激素替代周期子宮內膜微創術治療卵巢早衰的效果觀察

肖雪峰

【摘要】 目的：探討激素替代周期子宮內膜微創術在卵巢早衰治療中的臨床效果。方法：選取2012年1月-2014年1月筆者所在醫院收治的卵巢早衰患者18例，作為觀察組，均采用激素替代周期子宮內膜微創術治療，另選取同期收治的月經周期正常、身體健康、排卵正常、因男性因素不孕的女性15例作為對照組，統計觀察組的妊娠結局，并對比觀察兩組患者子宮內膜胞飲突狀況。結果：治療后，觀察組18例患者均妊娠，其中2例雙胎，16例單胎，但其中1例雙胎妊娠者孕13周流產，妊娠率100%。對照組患者處于衰退期、充分發育期、發育期分別為1例、12例、2例。結論：胞飲突的表達是子宮內膜容受性狀態的標志物，激素替代周期子宮內膜微創術治療卵巢早衰，能明顯改善患者子宮內膜容受性，療效確切。

【關鍵詞】 子宮內膜微創術； 卵巢早衰； 子宮內膜容受性

中圖分類號 R588.6 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）9-0146-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.082

卵巢早衰（POF）屬于婦科內分泌疑難病癥，指女性月經初潮后至40歲之前出現持續性的性器官萎縮和高促性腺激素性閉經[1]，該癥主要由卵巢功能衰竭所致，雌激素水平較低，而促性腺激素水平則異常升高，以不孕、閉經及圍絕經期癥狀為主要表現。近年來，針對卵巢早衰患者，輔助性生殖技術得到迅速發展，研究資料顯示，體外受精的妊娠率在40%～50%，而得以成功妊娠的關鍵因素是胚胎質量及子宮內膜容受性[2]。為了探討激素替代周期子宮內膜微創術在卵巢早衰治療中的臨床效果，為臨床治療提供科學依據，本研究選取筆者所在醫院近年收治的卵巢早衰患者18例，均采用激素替代周期子宮內膜微創術治療，臨床效果佳，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中病例為2012年1月-2014年1月筆者所在醫院收治的18例卵巢早衰患者，作為觀察組，年齡28～36歲，平均（29.1±3.5）歲。入選標準：閉經時間6個月及以上；閉經年齡均在40歲之前，均供卵體外受精失敗≥3次，血清促卵泡激素重復2次檢查結果均>40 U/L（間隔>1個月）[3]。另選取月經周期正常、身體健康、排卵正常、因男性因素不孕的女性15例作為對照組，年齡27～37歲，平均（28.6±3.6）歲，兩組患者均排除甲狀腺疾病、糖尿病及其他內科病史者，治療前3個月均未行宮腔內操作、未使用激素類藥物。兩組入選病例一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 取材 （1）觀察組取材：胚胎移植前，患者首先應用激素替代方案。肌內注射黃體酮第7天對患者進行子宮內膜活檢術，活檢標本取自子宮的底部，子宮內膜離體后，其表面附著一些血液，可采用0.9%氯化鈉溶液沖洗，然后將其置入切片用固定液中（2.5% C5H8O2溶液）以備電鏡掃描。之后在進行各個周期子宮內膜微創手術時，同期進行如上的子宮內膜活檢術。（2）對照組取材：以患者排卵日為促黃體激素第0天，于此日后的第7天行子宮內膜活檢術，術前嚴格消毒，方法同觀察組。

1.2.2 手術方法 如患者月經周期正常，則采用自然周期，如月經不正常，則通過藥物，人為的造成與其生理現象相同的月經周期，在月經周期的第10天，采用子宮用刮匙輕刮子宮內膜壁（無菌操作），目的是使其表面遭到輕微損害，產生非常微小的創口。然后采用電子顯微鏡進行包埋染色，以便于對胞飲突數量及形態通過透視鏡觀察。依據時間變化及其形態，將胞飲突界定為衰退期、發育期、充分發育期等發育階段[4]。其中胞飲突在衰退期，其表面會見有褶皺，部分已被微絨毛取代；發育期階段的胞飲突形成細胞膜突起，在細胞上端呈現出來，表現出平整、不堅固的特點；胞飲突在充分發育期異常腫脹，表示此時其處于最好的容受期[5]。

2 結果

2.1 兩組患者檢查結果情況

對照組：在分泌期，通過掃描電子顯微鏡觀察到子宮內膜表面平滑，有清楚可見的皺褶，且能觀察到很多圓圈狀腺體開口，見很多胞飲突分布于期間，并見子宮內膜上有排列嚴整的上皮細胞，能見到生命力很強的纖毛細胞，胞飲突豐盈潤澤，見胞飲突豐富表達。觀察組：低倍鏡下，見患者子宮內膜排列紊亂無序的上皮細胞，或纖毛細胞較細，短小雜亂、倒伏，功能出現異常；通過高倍鏡觀察，可看到枯萎細小的微絨毛，部分微絨毛和纖毛細胞收縮而出現小脊、小凸起或細紋，表現出少量胞飲突特征。

