丁苯酞與依達拉奉聯合治療急性腦梗死的臨床療效觀察

李 琬（遼寧省沈陽市第九人民醫院神經內科，遼寧 沈陽 110024）

?

丁苯酞與依達拉奉聯合治療急性腦梗死的臨床療效觀察

李 琬
（遼寧省沈陽市第九人民醫院神經內科，遼寧 沈陽 110024）

【摘要】目的 研究丁苯酞與依達拉奉聯合應用在急性腦梗死治療中的臨床療效。方法 選取我院2013年12月至2015年10月收治的112例急性腦梗死患者，將患者隨機分為治療組56例和對照組56例，2組患者入院后均給予相同抗血小板聚集、降脂等基礎治療，治療組給予丁苯酞聯合依達拉奉治療，對照組單獨給予依達拉奉治療，治療14 d，比較2組的臨床療效和治療前后的神經功能缺損程度評分（NIHSS）情況。結果 經2周治療后，治療組總有效率90.7%，對照組總有效率63.5%；NIHSS評分比較：治療組明顯優于對照組（P＜0.05）2組間比較差異有統計學意義。結論 丁苯酞與依達拉奉聯合治療急性腦梗死可快速明顯的改善神經功能，無明顯不良反應，值得臨床推廣。

【關鍵詞】丁苯酞；依達拉奉；腦梗死

腦梗死是因為動脈粥樣硬化等各種原因引起的腦局部供血障礙導致的局灶性腦組織缺血乏氧壞死軟化［1］，繼而產生相應區域的腦功能障礙臨床綜合征。急性腦梗死發病急，進展迅速，有很高的致死率和致殘率。隨著醫學的發展，對腦梗死的治療有了新的進展，丁苯酞是一種從芹菜籽中提取出來的線粒體保護劑，可針對腦梗死發生的病理過程的各階段發揮作用，依達拉奉是一種良好的自由基清除劑應用于臨床［2］，可以減輕神經功能受損程度。本研究通過臨床病例治療，觀察研究丁苯酞聯合依達拉奉治療急性腦梗死的效果。結果如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年12月至2015年10月沈陽市第九人民醫院收治的急性腦梗死患者120例，男72例，女48例，年齡45～82歲，平均年齡（65.8±0.3）歲。將所選患者隨機分為2組，即治療組和對照組，2組間比較年齡、性別、發病時間及嚴重程度、既往史、并發癥、神經功能缺損評分等一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準。納入標準：①首次新發腦梗死患者，發病時間為＜48 h且已超出溶栓治療時間窗；②符合我國第4屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準［3］，并已經過明確的頭顱CT或MRI影像明確病灶；③有明顯的神經系統定位體征；④簽署知情同意書接受本研究。排除標準：①嚴重意識障礙；②存在明顯的心、肺、肝、腎功能不全，免疫性疾病，惡性腫瘤，嚴重感染等；③出血傾向疾病和（或）近期曾溶栓治療；④有精神疾病；⑤對本研究藥物不能耐受；⑥患者及家屬不能配合治療。

1.3 治療方法：給與2組患者相同的基礎治療包括：適度吸氧、阿司匹林抗血小板治療（如阿司匹林不能耐受則給予氯吡格雷）、他汀類降脂治療、降顱壓、腦細胞保護劑、防治感染、維持水電解質平衡、如伴隨高血壓糖尿病則給予相應藥物治療等。在以上常規治療的基礎上，對照組給予100 mL的0.9%氯化鈉注射液加依達拉奉（國藥集團國瑞制藥有限公司生產）30 mg溶于其中，2次/天靜脈滴注。治療組在基礎治療及依達拉奉治療的基礎上聯合丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司）0.2克/次，口服，3次/天。兩組患者均持續治療14 d。

1.4 療效評定：依據《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準》進行神經功能障礙評分［4］。分為：①NIHSS減少91%～100%為基本治愈，病殘程度0級；②NIHSS減少46%～90%為顯著進步，病殘程度1～3級；③ NIHSS減少18%～45%為進步；④NIHSS減少0～17%則為無變化；⑤惡化：NIHSS增加18%以上；⑥死亡。治療總有效率是前3項之和。

1.5 統計學分析：應用SPSS19.0統計軟件進行研究數據的分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，2組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示組間差異有統計學意義。

2　結 果

2.1 臨床療效比較：治療2周后，治療組總有效率為91.1%，對照組患者治療總有效率為64.3%，治療組的治療效果明顯優于對照組，2組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

2.2 兩組治療前后神經功能缺損程度比較：分別同時治療14 d后，兩組NIHSS評分在治療前比較差異無統計學意義，而治療后2組神經功能缺損均有不同程度的改善，治療組相比對照組其改善程度更為顯著，2組差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后比較2組患者神經功能缺損程度（±s）

