拉米夫定對(duì)預(yù)防肺結(jié)核合并乙型肝炎患者抗結(jié)核藥對(duì)肝損傷的影響

陳雪霞（文昌市人民醫(yī)院，海南 文昌 571300）

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拉米夫定對(duì)預(yù)防肺結(jié)核合并乙型肝炎患者抗結(jié)核藥對(duì)肝損傷的影響

陳雪霞
（文昌市人民醫(yī)院，海南 文昌 571300）

【摘要】目的 研究拉米夫定對(duì)預(yù)防肺結(jié)核合并乙型肝炎標(biāo)志物陽性患者抗結(jié)核藥對(duì)肝損傷的影響。方法 回顧性分析首治合并乙型肝炎表面抗原陽性肺結(jié)核患者60例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為拉米夫定組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組給予抗結(jié)核治療方案（乙胺丁醇0.75 g qd+吡嗪酰胺1.5 g qd +利福平0.45 g qd +異煙肼0.3 g qd）；拉米夫定組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予拉米夫定100 mg qd。比較2組患者肝損傷發(fā)生例數(shù)、嚴(yán)重程度及HBV-DNA下降病例數(shù)。結(jié)果 拉米夫定組肝損傷發(fā)生率為20%顯著低于對(duì)照組患者肝損發(fā)生率50.00%（P＜0.05）；拉米夫定組出現(xiàn)肝損傷的時(shí)間顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），在4周之內(nèi)，拉米夫定組只出現(xiàn)1例肝損，低于對(duì)照組9例；拉米夫定組有2例患者因中重度肝損傷停止抗結(jié)核治療顯著低于對(duì)照組10例患者因中重度肝損傷停止抗結(jié)核治療（P＜0.05）；治療2個(gè)月后，拉米夫定組有17例患者出現(xiàn)乙型肝炎DNA下降顯著高于對(duì)照組2例（P＜0.05）。結(jié)論 拉米夫定能通過抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的輔助，降低肺結(jié)核合并乙型肝炎患者治療時(shí)肝損傷發(fā)生率并減輕肝損嚴(yán)重程度，減少治療中斷患者，提高治愈率。

【關(guān)鍵詞】肺結(jié)核；乙型肝炎標(biāo)志物陽性；拉米夫定；HBV-DNA

結(jié)核病作為一種慢性傳染病，嚴(yán)重危害人類身心健康。我國(guó)也是結(jié)核病22個(gè)高發(fā)國(guó)家之一。目前，我國(guó)結(jié)核病患者僅次于印度，年發(fā)病率患者高達(dá)130萬人次，死亡人數(shù)占發(fā)病率的10%左右，超過其他傳染病死亡人數(shù)之和。因此結(jié)核病是我國(guó)防治的重點(diǎn)［1］。同時(shí)，乙型肝炎也是我國(guó)高發(fā)傳染病，乙型肝炎病毒攜帶率為8%左右，30%左右的攜帶患者出現(xiàn)反復(fù)肝損傷癥狀，以活動(dòng)性肝炎或肝硬化多見。肺結(jié)核患者通常需要聯(lián)合用藥治療，且治療時(shí)間較長(zhǎng)，導(dǎo)致肝功能受損，如果患者攜帶乙型肝炎病毒，則此時(shí)肝細(xì)胞受損嚴(yán)重，乙型肝炎病毒會(huì)大量釋放進(jìn)入血液，激活機(jī)體特異性細(xì)胞免疫，加重患者肝臟損害，且抗結(jié)核治療也要中斷，使治療失敗［2］。因此，本研究著中研究肺結(jié)核合并乙型肝炎時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用拉米夫定對(duì)預(yù)防抗結(jié)核治療時(shí)肝損傷。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2012年3月至2015年3月來我院感染科住院的首治肺結(jié)核患者60例，且合并乙型肝炎表面抗原陽性，治療前實(shí)驗(yàn)室檢查肝功能均正常。納入標(biāo)準(zhǔn)：肺結(jié)核的臨床表現(xiàn)，發(fā)熱、盜汗等；肺結(jié)核涂片檢查陽性；HBV-DNA陽性（≥103拷貝/mL）。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肝病患者，如長(zhǎng)期酗酒患者。所有結(jié)核患者在抗結(jié)核的同時(shí)輔助保肝治療。60例患者按照隨機(jī)數(shù)表法，采用雙盲對(duì)照法分為拉米夫定組和對(duì)照組，每組30例。拉米夫定組男18例，女12例，年齡35～56歲，平均年齡（34.5±12.5）歲；對(duì)照組男17例，女13例，年齡34～59歲，平均年齡（35.6±13.6）歲。兩組患者在年齡組成、性別比例、治療初期肝功能指標(biāo)及HBV-DNA拷貝數(shù)之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有實(shí)驗(yàn)可比性。

