。對患者行FOGQ評(píng)分，總共6項(xiàng)，每項(xiàng)0～4分，總分值為0～24分，凍結(jié)步態(tài)較重者分值較高。采用Hoehn-Yahr（H-Y）分級(jí)對所有入選患者的運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。

1.3.3生化指標(biāo)測定 記錄健康對照和患者空腹12 h后的靜脈血檢驗(yàn)結(jié)果。采用德國拜耳ADVIA1650全自動(dòng)分析儀測定血清尿酸和肌酐水平。內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）用以下公式計(jì)算：男性［（140-年齡）×體重（kg）］/［0.818×Scr（μmol/L）］；女性按計(jì)算結(jié)果乘以0.85。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 X2檢驗(yàn)。多組比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA）。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05， P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1PD+FOG組、PD-FOG組及對照組一般資料比較 三組年齡、性別、BMI比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而三組起病年齡、病程、H-Y分期比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　PD+FOG組、PD-FOG組及對照組一般資料比較

2.2PD+FOG組、PD-FOG組及對照組患者尿酸值變化 PD+FOG組尿酸值顯著低于PD-FOG組（P=0.037）和對照組（P=0.001），PD-FOG組尿酸值顯著低于健康對照組（P=0.001）。三組內(nèi)生肌酐清除率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2　PD+FOG組、PD-FOG組及對照組尿酸水平比較

2.3PD+FOG組、PD-FOG組及對照組不同性別血清尿酸水平比較 PD+FOG組男性尿酸水平與對照組男性比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；PD-FOG組男性尿酸水平與對照組男性比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三組女性血尿酸水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。PD+FOG組女性尿酸水平［（236.24±62.18）μmol/L］顯著低于PD+FOG組男性水平［（285.11±47.23）μmol/L，t=3.029，P=0.003］；PD-FOG組和對照組男性、女性尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3　PD+FOG組、PD-FOG組及對照組不同性別間血清尿酸水平比較 μmol/L

2.4尿酸與FOGQ相關(guān)性分析 血清尿酸水平與FOGQ進(jìn)行相關(guān)因素分析，兩者無直線相關(guān)關(guān)系（r=0.205，P=0.177）。

3　討論

帕金森病（PD）是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以黒質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為特征，是老年人常見的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，除靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢平衡障礙等典型癥狀外，還表現(xiàn)有凍結(jié)步態(tài)、慌張步態(tài)、跌倒等運(yùn)動(dòng)癥狀。凍結(jié)步態(tài)（freezing of gait，F(xiàn)OG）是PD患者臨床常見致殘性癥狀，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)的短暫性阻滯，尤其是起步或遇到障礙物回避時(shí)，常發(fā)生于疾病的進(jìn)展期［9］。國外研究顯示，7%～60%的PD患者存在凍結(jié)步態(tài)，且發(fā)生率隨病程延長而上升［10］。凍結(jié)步態(tài)常為突發(fā)，致使患者跌倒損傷，是PD患者生活質(zhì)量下降的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素［11］。凍結(jié)步態(tài)病理學(xué)機(jī)制尚未明確，目前認(rèn)為其存在多個(gè)腦功能區(qū)域或之間的通路受損，患者在特定時(shí)間內(nèi)完成復(fù)雜的認(rèn)知處理時(shí)更易出現(xiàn)凍結(jié)步態(tài)。

流行病學(xué)和臨床資料均顯示多因素與PD發(fā)病有關(guān)，目前已知氧化應(yīng)激損傷在PD的形成機(jī)制中起重要作用［12］。尿酸作為一種天然的親水性抗氧化劑，已逐漸被人們所重視。有研究認(rèn)為，尿酸是一種強(qiáng)大的自由基清除劑，可作為有效的鐵螯合劑來保護(hù)應(yīng)激損傷［13］。尿酸還可通過清除過氧亞硝酸鹽及其衍生物等氧化劑而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用［14］。PD與血清尿酸水平變化的關(guān)系值得探討和研究。

