癲癇伴抑郁的進展研究

高玉娟

【摘要】 抑郁是伴隨癲癇出現的最常見精神癥狀，抑郁癥的發生同時會加重患者癲癇病情，約有30%的癲癇患者受此影響。長期以來對其發病機制認識不足，將抑郁癥認為僅是癲癇的伴隨癥狀，近些年大量研究表明癲癇和抑郁癥具有相同的神經生物學發病機制。對該病的早期診斷和治療，有助于改善癲癇患者預后狀況。然而該病的臨床表現不典型，且多樣化，導致漏診率較高。本文筆者將從發病機制、診斷和治療等多方面介紹近些年癲癇伴抑郁的研究進展，為該病早期診斷和治療提高幫助。

【關鍵詞】 癲癇； 抑郁癥； 進展

中圖分類號 R742.1 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2016）9-0163-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.091

癲癇是一種常見的、多發的神經系統疾病，患者常受到不定期癲癇發作痛苦的折磨，同時大量研究表明，抑郁、注意力缺陷和精神病等情緒障礙常會伴隨癲癇出現[1-2]。其中，抑郁癥是最常見的伴發癥，癲癇控制較好的患者抑郁癥發生率為10%～20%，控制不好的的患者發生率為20%～60%，且癲癇患者的自殺率是普通人的10倍[3-4]。抑郁癥不僅僅會嚴重降低患者的生活質量，同時會引起癲癇發作頻率的增加，從而降低癲癇預后狀況[5]。故本文筆者將從發病機制、診斷和治療等多方面介紹該病的研究進展。

1 癲癇和抑郁的發病機制

1.1 神經遞質活性改變學說

臨床研究表明，癲癇和抑郁具有相同的發病機制，且存在一種雙向關系，即癲癇患者易出現抑郁癥，抑郁患者出現癲癇癥狀的概率也較大[6]。目前認為，誘發抑郁的主要因素是5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NE）等神經遞質的受體功能異常及其數量減少[7-8]。對于癲癇伴抑郁的發生機制尚無統一認可的解釋，但部分癲癇動物模型表明，神經遞質功能低下易引發致癇灶的點燃，同時會加重癲癇病情，增加癲癇發作的易感性[9-10]。PET技術的應用發現，抑郁患者、伴或者不伴有抑郁的癲癇患者海馬區中的5HT1A受體均減少且結合力下降，且癲癇伴抑郁患者海馬區中的5HT1A受體減少和結合力下降更明顯。顳葉癲癇患者病灶側和對側的海馬、島葉、前扣帶回、外側顳葉新皮質、中縫核與病側的杏仁核等部位5HT1A的結合力明顯降低，且前扣帶回部位的5HT1A與抑郁分級量表的評分有關[11-12]。

1.2 腦功能改變

大腦是人類情緒的控制中樞，研究表明，抑郁患者的異常部位涉及到顳葉、額葉，以及相關的丘腦、紋狀體和皮質[13-14]。靜息狀態下抑郁癥患者部分腦區出現功能異常，如左前扣帶回、右后扣帶回、右顳上回、額中回、右額下回、右腦島、基底核等[15-16]。靜息狀態磁共振研究發現，雙側丘腦、島葉、尾核及右側前扣帶回與顳葉癲癇患者的抑郁發生相關。此外，在額、顳葉癲癇發作時，SPECT的證據顯示，相應腦葉部位血流灌注增加，額、顳葉功能異常與癲癇、抑郁的發生密切相關[17-18]。

1.3 心理與神經生物學

癲癇及緩解期患者均出現不同程度的心理異常，然而對這種異常與抑郁進行系統評估的并不多。Hermann等用樂觀/悲觀量表、CES-D和BDI對癲癇并發抑郁的歸因方式與自覺無助感的理論相關性進行研究，發現它們之間的相關性較強，當對顳葉癲癇的偏利性、性別、發病年齡和年齡等模糊變量進行控制后，相關性則更加顯著。Schmitz等[19]對無抑郁和伴抑郁的癲癇患者的社會心理和臨床參數進行比較發現，癲癇伴抑郁患者平均年齡偏大，但社會職能并無顯著差異。

