子癇前期孕婦白細(xì)胞介素6、17和24水平的變化及臨床意義

司斯，孟濤

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科，沈陽(yáng)110001）

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子癇前期孕婦白細(xì)胞介素6、17和24水平的變化及臨床意義

司斯，孟濤

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科，沈陽(yáng)110001）

摘要目的通過(guò)觀察子癇前期（PE）孕婦白細(xì)胞介素（IL）的表達(dá)情況，探討在PE檢測(cè)IL的價(jià)值。方法收集2014年中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院確診的122例PE孕婦（PE組）作為觀察對(duì)象，其中輕度70例（輕度組），重度52例（重度組），同時(shí)選取同期通過(guò)專業(yè)檢查證實(shí)無(wú)異常的55例孕婦作為對(duì)照組，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)孕婦血清中IL-6、IL-17和IL-24水平，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果PE孕婦血清中IL-6、IL-17和IL-24顯著高于對(duì)照組，重度PE孕婦患者血清IL-6、IL-17和IL-24顯著高于輕度患者（P均＜0.05）；1ogistic回歸分析證實(shí)IL-6、IL-17和IL-24與PE病情具有密切關(guān)聯(lián)（P均＜0.05）。結(jié)論P(yáng)E孕婦血清IL-6、IL-17以及IL-24水平異常升高，三者對(duì)于子癇前期形成、進(jìn)展過(guò)程具有重要影響。

關(guān)鍵詞子癇前期；白細(xì)胞介素6；白細(xì)胞介素17；白細(xì)胞介素24

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子癇前期（preec1ampsia，PE）又稱先兆子癇，是指妊娠20周后，健康孕婦出現(xiàn)高血壓、蛋白尿等異常癥狀。PE屬于妊娠期特發(fā)疾病，是孕產(chǎn)婦和胎兒死亡的主要病因［1-2］。最新研究［3-4］表明PE發(fā)生的關(guān)鍵在于內(nèi)皮細(xì)胞損傷、滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲和子宮螺旋動(dòng)脈異常重鑄。目前研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素（inter1eukin，IL）6、17以及24等細(xì)胞因子作為重要炎性介質(zhì)，與內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有密切關(guān)聯(lián)，能夠通過(guò)促進(jìn)炎性反應(yīng)、抑制血管形成對(duì)PE發(fā)病過(guò)程進(jìn)行干預(yù)。本研究通過(guò)分析PE孕婦血清IL-6、IL-17以及IL-24表達(dá)情況，旨在探討IL-6、IL-17以及IL-24檢測(cè)對(duì)于PE診治的價(jià)值。

1　材料與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2012年12月至2015年5月我院婦產(chǎn)科診治的PE孕婦122例作為觀察對(duì)象，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為2組，其中，輕度組70例，重度組52例。本研究納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）參照PE診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，確診為PE；（2）孕檢資料完整；（3）研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均為自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往存在高血壓、糖尿病、肝腎功能異常等疾病史；（2）伴有感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等基礎(chǔ)疾病；（3）出現(xiàn)胎膜早破、胎盤早剝等并發(fā)癥。對(duì)照組選取的55例孕婦均經(jīng)過(guò)專業(yè)、詳細(xì)的檢查排除異常，確定為健康孕婦。

1.2研究方法

全部受試者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集3 mL外周靜脈血，抗凝試管收集后應(yīng)用離心機(jī)進(jìn)行離心處理（3 000 r/min），獲取血清后，參照ELISA試劑盒（Diagnostic Systems Laboratories公司）說(shuō)明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，實(shí)驗(yàn)結(jié)果利用酶標(biāo)儀進(jìn)行數(shù)據(jù)讀取。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表達(dá)，組間資料差異應(yīng)用單因素方差分析，相關(guān)性分析使用1ogistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組孕婦一般情況的比較

輕度組孕婦年齡22～46歲，孕22～39周，體質(zhì)量指數(shù)23～28 kg/m2；重度組孕婦年齡20～45歲，孕23～40周，體質(zhì)量指數(shù)24～28.5 kg/m2；對(duì)照組孕婦年齡23～45歲，孕22～39周，體質(zhì)量指數(shù)23.5～28 kg/m2，3組孕婦年齡、懷孕周數(shù)、體質(zhì)量指數(shù)等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），見表1。

