普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失常的療效及安全性分析

凌　楠，安新江，牛　玲

(徐州市兒童醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 徐州 221000)

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普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失常的療效及安全性分析

凌楠，安新江，牛玲

(徐州市兒童醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 徐州 221000)

[摘要]目的分析普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失常的療效及安全性。方法采用數(shù)字隨機(jī)法將徐州市兒童醫(yī)院心內(nèi)科2013年4月至2015年11月收治的81例小兒川崎病合并心律失常患兒分為美托洛爾組40例和普羅帕酮組41例。美托洛爾組僅給予美托洛爾；普羅帕酮組給予普羅帕酮。比較指標(biāo)：①總有效率；②不良反應(yīng)發(fā)生率；③治療前后患兒左心室舒張末期內(nèi)徑(LVED)、左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心臟指數(shù)(CI)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、肌鈣蛋白(CtnI)、血漿心鈉素(ANP)的差異。結(jié)果跟美托洛爾組比較，普羅帕酮組總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.223，P<0.05)；普羅帕酮組的不良反應(yīng)發(fā)生率跟美托洛爾組相似，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.462，P>0.05)；治療后普羅帕酮組LVED、LVEF、CI、CRP、CtnI、ANP改善更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為4.845、4.823、4.527、4.193、4.814、4.926，均P<0.05)。結(jié)論普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失常的療效確切，可有效改善患兒心肌功能，減輕炎癥水平，且安全性高，副作用少，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]普羅帕酮；小兒川崎病合并心律失常；療效；安全性

川崎病也為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，為急性發(fā)熱出疹性疾病，以全身血管炎為主要病變，發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰，其病變可涉及全身多臟器，以間質(zhì)性心肌炎為顯著。臨床研究顯示，川崎病50%合并心肌炎，因炎癥對(duì)傳導(dǎo)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，可合并出現(xiàn)心律失常，治療不及時(shí)可導(dǎo)致患兒死亡。本研究探討了普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失常的療效及安全性，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對(duì)象：徐州市兒童醫(yī)院2013年4月至2015年11月收治的81例小兒川崎病合并心律失常患兒。病例分組方法：數(shù)字抽簽法。81例患兒分為美托洛爾組40例和普羅帕酮組41例。所有患兒均符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)彩色多普勒超聲診斷儀檢查顯示冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，經(jīng)心電圖檢查顯示快速心律失常，包括過早搏動(dòng)24例、心動(dòng)過速41例、心房顫動(dòng)16例。排除合并肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、先天性心臟病的患兒。

41例普羅帕酮組患兒中，男性患兒27例，女性患兒14例；年齡最小0.8歲，最高11歲，年齡均值(5.34±1.29)歲；合并冠狀動(dòng)脈病變有23例；過早搏動(dòng)、心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)的例數(shù)分別為12例、21例和8例。

40例美托洛爾組患兒中，男性患兒27例，女性患兒13例；年齡最小0.8歲，最高12歲，年齡均值(5.35±1.21)歲；合并冠狀動(dòng)脈病變有22例；過早搏動(dòng)、心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)的例數(shù)分別為12例、20例和8例。

兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2方法

所有患兒行24小時(shí)心電監(jiān)護(hù)，并根據(jù)心律失常情況調(diào)整藥物劑量。

美托洛爾組僅給予美托洛爾2～3mg·kg-1·d-1靜滴，若心律失常轉(zhuǎn)為竇性心律，可停止使用；若病情反復(fù)者繼續(xù)給予美托洛爾，改為口服2mg·kg-1·d-1。普羅帕酮組給予普羅帕酮。普羅帕酮首次劑量為2～3mg·kg-1·d-1靜滴，二次給藥劑量為1～2 mg·kg-1·d-1，若心律失常轉(zhuǎn)為竇性心律，可停止使用；若病情反復(fù)者繼續(xù)給予普羅帕酮，改為口服3mg·kg-1·d-1[2]。

