左旋甲狀腺素對老年亞臨床甲狀腺功能減退癥血脂和骨代謝的影響

聶玥

【摘要】 目的：評價采用左旋甲狀腺素（LT4）治療老年亞臨床甲狀腺功能減退癥（ESH）的臨床效果，探討LT4對于ESH患者血脂、骨代謝水平的影響情況。方法：將2013年6月-2015年2月在筆者所在醫院診治的ESH患者共72例按照隨機數表法分為觀察組（36例，LT4治療組）和對照組（36例，非治療組），對比兩組的臨床治療效果、血脂和骨代謝變化情況。結果：治療16周后對兩組的臨床療效進行評價、對比，觀察組的顯效率、治療總有效率均顯著高于對照組（P<0.05）；在血脂水平上，治療前兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測含量比較差異無統計學意義（P>0.05），治療16周后觀察組患者的上述生化指標均顯著低于對照組（P<0.05）；在骨代謝方面，治療前、治療16周后兩組患者的BDM（骨密度指數）比較差異均無統計學意義（P>0.05）。在16周內，對照組心血管疾病發生率高于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：LT4可糾正血脂代謝紊亂，同時可平衡血液中TSH、游離FT4、FT3的含量，對于ESH患者的臨床治療具有良好效果，另外，LT4并不會顯著影響骨代謝，在臨床中值得應用。

【關鍵詞】 LT4； ESH； 血脂； 骨代謝； 影響

中圖分類號 R581.2 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）9-0033-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.018

亞臨床甲狀腺功能減退癥（ESH）是一種在各年齡段都較為常見的以TSH（促甲狀腺激素）上調、TF4（游離甲狀腺素）下調、甲狀腺功能減退為病理特征的甲狀腺疾病[1]。LT4是一種治療ESH的特效藥，但其對于患者血脂、骨代謝的影響不夠明確，醫學界對于LT4是否適用于老年ESH患者的臨床治療中尚存在爭議[2]，本文對筆者所在醫院收治的72例ESH患者進行了分組試驗，并對比了兩組的治療效果、臨床治療前后的血脂水平、骨密度等檢查結果和臨床資料，旨在評價LT4的臨床療效、用藥的可行性和安全性，具體介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月-2015年2月筆者所在醫院診治的72例ESH患者，納入標準：（1）所有患者均接受門診或住院、實驗室各項檢查，其臨床癥狀符合ESH相關診斷標準，檢查結果中血TSH濃度>4.0 mIU/L，血游離TF3、TF4、FT3、FT4在參考值范圍內，而確診為患有ESH；（2）患者年齡均>60歲；（3）排除治療期間死亡、中斷治療、失訪、拒絕參與試驗的病例。按照隨機數表法將上述病例隨機分為兩組，觀察組36例中，女性占66.7%（24/36）、男性占33.3%（12/36），年齡62～81歲，平均（69.4±4.3）歲；對照組36例中，女性占72.5%（23/36）、男性占17.5%（13/36），年齡61～82歲，平均（69.7±5.0）歲，兩組患者年齡、性別、治療前的病情狀況等資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均在治療期間接受精密護理、病情監護、健康教育，并按照下述方案實施用藥治療。（1）對照組：本組36例患者予以安慰劑服用16周。（2）觀察組：本組36例ESH患者予以優甲樂片（左旋甲狀腺素鈉片，藥準字H20140052，Merck kGaA公司生產），前4周的劑量為12.5 μg/d（最低劑量），并在此期間觀察患者的心臟功能是否出現異常，若無顯著影響4周后可適當增加劑量，但不用超過25 μg/d，持續用藥16周。

1.3 檢測方法

在治療前1 d、治療16周后分別對72例ESH患者行靜脈采血，對血樣進行編號、處理后轉送至檢驗科行血液生化檢驗，采用全自動生化儀測定血脂指標（TC、TG、HDL-C、LDL-C），應用免疫熒光法測定TSH、FT4、FT3含量。

1.4 觀察指標和評價標準

1.4.1 療效 在治療前1 d、治療16周后對兩組患者進行血生化檢測，并根據患者癥狀及各項血液生化指標改善情況將療效分為顯效（治療后患者ESH相關癥狀，如皮膚水腫、思維遲緩、面色蒼白、腹脹乏力、智力障礙等基本消失，得到有效控制，且生化測試結果顯示患者血液TSH值降至4.0 mIU/L以下，而FT4、FT3濃度在正常水平范圍內）、有效（治療后ESH患者的相關癥狀、TSH、FT4、FT3濃度均發生顯著改善）和無效（治療后患者癥狀、血生化測試各項指標均為發生改善或病情進一步惡化）三種進行評價。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 BDM 在治療前后應用骨密度測試儀對患者進行骨密度測試，并記錄結果。