表1　各組一般情況的比較Tab.1 Comparison of generally data in each group

2.23組孕婦血清IL-6、IL-17和IL-24檢測(cè)結(jié)果的比較

與對(duì)照組孕婦比較，PE患者血清中IL-6、IL-17 和IL-24均為顯著高水平表達(dá)，而且重度PE孕婦血清中IL-6、IL-17和IL-24表達(dá)水平顯著高于輕度組患者，各組間進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表2。

2.3PE患者血清IL-6、IL-17和IL-24表達(dá)水平與病情程度的相關(guān)性分析

表2　各組孕婦血清中IL?6、IL?17和IL?24水平的比較Tab.2 Comparison of serum IL?6，IL?17 and IL?24 levels among three groups

依據(jù)病情嚴(yán)重程度，將IL-6、IL-17和IL-24作為變量，代入1ogistic回歸分析中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL-6（β= 0.146，OR = 0.97，P＜0.01）、IL-17（β=0.243，OR = 0.81，P＜0.01）和IL-24（β=0.751，OR = 0.92，P＜0.01）表達(dá)水平均與PE病情程度具有顯著正相關(guān)性，PE病情越重，血清中IL-6、IL-17和IL-24表達(dá)水平越高（P＜0.05）。

3　討論

PE作為孕婦特發(fā)性疾病之一，在臨床中較為常見，可使孕婦出現(xiàn)血壓異常升高、蛋白尿等多器官障礙表現(xiàn)，嚴(yán)重危害孕婦和胎兒健康［6-7］。在現(xiàn)有醫(yī)學(xué)水平下，仍難以完全、準(zhǔn)確的闡釋其發(fā)病機(jī)制，但目前臨床多數(shù)認(rèn)可PE的發(fā)病與滋養(yǎng)層淺表植入和血管內(nèi)皮功能損傷有關(guān)［8-9］，而血管內(nèi)皮功能損傷是公認(rèn)的PE發(fā)病基礎(chǔ)，PE的形成和惡化與內(nèi)皮功能損傷具有重要關(guān)聯(lián)［10］。IL-6主要來(lái)源于活化后的T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，當(dāng)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等激活之后，體內(nèi)IL-6mRNA表達(dá)顯著提高，其能夠通過(guò)干預(yù)血管損傷、引發(fā)血壓升高而促使孕婦的血管舒縮因子發(fā)生紊亂，從而引發(fā)PE相關(guān)表現(xiàn)。研究［11-12］發(fā)現(xiàn)PE患者血漿中IL-6明顯上升，并且與病情程度顯著正相關(guān)。IL-17主要來(lái)源于TH17細(xì)胞，能夠?qū)⒅行粤＜?xì)胞、促多重炎性細(xì)胞因子進(jìn)行強(qiáng)效募集，通過(guò)特異性結(jié)合受體，在機(jī)體炎性反應(yīng)中發(fā)揮免疫應(yīng)答、促血管生成、造血等作用。研究［13-14］顯示IL-17不僅能夠?qū)ρ仔苑磻?yīng)、血管生成具有促進(jìn)作用，而且有利于增強(qiáng)滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲性。孕婦血清IL-17高濃度與促炎性反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞損害密不可分，為子癇前期血壓升高、水腫、蛋白尿等表現(xiàn)提供了病理基礎(chǔ)。IL-17與受體結(jié)合，能夠提高巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞水平，同時(shí)釋放多種細(xì)胞因子，提高血管通透性、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，PE患者IL-17表達(dá)提高，中性粒細(xì)胞募集到胎盤組織，外滋養(yǎng)層細(xì)胞侵蝕、移行進(jìn)一步加重。IL-24作為白介素家族成員之一，具有廣譜抑制腫瘤增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，對(duì)于腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移能夠產(chǎn)生抑制作用。劉婷婷等［15］通過(guò)臨床研究證實(shí)PE患者IL-24表達(dá)水平與病情程度具有顯著正相關(guān)關(guān)系，IL-24能夠刺激Fas啟動(dòng)子，通過(guò)激活Fas/FasL通路，將NF-κB進(jìn)行活化，NF-κB作為關(guān)鍵炎癥反應(yīng)步驟，能夠結(jié)合Mimecan基因?qū)?yīng)位點(diǎn)，進(jìn)而加速Caspase-8、促進(jìn)蛋白激酶和P38-絲裂素活化蛋白激酶磷酸化進(jìn)程，通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體通路，產(chǎn)生誘導(dǎo)、促進(jìn)組織凋亡的作用。最新研究［16-17］表明IL-24通過(guò)結(jié)合相應(yīng)位點(diǎn)，能夠?qū)е卵軆?nèi)皮損傷，從而參與了PE的形成進(jìn)展。因此，目前臨床認(rèn)為檢測(cè)血清中IL-6、IL-17和IL-24表達(dá)對(duì)于診斷和判斷子癇前期病情具有積極價(jià)值，尤其是有利于高危孕婦的病情監(jiān)測(cè)。本研究通過(guò)對(duì)不同病情程度的PE孕婦、健康孕婦進(jìn)行對(duì)比觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PE孕婦血清中IL-6、IL-17和IL-24水平顯著高于健康孕婦，而且PE患者的病情越重，血清中IL-6、IL-17和IL-24水平越高，提示IL-6、IL-17和IL-24不僅參與PE的發(fā)生過(guò)程，而且對(duì)于病情進(jìn)展具有重要影響，相關(guān)性分析也證實(shí)了IL-6、IL-17和IL-24與PE病情具有顯著正相關(guān)關(guān)系。