1.3觀察指標(biāo)、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較指標(biāo)為：總有效率；不良反應(yīng)發(fā)生率；治療前后患兒左心室舒張末期內(nèi)徑(LVED)、左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心臟指數(shù)(CI)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、肌鈣蛋白(CtnI)、血漿心鈉素(ANP)的差異。

療效指標(biāo)為：①顯效：經(jīng)治療，心律失常轉(zhuǎn)為竇性心率，且停藥后未出現(xiàn)復(fù)發(fā)；②有效：經(jīng)治療，心律失常轉(zhuǎn)為竇性心率，但停藥后復(fù)發(fā)，繼續(xù)用藥可控制病情；③無效：經(jīng)治療，心律失常未轉(zhuǎn)為竇性心率，或死亡[3]。總有效率=顯效率+有效率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1患兒總有效率比較

跟美托洛爾組比較，普羅帕酮組總有效率更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1美托洛爾組和普羅帕酮組患兒總有效率比較[n(%)]

Table 1 Comparison of total efficiency between Metoprolol group and Propafenone group[n(%)]

2.2治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑、左心射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)比較

治療前兩組LVED、LVEF、CI無明顯差異(t值分別為0.042、0.135、0.626，均P>0.05)；治療后普羅帕酮組LVED、LVEF、CI高于美托洛爾組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為4.845、4.823、4.527，均P<0.05)。如表2。

注：#表示與治療前對(duì)比，普羅帕同組t值分別為5.925、4.743、4.834；美托洛爾組t值分別為3.636、3.087、3.183；均P<0.05；*表示與美托洛爾組治療后對(duì)比，t值分別為4.845、4.823、4.527，均P<0.05。

2.3治療前后C反應(yīng)蛋白、肌鈣蛋白、血漿心鈉素比較

治療前兩組CRP、CtnI、ANP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為0.234、0.145、0.351，均P>0.05)；治療后普羅帕酮組CRP、CtnI、ANP均低于美托洛爾組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為4.193、4.814、4.926，均P<0.05)，見表3。

注：#表示與治療前對(duì)比，普羅帕同組t值分別為4.923、5.024、4.226；美托洛爾組t值分別為3.013、3.864、3.812，均P<0.05；*表示與美托洛爾組治療后對(duì)比，t值分別為4.193、4.814、4.926，均P<0.05。

2.4患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，所有患兒無心電圖QTc明顯延長，無新發(fā)心律失常，無肝腎功能損害。見表4。

表4美托洛爾組和普羅帕酮組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

Table 4Comparison of incidence of adverse reactions between Metoprolol group and Propafenone group[n(%)]

3討論

3.1川崎病發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)

川崎病的主要病理表現(xiàn)為全身血管炎，以冠狀動(dòng)脈病變最為嚴(yán)重，患兒可出現(xiàn)心肌炎癥、全身免疫功能紊亂、心內(nèi)膜炎、心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)受損等癥狀，導(dǎo)致心肌缺血缺氧甚至壞死[4-5]。

目前，關(guān)于川崎病發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰，患兒有發(fā)熱和皮疹等表現(xiàn)，因而臨床推測(cè)其發(fā)病可能跟感染相關(guān)，且其表現(xiàn)出一定的地方性和流行性[6]。川崎病一般多發(fā)于6～18個(gè)月嬰幼兒，且男孩比例較高，無明顯季節(jié)性[7]。患兒早期多以血管壁炎性細(xì)胞浸潤和平滑肌細(xì)胞水腫為主要表現(xiàn)，病情進(jìn)展后可出現(xiàn)動(dòng)脈壁彈力膜破壞和動(dòng)脈瘤，伴隨纖維細(xì)胞增生。川崎病常見心肌損傷為心律失常，其中以心動(dòng)過速為常見，伴隨心律失常后，患兒可出現(xiàn)血漿腦鈉肽和肌鈣蛋白水平升高、冠脈梗阻和心動(dòng)過速等，左心功能降低，因此在治療上多用阿司匹林和丙種球蛋白預(yù)防冠脈損傷，并給予抗心律失常藥物治療[8-9]。