研究表明，血清尿酸水平相對低的人群PD發(fā)生率較高［15］，PD患者的尿酸水平顯著低于正常人［16］。PD患者中，尿酸水平高者比尿酸水平低者病情進(jìn)展緩慢［17］。有資料表明，血清尿酸水平與PD患者的臨床進(jìn)展相關(guān)，即高尿酸水平的患者臨床進(jìn)展相對緩慢［18］。尿酸在PD的診斷和預(yù)后判斷中起到一定作用，尿酸可以預(yù)測PD臨床癥狀惡化的速度。基礎(chǔ)研究表明，尿酸對PD具有抗氧化應(yīng)激和保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元的作用。綜上所述，尿酸與PD的發(fā)病及疾病過程有密切的關(guān)系［19］。

在一項(xiàng)研究中，研究者對比了10名PD伴凍結(jié)步態(tài)患者與7名不伴凍結(jié)步態(tài)患者的腦部影像，前者尾狀核葡萄糖和左旋多巴的攝取率降低［20］。因?yàn)樽笮喟椭委煂鼋Y(jié)步態(tài)有效，故認(rèn)為PD伴凍結(jié)步態(tài)者可能存在基底節(jié)異常。腦內(nèi)多巴胺能系統(tǒng)參與左旋多巴對凍結(jié)步態(tài)改善的調(diào)節(jié)，因而提示凍結(jié)步態(tài)可能與皮質(zhì)基底節(jié)環(huán)路異常有關(guān)。

本研究結(jié)果表明，PD伴凍結(jié)步態(tài)組血清尿酸水平明顯低于不伴凍結(jié)步態(tài)組和對照組，說明血清尿酸水平可能與凍結(jié)步態(tài)的產(chǎn)生有關(guān)。所以，針對PD患者進(jìn)行血清尿酸水平測定，在預(yù)測評(píng)估其發(fā)生凍結(jié)步態(tài)的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而延緩或預(yù)防凍結(jié)步態(tài)的發(fā)生，并改善患者生活質(zhì)量等方面，具有重要的臨床意義。

值得一提的是，尿酸水平降低在PD認(rèn)知功能障礙的形成機(jī)制中起著一定的作用，有研究表明低尿酸水平與認(rèn)知功能受損相關(guān)［21］。由于PD發(fā)病機(jī)制與氧化應(yīng)激有關(guān)，在病理狀態(tài)下，活性氧簇過度產(chǎn)生及不充分的清除引起活性氧簇水平升高，導(dǎo)致尿酸即抗氧化劑過度消耗而顯著降低。PD患者本身尿酸基礎(chǔ)量不足，相應(yīng)地體內(nèi)活性氧簇水平較高，使得PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，引起認(rèn)知功能的損傷。筆者認(rèn)為適當(dāng)升高血清尿酸水平可能通過氧化應(yīng)激機(jī)制影響PD患者的認(rèn)知，進(jìn)而減緩凍結(jié)步態(tài)的發(fā)生。

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Level and Value of Serum Uric Acid in PD Patients with FOG

WU Bing，PANG Jia-bing

【Key words】Freezing of gait； Parkinson's disease； Uric acid

【Abstract】Objective：To investigate the level and value of serum uric acid（UA） in patients with Parkinson's disease（PD） with freezing of gait（FOG）.Method：One hundred and eighty-five PD patients were selected as PD with FOG group and PD without FOG group，and one hundred and one age and sex-matched healthy controls as the control group.The serum UA and creatinine concentrations were measured and carefully analyzed. By comparing the UA concentrations of PD with FOG group and PD without FOG group with their counterparts in the control group，we obtained the differences among these three groups and also discussed possible reasons and factors.Result：The serum UA levels of patients with FOG［（261.37±57.23）μmol/L］ were significantly lower than that［（288.64±61.27）μmol/L，P=0.037］ PD without FOG and the control group［（331.45±59.25）μmol/L，P=0.001］. And the serum UA levels of patients without FOG were significantly lower than the controls（P=0.001）.Thedifference of endogenous creatinine clearance among these three groups did not reach statistical significance （P＞0.05）.Conclusion：The serum UA level of PD patients are closely associated with FOG since the levels are significantly decreased in patients with FOG.The UA，as an antioxidant，may be beneficial to the neurodegenerative diseases.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.15.017

通信作者：武兵

收稿日期：（2016-03-16） （本文編輯：程旭然）