通纖方治療特發性肺纖維化的臨床研究*

王步青　薛勤梅（.山西中醫學院附屬醫院，山西太原03004；.山西省中醫院，山西太原0300）

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通纖方治療特發性肺纖維化的臨床研究*

王步青1薛勤梅2
（1.山西中醫學院附屬醫院，山西太原030024；2.山西省中醫院，山西太原030012）

【摘要】目的評價通纖方治療特發性肺纖維化患者的臨床療效及安全性。方法120例患者隨機分為對照組和治療組兩組各60例。對照組予以氨溴索片口服治療，治療組在對照組基礎上加用通纖方進行治療，療程12周。數理統計法分析患者治療前后在總療效、中醫證候療效、中醫證候積分、肺功能等的改善情況。結果經通纖方治療3個月后，治療組西醫總有效率為78.33%優于對照組的51.67%（P＜0.05）；治療組中醫證候總有效率83.33%優于對照組的56.67%。兩組治療前中醫證候積分差別不大（P＞0.05），兩組治療后中醫證候積分與治療前比較均改善，且治療組改善優于對照組（均P＜0.05）。兩組治療前肺功能評分差別不大（P＞0.05），兩組治療后肺功能評分與治療前比較均改善，且治療組改善優于對照組（均P＜0.05）。結論通纖方可以改善特發性肺纖維化的臨床癥狀，增強肺功能，延緩病情進展，提高生活質量。

【關鍵詞】特發性肺纖維化通纖方肺功能

特發性肺纖維化（IPF）以肺間質和肺泡內存在不同程度的炎癥和纖維化為特征，是各種慢性肺部疾病發展的最終歸宿［1-2］，其臨床表現主要為呼吸困難、低氧血癥、DLCO功能下降以及X線胸片存在彌漫性浸潤陰影等［3］。目前，IPF仍缺乏特別有效的治療方式［4］，臨床多采用長期或者大劑量糖皮質激素和免疫抑制劑進行治療，在取得療效的同時卻產生一些副作用。因此需要探索新的治療方法。本研究依據溫經通痹、祛痰化瘀進行組方，通過臨床觀察IPF患者應用本方治療前后，各臨床癥狀和其他臨床指標的變化情況，從而對本法治療IPF的療效進行歸納總結，為治療IPF開辟新的途徑。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）診斷標準：西醫診斷標準采用IPF非創傷性診斷標準指南［5］確定的診斷標準。中醫診斷標準參考今日《中醫內科學》“肺痿”［6］、《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］和中華中醫藥學會制定的IPF中醫證候診斷標準［8］。本研究所選證型為痰瘀痹絡、陽氣不足。臨床表現：主癥為喘促、動則加重，咳嗽、遇冷加重；兼癥為胸痛、胸悶，或疲怠乏力；或痰白質稀、咯痰不爽，或口唇青紫，或柞狀指（趾），或舌質暗紅，苔膩，或少苔，脈沉澀，或細緩。主癥加上兼癥2項以上即可以診斷。2）納入標準：符合西醫IPF診斷標準和中醫痰瘀痹絡、陽氣不足辨證標準；臨床為輕、中度的病情；年齡18~80歲；對本課題的研究有正確認識；有良好的依從性。3）排除標準：IPF急性加重期；有其他嚴重肺系疾病；妊娠期或哺乳期婦女；伴有心、肝、腎和血液系統等原發性疾病；伴有其他可影響療效觀察的疾病。

1.2臨床資料選取2013年1月至2015年6月山西中醫學院附院門診和住院的120例IPF患者，按隨機數字表法平均分為治療組和對照組各60例。對照組男性37例，女性23例；年齡32～75歲，平均（64.36± 4.25）歲；病程3～11年，平均（4.15±1.52）年。治療組男性41例，女性19例；年齡35～78歲，平均（66.34± 5.63）歲；病程2～13年，平均病程（5.37±3.24）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組口服氨溴索片30 mg，每日3次；部分患者仍服用潑尼松片，維持原服法。治療組在對照組基礎上同時給予通纖湯：黨參12 g，白術10 g，茯苓10 g，甘草5 g，白芍10 g，附子12 g，生姜6 g，威靈仙12 g，水蛭5 g，姜黃10 g。水煎服，每日2次，每次250 mL。兩組均治療3個月。

1.4觀察指標觀察兩組治療前后的中醫證候，采用等級資料計分法進行處理；在治療前、后，肺功能指標各檢測1次，以便對照觀察。

1.5療效標準1）西醫療效：參照中華醫學會呼吸病學分會制訂的（草案）［5］，臨床分為：控顯、有效、無效。2）中醫證候療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］，采用尼莫地平法計算積分，分為臨床控制、顯效、有效、無效。

1.6統計學處理采用SPSS11.5統計學軟件。計量資料以（±s）表示，計數資料用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗，采用配對樣本t檢驗、獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組臨床療效比較見表1。結果示，治療組總有效率優于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.2兩組中醫證候療效比較見表2。結果示，治療1療程，治療組中醫證候療效優于對照組（P＜0.05）。

2.3兩組治療前后中醫證候積分比較見表3。結果示，兩組治療前中醫證候積分差別不大（P＞0.05），兩組治療后中醫證候積分與治療前比較均改善，且治療組改善優于對照組（均P＜0.05）。