1.4.3 心血管病發生率 在治療開始至治療16周期對所選病例進行隨訪、觀察，記錄此期間患者發生心血管疾病事件（包括心絞痛、心律失常、心動過速、心肌梗死等）。

1.5 統計學處理

所得數據采用軟件SPSS 19.0進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組顯效率、治療總有效率分別為80.6%和97.2%，而對照組的顯效率、總有效率則分別為5.6%和16.7%，觀察組的顯效率、治療總有效率均顯著高于對照組（P<0.05）。在并發癥方面，在16周內觀察組、對照組的心血管疾病發生率分別為2.8%和22.2%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 血脂水平

治療前兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測含量比較差異無統計學意義（P>0.05），治療16周后觀察組患者的上述生化指標均顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 骨密度水平

在治療前、治療16周后兩組患者的BDM水平比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

ESH在各年齡段均多發，碘缺乏、遺傳因素、相關病史、神經功能障礙等均可促使患者血液中的TSH上調、TF4下調并引發ESH相關病理癥狀[3]。

ESH可分為原發性、繼發性、丘腦性、末梢性四種，其臨床癥狀涉及皮膚組織、循環系統、神經系統、消化系統等，該病的臨床表現多樣、病因復雜、難以根治[4]，大量研究報道LT4可特異性抑制TSH分泌、上調游離血FT4、FT3，進而起到增強甲狀腺功能的功效，由于其具有副作用小、療效好的優勢，LT4在EHS的臨床中應用較多[5]，然而，也有反對觀點稱LT4可能對血脂、骨質產生不良的影響，并提示LT4不適于應用在老年ESH患者的臨床治療中，醫學界對于LT4的使用存在爭議。本文對72例ESH患者進行了分組試驗，并對比了兩組的治療效果、臨床治療前后的血脂水平、骨密度等檢查結果和臨床資料，結果表明，首先，觀察組的顯效率、治療總有效率均顯著高于對照組（P<0.05），這點與前面的研究結果一致，證實了LT4對于ESH治療的顯著療效；在血脂水平上，治療前兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測含量比較差異無統計學意義（P>0.05），治療16周后觀察組患者的上述生化指標均顯著低于對照組（P<0.05），這樣的結果也說明LT4不僅對于ESH具有良好的療效，還能夠在抑制THS分泌的同時清除TG、TC，另有研究證實，LT4也能夠競爭性抑制LDL、HDL受體，這也使血液中的LDL、HDL水平發生更為顯著的下降，而血脂水平的改善也有利于預防動脈粥樣硬化、各類心血管疾病的發生，而觀察組的心血管疾病發生率也顯著低于對照組（P<0.05），也可以證明LT4確有改善血脂水平的作用；最后，在骨代謝方面，與反對觀點不同的是，本研究結果顯示，在治療前、治療16周后兩組患者的BDM（骨密度指數）差異均無統計學意義（P>0.05），這也說明LT4應用于老年EH的臨床治療中具有安全性和可行性。

總之，LT4可糾正血脂代謝紊亂，同時可平衡血液中TSH、游離FT4、FT3的含量，對于ESH患者的臨床治療具有良好效果，另外，在合理調節用藥劑量的前提下，LT4的應用并不會顯著影響老年患者的骨代謝狀況、引發骨質疏松，在臨床中值得應用。

參考文獻

[1]孫喜鳳.老年亞臨床甲狀腺功能減退癥與骨質疏松的研究進展[J].醫學綜述，2014，20（12）：2129-2131.

[2]王艷姣.長壽與老年甲狀腺功能異常[J].中華內分泌代謝雜志，2014，30（11）：1031-1034.

[3]翟曉丹.老年人亞臨床甲狀腺功能減退診斷和治療中的困惑[J].中華內分泌代謝雜志，2014，30（12）：1140-1143.

[4]孫敏訥.老年亞臨床甲狀腺功能減退癥的診治特點[J].國際內分泌代謝雜志，2014，34（6）：411-414.

[5]付秀立，趙湜.老年2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血管舒張功能的影響因素研究[J].中國全科醫學，2013，16（23）：2674-2676.

（收稿日期：2015-11-21）