綜上所述，血清IL-6、IL-17和IL-24均能夠干預(yù)PE的形成、進(jìn)展過(guò)程，三者與PE嚴(yán)重程度具有顯著相關(guān)性，聯(lián)合檢測(cè)孕婦血清IL-6、IL-17和IL-24表達(dá)水平對(duì)于臨床評(píng)估PE病情具有重要價(jià)值。

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（編輯于溪）

Serum Levelsof IL-6，IL-17and IL-24in Preeclampsia Womenand Their Clinical Significance

SISi，MENGTao
（Departmentof Obstetrics，The First Hospita1，China Medica1 University，Shenyang110001，China）

AbstractObjective To investigate the serum 1eve1s of inter1eukins（IL）in preec1ampsia（PE）women，and eva1uate their c1inica1 significance for PEdignosis.Methods Atota1of122pregnantwomenwith PE（70mi1dcasesand52severecasesconfirmedinthe First Hospita1of China Medica1 University in 2014）were enro11ed in observation group and 55 hea1thy women（through professiona1 inspection）were recruited in contro1 group. The serum 1eve1s of IL-6，IL-17and IL-24in pregnant womenwere determined by ELISA，and the data was ana1yzed by statistica1 software.Results The serum 1eve1s of IL-6，IL-17 and IL-24 were significant1y higher in observation group than those in contro1 group. The serum 1eve1s of IL-6，IL-17and IL-24 were significant1y higher in severe cases than those in mi1d cases. Linear corre1ation ana1ysis showed that the serum 1eve1s of IL-6，IL-17 and IL-24 are c1ose1y re1ated to preec1ampsia（P＜0.05）. Conclusion The abnorma1 increase of serum 1eve1s of IL-6，IL-17 and IL-24 has a greatinf1uenceontheformationanddeve1opmentofpreec1ampsia.

Keywordspreec1ampsia；inter1eukin-6；inter1eukins-17；inter1eukin-24

中圖分類號(hào)R446.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)0258-4646（2016）06-0503-03

DOI：10.12007/j.issn.0258-4646.2016.06.006

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（81270711）

作者簡(jiǎn)介：司斯（1985 -），女，醫(yī)師，碩士.

通信作者：孟濤，E-mai1：cmumt@163.com

收稿日期：2015-12-07