3.2美托洛爾與普羅帕酮治療川崎病作用機(jī)制分析

美托洛爾為心臟選擇性β1受體阻滯劑，可抑制心收縮力，降低心率，達(dá)到抑制房室傳導(dǎo)和改善心肌缺血癥狀的作用，降低心肌梗死發(fā)生率[10-11]。而普羅帕酮為臨床廣泛應(yīng)用的抗心律失常藥物，屬于強(qiáng)效鈣通道阻滯劑，通過利用依賴性阻滯，可快速將鈣離子和鈉離子阻斷，有效延長心肌細(xì)胞鈉通道恢復(fù)時(shí)間，降低再次激活的鈉通道數(shù)量，減少心肌細(xì)胞動(dòng)作電位0相速率，縮短動(dòng)作電位時(shí)程，將傳導(dǎo)速度降低，預(yù)防心肌細(xì)胞自律。同時(shí)，普羅帕酮有助于旁路傳導(dǎo)的延長，可提高心室顫動(dòng)閾值，膜穩(wěn)定性良好，可有效消除心肌異常沖動(dòng)，降低心肌組織興奮性和傳導(dǎo)速度，減緩心房、心室傳導(dǎo)，降低心率。從安全性看，普羅帕酮是經(jīng)肝臟代謝，安全性高，靜注后可快速達(dá)到峰值，發(fā)揮抗心律失常作用[12-14]。

本研究中，美托洛爾組僅給予美托洛爾；普羅帕酮組給予普羅帕酮。結(jié)果顯示，跟美托洛爾組比較，普羅帕酮組總有效率更高，不良反應(yīng)發(fā)生率跟美托洛爾組相似，治療后普羅帕酮組LVED、LVEF、CI水平均高于美托洛爾組，CRP、CtnI、ANP均低于美托洛爾組，提示普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失常的療效確切，可有效改善患兒心肌功能，減輕炎癥水平，且安全性高，副作用少，值得推廣。

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[專業(yè)責(zé)任編輯： 潘凱麗]

Curative effect and safety analysis of Propafenone for kawasaki disease in children combined with arrhythmia

LING Nan, AN Xin-jiang, NIU Ling

(Department of Cardiology, Xuzhou Children’s Hospital, Jiangsu Xuzhou 221000, China)

[Key words]Propafenone; kawasaki disease in children combined with arrhythmia; curative effect; safety

[Abstract]Objective To explore the treatment efficacy and safety of Propafenone for kawasaki disease in children combined with arrhythmia. Methods From April 2013 to November 2015, 81 cases of kawasaki disease combined with arrhythmia admitted in department of cardiology in Xuzhou Children’s Hospital were randomly divided into Metoprolol group (40 cases) and Propafenone group (41 cases). Cases in Metoprolol group only accepted Metoprolol, while cases in Propafenone group were given Propafenone. Comparative indicators included total effective rate, incidence of adverse reactions, ventricular end-diastolic diameter (LVED), left heart ejection fraction (LVEF), cardiac index (CI), c-reactive protein (CRP), troponin (CtnI) and atrial natriuretic peptide (ANP) before and after treatment. Results Compared with Metoprolol group, total effective rate of Propafenone group was higher, and there was statistical significance(χ2=10.223,P<0.05). Propafenone group was not significantly different from Metoprolol group in incidence of adverse reactions (χ2=1.462,P>0.05). After treatment improvements in LVED, LVEF, CI, CRP, CtnI and ANP were more remarkably in Propafenone group, and the differences were significant (tvalue was 4.845, 4.823, 4.527, 4.193, 4.814 and 4.926, respectively, allP<0.05). Conclusion Propafenone is effective to improve cardiac function and reduce inflammation level with high safety and few side effects, and it is worth popularizing in the treatment of children with Kawasaki disease combined with arrhythmia.

[收稿日期]2016-02-17

[作者簡介]凌楠(1987-)，女，住院醫(yī)師，主要從事小兒心血管內(nèi)科疾病的診療工作。

[通訊作者]安新江，主任醫(yī)師。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.05.021

[中圖分類號(hào)]R725

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5293(2016)05-0611-03