2.2 觀察組妊娠結局及種植窗口期發育情況

觀察組妊娠結局：18例患者均妊娠，其中含2例雙胎，16例單胎。其中1例雙胎妊娠者孕13周流產。妊娠率100%。對照組1例處于衰退期，2例處于發育期，12例處于充分發育期。

3 討論

臨床研究資料顯示，近年來我國育齡婦女卵巢早衰的發病率呈逐年上漲趨勢，而且發病年齡也趨向于年輕化[6]。卵巢早衰患者除有閉經、不孕等典型臨床表現外，往往還表現為多夢、潮熱、外陰萎縮以及陰道分泌物少等癥狀。該癥嚴重威脅女性的健康，也對育齡婦女的生活質量產生嚴重影響。目前，臨床上對卵巢早衰的病因尚不完全清楚，而且并無顯著有效的治療手段。

處于能夠讓胚胎順利著床的狀態即子宮內膜容受。子宮內膜容受性指其接受胚胎的本領。臨床上主要采取增加微循環、激素調節、手術以及中藥治療等手段來實現這一目的，而對于未發生器質性病變且激素水平正常者，目前尚無有效治療方法[7]。機械刺激法能夠明顯改善患者子宮內膜容受性，不過，該方法必須應用于有正常月經周期者，本研究采用激素替代方案治療卵巢早衰患者，治療期間發現患者激素水平基本一致。

子宮內膜微創術是在月經第10天對患者子宮內膜壁進行輕刮，以清除局部不規則的子宮內膜，從而去除發生疾病變化的部分，最終推動生成子宮內膜螺旋動脈和其血管的生成，不但能促進上皮細胞的增生和分化，而且也對基質細胞此過程起促進作用，從而加大其血流量，推動基質細胞水腫和蛻膜化的加快，從而提高子宮內膜對外源性激素的敏銳性，為胚胎著床提供便利條件[8]。研究資料顯示，臨床上普遍認為胞飲突是標志子宮內膜容受性的重要依據，其可對選擇胚胎移植時間起指導作用[9]。有研究資料顯示，在增殖期輕刮處理子宮內膜時，雌激素能夠促進微創術后子宮內膜的快速生長，從而改善子宮內膜的狀態。此外，有研究者發現，在晚卵泡期進行子宮內膜輕刮時，能夠反復進行機械刺激C型子宮內膜，從而促進子宮內膜腺體的加速發育過程（處于種植窗口期），此時能觀察到腺體表面頂漿處于生命力很強的狀態。賈曉麗等[10]研究資料顯示，對C型子宮內膜進行反復的機械刺激能夠顯著改善其容受性，而且此種方法安全便捷，已得到臨床廣泛運用。

李權等[11]認為，對C型子宮內膜進行機械刺激，能夠安全有效的改善其容受性，從而大大提升妊娠率。此外，易旺云等[12]研究對激素替代聯合中藥治療卵巢早衰進行了療效觀察，雌孕激素替代療法模擬了婦女卵巢激素的分泌過程，能夠快速緩解低雌激素所引發的圍絕經期不良癥狀，也能有效促進子宮的正常發育，從而促進其機體內部血運和內膜的增厚，短期內預防子宮肌萎縮效果明顯，但停藥后卵巢的內分泌功能仍不能恢復，而如果激素替代聯合中藥治療，則見效快，并有助于恢復卵巢功能，療效更高。另有學者研究發現，骨橋蛋白、白血病抑制因子是影響子宮內膜著床期的重要因子，二者的高表達則與子宮內膜的容受性關系緊密，因此，提高骨橋蛋白、白血病抑制因子的表達則能有效提高胚胎種植率，從而提高體外受精-胚胎移植的妊娠率，該研究發現，子宮內膜微創術則能增強骨橋蛋白、白血病抑制因子的表達，從而改善患者的妊娠結局。

本次研究結果顯示，治療前通過電子顯微鏡發現，觀察組患者的子宮內膜出現排列紊亂的上皮細胞，且纖毛皺縮，而對照組患者子宮內膜上皮細胞排列有序，見發育旺盛纖毛，兩組患者有較大差異。這說明胞飲突的表達能提示患者子宮內膜容受性的狀態。本研究結果顯示，經過2次微創手術治療后，觀察組患者妊娠率100%，其中含2例雙胎，16例單胎。其中1例雙胎妊娠者孕13周流產。這證實，激素替代周期子宮內膜微創術在卵巢早衰治療中，能顯著改善子宮內膜容受性。

綜上，胞飲突的表達是子宮內膜容受性狀態的標志物，激素替代周期子宮內膜微創術治療卵巢早衰，能明顯改善患者子宮內膜容受性，療效確切。

參考文獻

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（收稿日期：2015-11-27）