亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠心病的相關(guān)關(guān)系研究

王旭東，李　哲，賈永平

亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠心病的相關(guān)關(guān)系研究

王旭東，李哲，賈永平

山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院(太原 030001)，E-mail：85328727@qq.com

摘要：目的探討亞臨床甲狀腺功能減退癥(SH)與冠心病的關(guān)系。方法選取2012年7月—2014年7月在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院住院經(jīng)冠脈造影診斷為冠心病病人280例，其中冠心病合并亞臨床甲減(試驗(yàn)組)138例，冠心病不合并亞臨床甲減(對(duì)照組)142例。檢測(cè)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血小板平均體積(MPV)、計(jì)算Gensini總積分；進(jìn)一步將試驗(yàn)組分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組，分別檢測(cè)游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺激素(TSH)、HDL-C、LDL-C 、TC、TG、MPV，計(jì)算Gensini總積分，記錄臨床資料。結(jié)果在控制其他因素如性別、糖尿病、吸煙、高血壓后得出：①冠心病合并SH組冠心病嚴(yán)重程度(Gensini總積分)高于對(duì)照組(P<0．05)；②對(duì)于TSH：冠心病合并SH組多支病變組高于單支病變組(P<0．05)；③對(duì)于MPV：冠心病合并SH組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；冠心病合并SH組內(nèi)多支病變組高于單支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，且TSH與MPV呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0．478(P<0．01)；④冠心病合并SH組LDL-C 、TC、TG水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；冠心病合并SH組內(nèi)多支病變組高于單支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。結(jié)論SH是冠心病的危險(xiǎn)因素之一，可能通過影響血脂代謝及MPV水平增加冠心病風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：冠心病；亞臨床甲狀腺功能減退癥；血脂；血小板平均體積；Gensini評(píng)分

目前已經(jīng)明確的冠心病危險(xiǎn)因素很多，比如高血壓、高血脂、糖尿病、高同型半胱氨酸等。近年來國(guó)內(nèi)外許多臨床研究均提示亞臨床甲狀腺功能減退癥(SH)與冠心病密切相關(guān)，SH是指血清甲狀腺素水平正常，促甲狀腺激素(TSH)水平升高的一種臨床狀態(tài)，SH的臨床特征表現(xiàn)為血脂與代謝的異常、血管內(nèi)皮功能受損，多數(shù)臨床試驗(yàn)觀察到亞臨床甲減合并冠心病發(fā)病率高于普通人群，但是SH與冠心病之間是否存在相關(guān)關(guān)系尚有爭(zhēng)議。目前全世界SH病人已達(dá)數(shù)百萬足以引起臨床重視，故有必要進(jìn)行深入的研究。本研究的目的是進(jìn)一步探討SH與冠心病之間的相關(guān)關(guān)系。

1資料與方法

1．1入選標(biāo)準(zhǔn)所有病例均行冠脈造影檢查(由固定兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師以目測(cè)法評(píng)估病變部位及狹窄程度≥50%為病理狹窄)確診為冠心病。

1．2排除標(biāo)準(zhǔn)①病人經(jīng)左旋甲狀腺素片替代治療劑量不足，或正在藥物調(diào)整階段的甲狀腺功能亢進(jìn)癥；②下丘腦及垂體疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重的肝腎功能不全、心力衰竭、呼吸衰竭；③近6個(gè)月服用可對(duì)甲狀腺功能產(chǎn)生影響的藥物(如胺碘酮、華法林、碘劑、苯妥英鈉、多潘立酮、胃復(fù)安等)；④患有血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病以及合并癥。

1．3資料選擇山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院2012年7月—2014年7月入住心內(nèi)科符合入選標(biāo)準(zhǔn)者280例。其中冠心病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥(試驗(yàn)組)138例，冠心病不合并亞臨床甲狀腺功能減退癥(對(duì)照組)142例，記錄各組病人基本資料；根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)將試驗(yàn)組分為單支病變組42例，雙支病變組59例，三支病變組37例。

1．4標(biāo)本采集在行冠脈造影術(shù)前，所有受試者均空腹8 h以上晨起采集肘靜脈血。

1．5方法①應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)，F(xiàn)T4，TSH，參考范圍FT3(3．10～6．8)pmol/L，游離甲狀腺素(FT4)(10～23)pmol/L，TSH(0．27～4．20)μIU/L。②應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)；③全血細(xì)胞五分類儀測(cè)定血小板平均體積(MPV)；④計(jì)算Gensini總積分，根據(jù)對(duì)冠脈狹窄程度評(píng)估積分：≤25%狹窄計(jì)1分。25%～≤50%狹窄計(jì)2分。50%～≤75%狹窄計(jì)4分。75%～≤90%狹窄計(jì)8分，90%～≤99%計(jì)16分，99%～100%狹窄計(jì)32分。根據(jù)病變部位不同，求出單處病變積分與系數(shù)乘積：①左主干病變×5，②前降支近段×2．5，③前降支中段×1．5，④回旋支開口處×3．5，⑤回旋支近段×2．5，⑥左室后側(cè)支×0．5，⑦前降支第一對(duì)角支、第二對(duì)角支、心尖部、回旋支的鈍緣支、遠(yuǎn)段、右冠狀動(dòng)脈近段、中段、遠(yuǎn)段、后降支×1，以上積分求和為每位病人的Gensini總積分。