2 癲癇伴抑郁的診斷現狀

癲癇患者抑郁癥狀的診斷和及時有效的治療，對于改善患者生活質量至關重要。在調查癲癇伴抑郁的診斷狀況中，發現大多數醫生對患者的精神障礙不夠關注，且80%的神經內科醫生對抑郁癥的常規篩查不夠了解。癲癇伴抑郁的診斷應該由專業資格的神經內科醫生按照診斷標準進行。現有的診斷標準有《國際疾病分類》第10版和《精神障礙疾病的診斷和統計手冊》第4版，這兩個標準中均將其定義為一種持續的抑郁心境，其主要癥狀包括喪失樂趣、情緒低落和缺乏興趣，抑郁患者的診斷具備不少于1條以上癥狀[20-21]。

3 癲癇伴發抑郁的相關因素

（1）致癇灶位置：對癲癇伴抑郁患者進行功能影像學檢查結果表明左側大腦半球的代謝和血流量低于右側大腦半球。顳葉癲癇等患者反復的癲癇發作容易引起前額葉功能錯亂，而前額葉邊緣系統和皮質等位置葡萄糖代謝降低以及血液循環異常均會顯著影響患者表達感情，最終會更容易罹患抑郁癥。（2）癲癇手術：大部分患者在行癲癇患側顳葉切除術后的一個半月內發生抑郁，且術前有過抑郁癥狀的患者，術后發病率更高。美國弗吉尼亞州大學研究認為對癲癇患者行右大腦半球術，抑郁發生率更高。（3）發作頻率：抑郁發生率隨著患者癲癇發作頻率的加大逐漸升高。（4）性別和發病年齡：根據國內外統計發現，女性癲癇患者和晚發型癲癇患者抑郁發生率均較高[22-24]。（5）社會心理：比較早發和晚發癲癇伴抑郁的兩組患者，后者社會心理學事件較早發者多。（6）精神病家族史：據調查，50%以上的癲癇伴抑郁患者有精神病家族史，且抑郁是最常見的。

4 治療

早期診斷發現以及及時治療癲癇伴發的抑郁癥，可以降低癲癇發作頻率，提高患者生活質量。

4.1 抗癲癇治療

治療癲癇藥物種類繁多，作用機理相當復雜，且部分藥物之間存在相互作用，如去氧巴比妥、苯妥英鈉、苯巴比妥和卡馬西平等藥物可以強效誘導肝藥酶，從而對其他藥物產生影響，如抗抑郁藥的作用[25-26]。所以，對癲癇伴發抑郁的患者應當使用對肝藥酶作用微弱的藥物，如左乙拉西坦、氨己烯酸、托吡酯和加巴噴丁等。同時不同的藥物對患者認知能力的損害也不相同，如：乙琥胺對患者行為、情感和智能均有不良影響；苯二氮類藥物對患者注意力和短期記憶均會造成不良影響；苯巴比妥會引起患者出現注意力缺乏、記憶障礙和精神遲緩等現象；而丙戊酸鈉對認知功能可能有改善作用。同時某些藥物，如γ氨基丁酸能類，劑量使用過大會引起患者抑郁，如巴比妥、噻加賓、托吡酯和氨己烯酸類。因此在治療癲癇時需注意藥物間的相互作用、用量以及給患者造成的不良影響[27]。

4.2 抗抑郁治療

抗抑郁藥物使用不當會引起患者癲癇病情惡化，因此臨床醫生在使用抗抑郁藥物時，應注意藥物劑量，把對癲癇的影響降至最低。其中三環類藥物對肝藥酶的抑制作用較強，進而降低抗癲癇藥的代謝速度，導致血藥濃度升高，同時會降低癲癇發作閾值，應謹慎使用。

目前大多數學者將SSRI類抗抑郁藥物作為治療癲癇伴抑郁的首選藥物，其具有耐受性好、安全性高等顯著優勢，同時西酞普蘭是目前治療癲癇伴抑郁的唯一一種不抑制肝藥酶的SSRI類藥物，且類SSRI藥物與認知行為療法聯合治療癲癇伴抑郁效果顯著。

癲癇和抑郁有著相同的神經生物學發病機制，癲癇患者普遍存在生活質量差以及明顯的抑郁心境，因此在治療癲癇的同時，應加強對患者的抑郁癥進行針對性治療，進一步探求該病可能的發病機制及合理的治療，并把抑郁的處理納入整個治療方案的核心內容中。

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（收稿日期：2015-11-09）