“好”膽固醇升高未必是好事

邢鴻飛/編譯

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“好”膽固醇升高未必是好事

邢鴻飛/編譯

·高密度脂蛋白的高數值有時候并不是心臟健康的信號，恰恰相反：說明膽固醇系統無法從循環中吸取脂肪顆粒。

膽固醇長期以來被看作是心臟病的克星。一位67歲婦女的高密度脂蛋白（HDL）超高，但她的動脈卻布滿了斑塊。她的這一矛盾病例促使一群科學家們去證明，高密度脂蛋白的高數值有時候并不是心臟健康的信號，恰恰相反：說明膽固醇系統無法從循環中吸取脂肪顆粒。

過去十年中，高密度脂蛋白顆粒一直讓科學家們困惑不已。這些蛋白質和脂肪的正常作用是將膽固醇從身體的其他部位傳送至肝臟，再由肝臟將其排出。有益的東西多一些意味著更健康，那些天生高密度脂蛋白水平較高的人往往身體更好。但是增加高密度脂蛋白膽固醇的藥物在臨床試驗中不起作用，體內幫助提高膽固醇的基因似乎無法減少患心臟疾病的幾率。多年從事高密度脂蛋白膽固醇研究的華盛頓大學生物化學家杰伊·海耐克（Jay Heinecke）表示：關于高密度脂蛋白的事沒那么簡單。

最近出版的《科學》雜志上，賓夕法尼亞大學遺傳學家和脂類學家丹尼爾·雷德（Daniel Rader）和他的同事們提出，與如何有效地將它從動脈轉移到肝臟相比，高密度脂蛋白的數量并不那么重要。雷德的靈感來自于大約20年前麻省理工學院蒙蒂·克里格（Monty Krieger）開發的小鼠模型。研發者們當時刪除了一個名為SCARB1的基因，結果導致動物的高密度脂蛋白值飆升，而且同樣讓人感到意外的是，動脈被嚴重堵塞。海耐克表示：實驗小鼠實際上是得了心臟病。因為這些小鼠體內運送膽固醇的系統受到了破壞。

通常情況下，高密度脂蛋白顆粒從動脈的免疫細胞中采集膽固醇，然后將它們沉積在肝臟中，這樣可以再次開始新的循環。由SCARB1基因形成的蛋白質，也就是被稱為SR-B1的蛋白質幫助完成這一沉積過程。缺乏SR-B1蛋白質的小鼠的高密度脂蛋白顆粒中充滿了膽固醇，它們拼命地想從動脈壁上剝離更多膽固醇。

雷德不知道同樣的情況是否會發生在人身上。他和同事們對852名具有高水平高密度脂蛋白的受試者和一千多人組成的對照組進行了基因測序。他們發現，其中一人，就是這名67歲的婦女，她的體內沒有可以正常運作的SCARB1基因功能，而她的動脈斑塊比同齡婦女的平均量要多。她的高密度脂蛋白是152毫克/分升，遠遠超出這個年齡組的平均值62毫克/分升。另外還有18人只有一個可以正常運作的SCARB1基因功能，但一般人都是兩個，他們當中多數人的高密度脂蛋白水平也高。包括這位婦女在內的9人 SCARB1基因突變的詳細分析研究表明，和小鼠一樣，他們豐富的高密度脂蛋白無法在體內有效地傳送膽固醇。

雷德接著與已經收集了成千上萬人的DNA用于脂類和心臟病研究的同事聯系。他發現還有284人只有一個可以正常運作的SCARB1基因功能。（沒有人像先前那個婦女那樣，兩個都沒有。）他們當中大多數人的高密度脂蛋白比平均值高。與對照組相比，他們患冠狀動脈疾病的風險提高了80%，其風險增加與糖尿病和高血壓這樣的傳統風險因素類似。

哥倫比亞大學高密度脂蛋白研究人員艾倫·塔爾（Alan Tall）認為：這是我們從動物研究中提出懷疑的一個重要線索。據顯示，高密度脂蛋白的升高是“因為流量受到阻擋”，而不是因為高密度脂蛋白擅長將膽固醇排出動脈。

盡管如此，因為雷德能夠找到SCARB1功能不全的人太少，而且基因突變對于心臟健康的潛在影響似乎比較溫和，有缺陷的高密度脂蛋白的運送與心臟疾病之間的關系仍然微妙。荷蘭格羅寧根大學醫學中心研究類脂物代謝作用的遺傳學專家簡·艾伯特·庫溫霍文（Jan Albert Kuivenhoven）認為，高密度脂蛋白在有蓋培養皿中的表現不足以反映其在身體內部的狀況。他說：“目前我們沒有什么好辦法對高密度脂蛋白做測試，弄清楚到底發生了什么。”

雷德和庫溫霍文都表示高密度脂蛋白仍然相當復雜。提高高密度脂蛋白數量的藥物在臨床試驗中的失敗可能是因為藥物產生的高密度脂蛋白類型不同，醫生們檢測到的大的高密度脂蛋白顆粒比預期的多。但是，總體而言，高水平高密度脂蛋白對大多數人來說還是可以維持健康的心臟的，這點沒有什么疑問，雷德說，除非它出了問題。

最后，他說：“我們很希望能夠簡單地對一些人說你的高密度脂蛋白高是因為X，這是件好事。而對另外一些人說你的高密度脂蛋白高是因為Y，這是件壞事。”現在，他和其他研究人員都很希望能夠明確這些影響因素可能是什么，而且，有可能的話，如何控制它們。

［資料來源：Science］［責任編輯：絲 絲］