2結(jié)果

2．1基本資料比較兩組在年齡、性別組成、高血壓、糖尿病指標(biāo)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。詳見表1。

表1　調(diào)查對(duì)象基本資料比較

2．2兩組檢測(cè)指標(biāo)冠心病合并SH組冠心病嚴(yán)重程度(Gensini總積分)高于對(duì)照組(P<0．05)；冠心病合并SH組LDL-C 、TC、TG、MPV水平高于對(duì)照組(P<0．05)。詳見表2。

表2　兩組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

2．3試驗(yàn)組亞組間檢測(cè)指標(biāo)比較對(duì)于TSH、FT3、FT4，三支病變組高于兩支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)，三支病變組高于單支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。詳見表3。對(duì)于TC、LDL-C、TG、MPV、Gensini積分，三支病變組高于單支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0．05)。詳見表4。

表3　試驗(yàn)組亞組甲狀腺功能比較(±s)

表4　試驗(yàn)組亞組血脂等檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

2．4TSH與MPV相關(guān)性比較采用Pearson相關(guān)分析TSH與MPV呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0．478(P<0．001)。

3討論

SH與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。Singh等[1]對(duì)隨訪了4年～20年前瞻性隊(duì)列研究，進(jìn)行薈萃分析結(jié)果表明，基線和隨訪中發(fā)生的SH均顯著增加心血管疾病及心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)。SH的發(fā)病率為1%～10%，在年齡超過60歲婦女中發(fā)病率超過15%[2-4]。中國(guó)醫(yī)科大學(xué)報(bào)告我國(guó)農(nóng)村社區(qū)SH患病率為3．2%，男性為2．8%，女性為3．3%。但SH臨床癥狀不明顯，易被忽視，故加強(qiáng)SH篩查力度尤為重要。脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說是公認(rèn)的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制的學(xué)說。SH病人常合并血脂和代謝異常，而這種血脂和代謝異常是導(dǎo)致冠心病和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制之一。Turhan等[5]研究發(fā)現(xiàn)，SH病人中LDL-C、TC、TG升高，高于甲功正常者，且與TSH呈負(fù)相關(guān)。Sasaki等[6]研究發(fā)現(xiàn)除了SH病人TC、TG及LDL-C水平升高，而且HDL水平也有降低。本研究將冠心病分為SH合并冠心病與單純冠心病兩組，基本資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義情況下測(cè)定HDL-C、LDL-C 、TC、TG，計(jì)算Gensini總積分，結(jié)果提示SH合并冠心病組血脂代謝異常高于對(duì)照組，冠脈狹窄程度高于對(duì)照組；進(jìn)一步將SH合并冠心病組分為三支病變、兩支病變、單支病變組，結(jié)果提示TSH越高，血脂代謝越高及冠脈狹窄程度越重，SH可以通過影響血脂代謝間接加重冠脈狹窄程度。

多項(xiàng)研究證實(shí)SH病人的冠心病發(fā)病率高于甲功正常者[7]，Whickham 調(diào)查對(duì)參選者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)20年的隨訪，結(jié)果顯示，SH病人冠心病的發(fā)病率和死亡率均較對(duì)照組顯著升高(校正HR=1．76和HR=1．79)，經(jīng)甲狀腺素治療后，SH對(duì)冠心病發(fā)病率和死亡率影響消失[8]。本研究將SH合并冠心病分為三支病變、兩支病變、單支病變組，通過計(jì)算各組TSH并進(jìn)行分析得出多支病變組TSH高于單支病變組，由此可以推斷TSH水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化血管病變程度相關(guān)，且高水平TSH病人動(dòng)脈粥樣硬化程度更重，多支病變發(fā)病率更高。

MPV是評(píng)價(jià)血小板功能和活性的標(biāo)志[9]。MPV的升高與出血時(shí)間縮短、血小板血栓素A2釋放增加、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體表達(dá)增加呈顯著正相關(guān)關(guān)系[10]。高M(jìn)PV是動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11-13]，其危險(xiǎn)度與肥胖或吸煙相當(dāng)[14]。本研究將SH合并冠心病組與單純冠心病組分別計(jì)算MPV得出，SH合并冠心病組MPV高于對(duì)照組，進(jìn)一步亞組分析結(jié)果，隨著TSH升高M(jìn)PV增高，冠脈狹窄越嚴(yán)重，TSH與MPV呈正相關(guān)(r=0．478，P<0．001)，推測(cè)機(jī)制可能是SH的常見原因是自身免疫性疾病，導(dǎo)致內(nèi)皮損傷血小板聚集，從而刺激骨髓巨核細(xì)胞增生產(chǎn)生體積大的血小板，當(dāng)然確切機(jī)制有待進(jìn)一步明確。

SH病人數(shù)量巨大，但臨床癥狀輕微、隱蔽性大，檢出率低，關(guān)注SH病人冠心病危險(xiǎn)因素和代謝改變，減少心血管事件的發(fā)生值得重視。

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(本文編輯王雅潔)

中圖分類號(hào)：R541R256

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．01．016

文章編號(hào)：1672-1349(2016)01-0055-03

(收稿日期：2015-01-29)