124例干燥綜合征合并肺間質病變患者的臨床分析

闕雪瑩，肖衛國

（中國醫科大學附屬第一醫院風濕免疫科，沈陽110001）

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124例干燥綜合征合并肺間質病變患者的臨床分析

闕雪瑩，肖衛國

（中國醫科大學附屬第一醫院風濕免疫科，沈陽110001）

摘要目的探討干燥綜合征（SS）合并肺間質病變（ILD）患者的臨床特點。方法回顧性分析124例SS患者的臨床資料，其中ILD組51例，無ILD組73例，對其臨床表現及實驗室檢驗指標等進行分析。結果SS患者ILD的發生率為41.13%，ILD組患者的平均年齡高于無ILD組。ILD組雷諾現象、呼吸道癥狀、發熱、血清γ-球蛋白升高、免疫球蛋白升高、炎性指標升高的發生率均高于無ILD組（P＜0.05）。結論SS患者中，高齡，出現發熱、呼吸道癥狀或雷諾現象，γ-球蛋白、免疫球蛋白升高，C反應蛋白、紅細胞沉降率升高均可提示ILD的可能，為ILD的危險因素。

關鍵詞干燥綜合征；肺間質病變

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干燥綜合征（Sj?gren syndrome，SS）是一種以淚腺、唾液腺等外分泌腺受累導致口干和眼干為主要臨床表現的慢性炎性自身免疫性疾病，屬彌漫性結締組織病。臨床上除主要表現為干燥性角膜炎、結膜炎、口腔干燥，也可累及其他系統，如呼吸系統、消化系統、泌尿系統、血液系統等。肺部是SS最常受累的臟器。肺間質病變（interstitia1 1ung disease，ILD）是最常見的嚴重并發癥，常可導致感染、呼吸衰竭，是SS患者死亡的主要原因之一，是SS預后不良因素的之一。而SS合并ILD患者往往在早中期無明顯癥狀，發現時多是疾病晚期。因此，對肺部受累患者的臨床表現及預測性指標的相關性進行分析，將為臨床提供重要證據，對臨床早期診斷、治療及預后評估具有重要意義。

1　材料與方法

1.1研究對象

回顧性分析2012年1月至2012年12月期間在中國醫科大學附屬第一醫院經診斷符合2002年SS國際診斷標準并除外其他結締組織病的住院患者124例，按其是否合并ILD分為ILD組和無ILD組，ILD組51例，無ILD組73例，對其口干、眼干、齲齒、腮腺腫大、發熱、乏力、雷諾現象、紫癜、關節腫痛、咳嗽咳痰、胸悶氣短、胸痛、血液系統受累、腎臟受累等臨床癥狀以及血常規、抗核抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗U1RNP抗體、抗Ro-52抗體、血清γ-球蛋白、免疫球蛋白、補體、風濕三項、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）等實驗室指標進行分析。有血常規白細胞、血紅蛋白、血小板減少等證據并除外其他原因所致血常規異常者，判斷為血液系統受累；有血尿、蛋白尿、腎功能不全并除外其他原因所致腎臟疾病者，判斷為腎臟受累；ILD組指患者肺部影像學（高分辨率薄層CT）發現異常，包括肺內網格狀影、蜂窩狀影、磨玻璃樣影，除外肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、先天性心臟病。

1.2方法

通過查閱住院病歷，收集并記錄所有患者的基本資料、臨床表現、實驗室檢驗結果。

1.3統計學分析

采用SPSS 17.0統計學軟件。2組間基本資料、臨床癥狀及實驗室指標等計數資料的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1患者基本資料

本組患者共124例。ILD組51例，其中男2例，女49例，男女比例1∶24.50；年齡33～79歲，平均年齡（57.92±11.29）歲；年齡≥60歲者22例（占43.14%）。無ILD組73例，其中男4例，女67例，男女比例1∶16.75；年齡21～74歲，平均年齡（48.82± 12.80）歲；年齡≥60歲者14例（占19.18%）。2組比較，年齡≥60歲患者的比例有統計學差異（χ2= 8.365，P＜0.05）。

2.2臨床表現

ILD組51例患者中，出現雷諾現象者20例（占39.2%），出現以咳嗽、咳痰為主的呼吸道癥狀者18例（占35.3%），出現以胸悶、氣短為主的呼吸道癥狀者24例（占47.1%），當伴有感染或疾病活動時出現發熱癥狀的患者20例（占39.2%）。ILD組與無ILD組比較，上述臨床癥狀發生率的差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　ILD組及無ILD組患者臨床表現的比較［n（%）］Tab.1 Comparison of the clinical manifestations of patients with ILD and without ILD［n（%）］

2.3實驗室檢查結果

ILD組51例患者中，血清γ-球蛋白升高37例（占72.5%），免疫球蛋白升高患者中IgG升高37例（占72.5%），IgM升高17例（占33.3%），IgA升高19例（占37.3%）。炎性指標中CRP升高23例（占45.1%），ESR增快46例（占90.2%）。ILD組與無ILD組比較，上述檢查結果異常發生率的差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3　討論

SS是常累及肺部的結締組織疾病，本研究中124例患者中有51例ILD患者，占41.13%，其發生率明顯高于以往報道的ILD發生率9%～29%［1-3］。ILD女性患者居多，ILD組的平均年齡明顯高于無ILD組，在年齡≥60歲的患者比例上，2組差異有統計學意義（P＜0.05），即年齡≥60歲的患者更易出現ILD，因此高齡患者應特別注意ILD的可能性。