表2 治療前后比較2組患者神經功能缺損程度（±s）

組別　　例數　　治療前　　治療后治療組　56　18.7±7.35　10.3±5.36對照組　56　19.2±7.18　15.8±5.56

2.3 不良反應：2組患者入院時、治療期間及治療后均無明顯不良反應出現，血、尿常規、血生化各指標檢測未見明顯變化。

3　討 論

腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，由于腦動脈粥樣硬化等原因引起腦血液循環障礙引起腦神經元缺血壞死而導致神經功能障礙。發病過程中神經損傷的機制包括血管壁功能受損、血腦屏障通透性異常、內環境失衡、鈣超載、自由基毒性、酸中毒、炎性細胞損傷等［5-7］。急性腦梗死病灶由中心缺血區和其周圍環繞的缺血半暗帶組成，缺血區的神經元代謝衰竭發生不可逆性損傷；缺血半暗帶的腦組織存在動脈殘留血流和（或）側支循環，故尚存活較多的神經細胞，短時間內恢復缺血半暗帶血流可以恢復該部分腦組織功能。急性腦梗死發病初以搶救缺血半暗帶，神經元保護等治療為主。對于未能在超早期及時就診，來院診治時已經明顯超出再灌注時間窗的患者，清除自由基，改善缺血區微循環，減輕神經細胞損傷和神經功能障礙等治療就顯得尤為重要，可以阻止病情進展，改善病情。

丁苯酞是我國科學家從芹菜籽中提取出來的一種可以改善缺血區域灌注，保護線粒體功能減少腦細胞死亡的新型藥物。已有大量實驗研究表明，丁苯酞可以提高腦血管內皮因子NO和前列環素PGI2含量，減少谷氨酸釋放，降低細胞內鈣離子超載；改善線粒體功能，改善M呼吸鏈復合酶Ⅳ功能，增加腦細胞內三磷酸腺苷ATP和磷酸肌酸含量，調整腦能量代謝［8］，減少自由基，降低神經損傷；重構缺血區域的血液循環，促進微血管再生，改善微循環提高腦血流量［9］；丁苯酞還可以在一定程度上抑制炎性反應，減輕神經元損傷，修復神經功能。

機體在正常情況時，產生的少量自由基是可以被過氧化氫酶，維生素C、E等清除，當發生腦梗死時，急性的組織損傷會產生大量自由基來損傷神經細胞膜，影響神經功能。依達拉奉是一種可以有效清除自由基，抑制炎性反應的藥物，此藥物還具有減少血管內皮細胞受損并減輕腦水腫的作用［10］。藥物在維持一定血藥濃度后，可以有效抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激產生前列環素PGI2，降低毒性的羥自由基濃度［11］，抑制脂質過氧化反應［12］，防止氧化性細胞損傷，阻止病灶內神經組織損傷進行性加重，保護腦細胞功能。

綜上所述，本研究選取急性腦梗死患者，入院后給予相同的基礎治療，一組單獨給予依達拉奉治療，另一組給予丁苯酞聯合依達拉奉治療。臨床療效研究表明聯合應用此兩種藥物治療急性腦梗死，效果明顯優于單純應用依達拉奉一種藥物治療，可有效控制病情發展，較快速的改善受損腦組織的血液循環，促進神經功能恢復，明顯改善臨床治療效果，降低患者的病死率及致殘率［13］，改善患者的生活質量，無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

參考文獻

［1］ Jhon M，Tang NY，Liu CH，et al.Reletionship between Chinese medicine pattern types，clinical severity，and prognosis in patients with acute cerebral infarct［J］.EXPLORE:J Sci and Healing，2013，9（4）:226-231.

［2］ 梁永才.依達拉奉的的臨床應用進展［J］.中國傷殘醫學，2012，20 （4）:121-123.

［3］ 中華醫學會神經科學分會.各類腦血管病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）:379.

［4］ 全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）:381-383.

［5］ MeCann SK，Dusting GJ，Roulston CL.Early increase of Nox4 NADOH oxadase and super oxide generation following endothelin-1-induced stroke in conscious rates［J］.J Neurosci Res，2008，86（11）:2524 -2534.

［6］ Terao Y，Ohta H，Oda A，et al.Macrophage inflammatory protein-3 alpha plays a key role in the inflannatory cascade in rat focal cerebral in chemia［J］.Neurosci Res，2009，64（1）:75-82.

［7］ 先雄斌，袁瓊蘭.缺血性腦血管病的研究進展［J］.海南醫學，2008，19（1）:131-134.

［8］ 鄢學芬，唐瑾，黃葉寧，等.丁苯酞的藥理作用與臨床評價［J］.中國醫院藥學雜志，2008，28（17）:1398-1500.

［9］ Liu CL，Liao SJ，Zeng JS，et al.L dl-3n-butylphthalde prevents stroke via improvement of cerebral microvesels in RHRSP［J］.J Neurol SCi，2007，260（1-2）:106-113.

［10］ 李少明，鄭東.依達拉奉治療急性腦梗死的療效及對自由基含量的影響［J］.中國神經精神疾病雜志，2009，35（5）:302-303.

［11］ 宋貴軍，唐建武，尹林，等.依達拉奉對腦缺血再灌注損傷大鼠的抗細胞凋亡與神經保護作用［J］.醫藥報道，2007，26（6）:582-585.

［12］ Koizumi T，Tanaka H，Sakaki S，et al.The therapeutic efficacy of Edaravone in extensively burned rats［J］.Arch Surg，2006，9（4）: 992-995.

［13］ 崔麗英，李舜偉，張微微，等.dl-3-正丁基苯酞軟膠囊與阿司匹林治療急性腦梗死的多中心、隨機、雙盲雙模擬對照研究［J］.中華神經科雜志，2008，41（11）:727-730.

中圖分類號：R743.3

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）08-0099-02