1.2 治療方法：2組患者均采用同種抗結(jié)核治療方案（乙胺丁醇0.75 g qd+吡嗪酰胺1.5 g qd +利福平0.45 g qd +異煙肼0.3 g qd），強(qiáng)化期2個(gè)月，鞏固期7個(gè)月，共9個(gè)療程。拉米夫定組在抗結(jié)核藥物服用2周之前開始服用，每天100 mg拉米夫定（葛蘭素史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030581）口服，持續(xù)到停用抗結(jié)核藥物6個(gè)月以上。 所有患者均簽署知情同意書，倫理委員會(huì)同意。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)：治療前評(píng)估所有患者臨床癥狀，肝腎功能狀態(tài)及其他生理功能等。開始治療后，分別在第2周、第4周及2個(gè)月后肝功能變化，各組患者肝損發(fā)生例數(shù)、發(fā)生時(shí)間及炎癥程度等，并檢測(cè)HBVDNA下降病例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者肝損發(fā)生率比較：拉米夫定組肝損傷發(fā)生率為20%（6/30）顯著低于對(duì)照組患者肝損傷發(fā)生率50.00%（15/30），兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.54，P＜0.05），見表1。

表1 2組患者肝損發(fā)生率比較（n，%）

2.2 2組患者肝損傷發(fā)生時(shí)間比較：結(jié)果表明，拉米夫定組出現(xiàn)肝損傷的時(shí)間顯著低于對(duì)照組，在4周之內(nèi)，拉米夫定組只出現(xiàn)1例肝損，低于對(duì)照組9例，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=20.74，P＜0.05），見表2。

表2 2組患者肝損發(fā)生時(shí)間比較（n）

2.3 2組患者肝損傷嚴(yán)重程度比較：拉米夫定組有2例患者因中重度肝損傷停止抗結(jié)核治療，對(duì)照組有10例患者因中重度肝損傷停止抗結(jié)核治療，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.56，P＜0.05），見表3。

表3 2組患者肝損嚴(yán)重程度比較

2.4 2組患者HBV-DNA下降病例數(shù)比較：治療2個(gè)月后，拉米夫定組有17例患者出現(xiàn)乙型肝炎DNA下降，而對(duì)照組僅有2例，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=23.58，P＜0.05）。

3 討 論

我國(guó)結(jié)核病患者超過450萬。常規(guī)抗結(jié)核藥物異煙肼、利福平等藥物均會(huì)不同程度的對(duì)肝臟造成損害，而無癥狀的乙型肝炎標(biāo)志物陽性結(jié)核病患者，在抗結(jié)核治療中，更易出現(xiàn)肝臟受損的發(fā)生。慢性乙型肝炎患者雖然無癥狀，但肝臟也存在一定的病理損害，使肝血流量不足，導(dǎo)致藥物清除率下降，肝藥酶活性下降，血漿蛋白水平下降，藥物結(jié)合率下降，藥物半衰期延長(zhǎng)，游離藥物增加，增加藥物肝損傷［4］。因此，近年來國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注抗結(jié)核治療時(shí)，HBV-DNA陽性患者的治療及抗結(jié)核藥物的肝損傷情況。已有研究表明，肺結(jié)核合并乙型肝炎標(biāo)志物陽性患者在單純抗結(jié)核治療后，大多患者均有肝損［5］。本研究在抗結(jié)核的同時(shí)，應(yīng)用拉米夫定抗乙型肝炎病毒治療。結(jié)果顯示拉米夫定組肝損發(fā)生率為20%顯著低于對(duì)照組肝損發(fā)生率50.00%；拉米夫定組在4周之內(nèi)只出現(xiàn)1例肝損，而對(duì)照組9例；拉米夫定組有2例，而對(duì)照組10例患者因中重度肝損傷停止抗結(jié)核治療（P＜0.05）；治療2個(gè)月后，拉米夫定組有17例患者出現(xiàn)乙型肝炎DNA下降顯著高于對(duì)照組2例。說明在抗結(jié)核治療時(shí)服用抗病毒藥物與藥物的肝損傷減輕有一定的關(guān)系。

綜上所述，拉米夫定能通過抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，降低肺結(jié)核合并乙型肝炎患者治療時(shí)肝損發(fā)生率并減輕肝損傷嚴(yán)重程度，減少治療中斷患者，提高肺結(jié)核治愈率。

參考文獻(xiàn)

［1］孫麗梅，蘇海濤，王海榮，等.不同治療方案對(duì)合并乙型肝炎肺結(jié)核患者肝功能的影響及療效分析［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2015，17（5）: 330-333.

［2］蔡智群，簡(jiǎn)奕孌，吳碧彤，等.拉米夫定預(yù)防乙肝合并肺結(jié)核病人肝損的研究［J］.廣州醫(yī)藥，2015，46（2）:70-71.

［3］李多云，劉黎，周健，等.拉米夫定對(duì)乙肝合并肺結(jié)核病患者抗結(jié)核的臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2011，16（4）:555-556.

［4］楊志勇，宋海林.抗病毒治療乙肝合并肺結(jié)核感染患者的臨床分析［J］.熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2015，15（3）:362-364.

［5］余豐，梁飛立.阿德福韋酯抗病毒治療肺結(jié)核合并乙型病毒性肝炎1例臨床心得［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（36）:164.

中圖分類號(hào)：R521

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）13-0099-02