表2　ILD組及無ILD組實驗室檢驗指標的比較［n（%）］Tab.2 Comparison of laboratory test indexes in patients with ILD and without ILD［n（%）］

同時，本研究發現ILD組出現咳嗽、咳痰、胸悶、氣短等呼吸道癥狀者65例，占87.8%。ILD組較無ILD組呼吸道癥狀更常見，2組呼吸道癥狀發生率的差異有統計學意義（P＜0.05）。盡管SS是一種以外分泌腺受累導致口干和眼干為主要臨床表現的自身免疫性疾病，且本研究顯示口干、眼干癥狀發生率較高，但大量研究發現，由于SS常見的口干、眼干癥狀不典型，絕大多數患者對口干、眼干的癥狀未加以重視，而以呼吸道癥狀等并發癥為首發癥狀就診，因此對于出現上述呼吸道癥狀者應及早完善肺部影像學檢查，而對于發現ILD的患者應及時排查SS的可能性，以免漏診。

Garcia-Carrasco等［4］的報道稱SS患者出現雷諾現象是外分泌腺以外臟器受累的預測指標，這種臨床癥狀的出現與SS相關的關節炎、血管炎、外周神經病、肺炎、腎臟受累有一定關聯性。本研究提示，ILD組與無ILD組比較雷諾現象發生率的差異有統計學意義，提示雷諾現象的出現與ILD存在一定的相關性。同時本研究結果顯示，ILD組類風濕因子的陽性率較無ILD組明顯升高，但2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。然而，目前有文獻［5］報道ILD患者的類風濕因子滴度顯著高于無ILD患者，因此類風濕因子滴度水平可能與ILD的發生存在一定相關性。

許多結締組織病可有免疫球蛋白、血清γ-球蛋白升高以及低補體血癥，其中免疫球蛋白升高發生率在SS患者中可達95%，一般情況下以IgG升高為主，部分患者IgM、IgA升高，同時可伴有IgG升高［6］。本研究中ILD組與無ILD組比較，患者血清γ-球蛋白水平、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平升高發生率的差異有統計學意義（P＜0.05）；而ILD組雖低補體血癥發生率較高，但2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。有研究［7］報道病變可能與肺血管炎有關，血管炎多由冷球蛋白血癥、高球蛋白血癥所致，或血管壁的免疫復合物激活補體釋放中性粒細胞趨化因子，導致中性粒細胞在局部釋放膠原酶及氧自由基，破壞肺實質，造成病變。由此可推斷，免疫復合物的形成與沉積可能是導致ILD的因素之一。

本研究還發現，2組患者CRP及ESR升高發生率的差異有統計學意義（P＜0.05），提示SS患者ILD的發生與疾病活動性指標密切相關，這與以往文獻［8］報道相符，提示SS疾病活動期更容易出現ILD，臨床上我們要密切監測CRP及ESR等炎性指標的變化，治療期應積極控制疾病活動。

綜上所述，SS合并ILD的發生率較高，其發病機制尚不明確，目前考慮為淋巴細胞增生浸潤了肺泡上皮細胞和毛細血管間的基膜，導致肺泡壁以及肺泡腔的炎性和纖維素性滲出，并逐漸出現肺間質纖維化，肺泡組織被破壞，從而影響肺泡上皮細胞和毛細血管內皮細胞的功能和氣體交換，肺容積縮小，引起低氧血癥和呼吸功能衰竭［9-10］。本研究發現，雷諾現象、呼吸道癥狀均與ILD存在一定的相關性，而當高齡女性患者出現血清γ-球蛋白、免疫球蛋白以及炎性指標升高時，提示患者存在ILD的危險因素，應注意完善肺部影像學檢查，發現ILD應盡早聯合激素及免疫抑制劑治療，達到早診斷、早治療的目的。

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（編輯陳姜）

Clinical Analysisof124 Patientswith Sj?gren Syndrome Associatedwith Interstitial Lung Disease

QUEXueying，XIAOWeiguo
（Departmentof Rheumato1ogyand Immuno1ogy，The First Hospita1，China Medica1 University，Shenyang110001，China）

AbstractObjective To investigate the c1inica1 characteristics of Sj?gren syndrome（SS）patients combined with interstitia1 1ung disease（ILD）. Methods The medica1 records of c1inica1 manifestation and 1aboratory tests from 124 SS patients were retrospective ana1yzed，of which 51 patients were diagnosed with ILD and 73 patients without ILD. Results The incidence of ILD in SS patients was 41.13％. The average age of onset was 1ater in SS with ILD than that in SS without ILD. The Raynaud′s phenomenon，fever and respiratory c1inica1 manifestations were more common in SS with ILD than that in SS without ILD.Compared with patients without ILD，patients with ILD had significant1y higher 1eve1 of γ-g1obu1in，immunog1obu1in and inf1ammatory markers（P ＜ 0.05）. Conclusion The advanced age，Raynaud′s phenomenon，fever or respiratory c1inica1 manifestations，higher 1eve1 of γ-g1obu1in，immunog1obu1in，C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate in SS patients may suggest comp1ication with ILD. Those weretheriskfactorsforILD.

KeywordsSj?gren syndrome；interstitia1 1ung disease

中圖分類號R593.2

文獻標志碼A

文章編號0258-4646（2016）06-546 -04

DOI：10.12007/j.issn.0258-4646.2016.06.017

作者簡介：闕雪瑩（1986 -），女，醫師，碩士.

通信作者：肖衛國，E-mai1：sunnyquexueying@163.com

收稿日期：2015-10-25