表2　兩組中醫證候療效比較（n）

表3　兩組中醫證候積分比較（±s）

表3　兩組中醫證候積分比較（±s）

與本組治療前比較，*　P＜0.05；與對照組治療后比較，△　P＜0.05。下同。

組別時間　倦怠氣促　咳嗽治療組　治療前4.26±1.73 （n=60）　治療后　2.63±0.34*△　對照組　治療前4.31±1.61 5.03±2.21　 5.76±1.93 2.41±0.83*△　2.87±1.02*△　4.95±2.01　 5.68±2.34 （n=60）　治療后　3.82±0.82*　 3.24±1.14*　 4.06±1.13*

2.3兩組肺功能比較見表4。結果示，兩組治療前肺功能評分差別不大（P＞0.05），兩組治療后肺功能評分與治療前比較均改善，且治療組改善優于對照組（均P＜0.05）。

表4　兩組治療前后肺功能變化比較（±s）

表4　兩組治療前后肺功能變化比較（±s）

組別時間　VC（L）TLC（%）　FEV1（%）治療組　治療前　62.1±4.6 （n=60）　治療后　70.2±6.9*△　對照組　治療前　63.4±4.9 61.2±4.5　 73.2±8.1 69.8±5.3*△　85.1±9.2*△　62.3±4.7　 74.4±8.6 （n=60）　治療后　67.4±5.2*　 66.9±4.8*　 81.4±8.9*

3　討　論

特發性肺纖維化是現代醫學的病名，后人多將其歸屬中醫學“肺脹”“喘證”等范疇。《素問·痹論》篇說“凡痹之客五臟者，肺痹者，煩滿喘而嘔”，《金匱要略》云“熱在上焦者，因咳為肺痿”。在臨床中，IPF患者經過長期發病，后期多具有陽氣不足、痰瘀閉絡的病理特點。這符合許多醫家和同行的認識［9-12］。六淫七情等多種內外致病邪氣侵入人體，傷于嬌臟，“肺主氣”之職失司，肺氣漸損，累及陽氣；“肺朝百脈，主治節”，通降失司，痰郁血滯。本病正氣不足，邪氣黏滯，纏綿反復，經久不愈。故治療應以溫經通痹、祛痰化瘀為主。

本研究方中附子辛甘性熱，溫腎助陽，兼暖脾土；黨參甘溫益氣，補脾益肺；白術苦溫，健脾燥濕，與黨參合用，加強中焦脾胃運化水濕之力；茯苓甘淡，健脾滲濕，使水濕之邪從膀胱而出；白芍祛濕氣，利膀胱，又防止附子燥熱傷陰；威靈仙味辛行散，性溫通利，性猛善走，能活血除痹，舒筋活絡，且能消痰水，適于肺絡痹阻之痰瘀證；水蛭破血逐瘀，暢通絡脈；姜黃為血中之氣藥，破血行氣，通絡止痛；生姜溫散，助附子溫陽行氣；甘草調和諸藥為使藥。全方共奏溫經通痹、祛痰化瘀之功。

本研究結果示，治療組在改善臨床療效和中醫證候療效、治療后氣促、咳嗽、倦怠等的中醫證候積分改善均優于對照組；治療組治療后TLC（%）、FEV1（%）、VC優于對照組。可見采用氨溴索聯合通纖方治療能夠有效地提高治療效果，具有明顯優勢。

綜上所述，采用氨溴索聯合中藥通纖方治療IPF具有較好臨床療效，可有效地緩解氣促、咳嗽、倦怠等癥狀，改善肺功能，提高患者生活質量，且毒副作用少，值得臨床上推廣應用。

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Clinical Study on Tongxian Fang in Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis

WANG Buqing，XUE Qinmei.
Affiliated Hospital of Shanxi Institute of Traditional Chinese Medicine，Shanxi，Taiyuan 030024，China.

【Abstract】Objective：To evaluate the clinical efficacy and safety of Tongxian Fang on the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Methods：120 cases were randomly divided into the control group and the treatment group，60 cases in each. The control group was treated with ambroxol tablets，while the treatment group was given Tongxian Fang on the basis of ambroxol tablets. The treatment lasted for 12 weeks. Before and after treatment，total curative effect，the curative effect on the symptom of traditional Chinese medicine，the cumulative scores of the symptom of traditional Chinese medicine and the pulmonary function improvement were analyzed with mathematical statistics. Results：3 months after treatment，the total effective rate of Western medicine was 78.33%，better than the control group 51.67%. The total effective rate of the symptom on traditional Chinese medicine 83.33%，better than the control group 56.67%. Before treatment，difference of two groups in TCM syndrome integral was not remarkable（P＞0.05）. After treatment，compared with before treatment，TCM syndrome integral of both groups were improved，and the treatment group was better than the control group（P＜0.05）. It was the same with pulmonary function. Conclusion：Tongxian Fang can improve the clinical symptoms of idiopathic pulmonary fibrosis，enhance lung function，delay the progress of the disease，and improve the quality of life.

【Key words】Idiopathic pulmonary fibrosis；Tongxian Fang；Pulmonary function

中圖分類號：R563.9

文獻標志碼：B

文章編號：1004-745X（2016）01-0223-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.01.011

*基金項目：山西省科技攻關項目（20140313009-12）

收稿日期（2015-09-09）