拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者采用阿德福韋酯治療的效果研究

韓 光 劉 昕 伍艷玲 尚 浩（大連市第六人民醫院肝二科，遼寧 大連 116031）

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拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者采用阿德福韋酯治療的效果研究

韓 光 劉 昕 伍艷玲 尚 浩
（大連市第六人民醫院肝二科，遼寧 大連 116031）

【摘要】目的 探討阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的臨床療效。方法 將70例拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者隨機分為研究組和對照組（n=35）。對照組單用拉米夫定，研究組在對照組的基礎上加用阿德福韋酯，比較患者的治療效果。結果 研究組患者治療后6個月、12個月的HBV-DNA轉陰率、ALT復常率、HBeAg轉換率均明顯高于對照組，P<0.05。結論 阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎具有顯著療效，并且不良反應較小，是一種安全、有效的治療方案。

【關鍵詞】阿德福韋酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎；耐藥

近年來，隨著拉米夫定應用的日益頻繁和用藥時間的延長，也使得乙型肝炎耐藥病毒越來越多，這給CHB的臨床治療增加了難度[1]。我院對拉米夫定耐藥CHB患者應用了阿德福韋酯進行治療，并取得了較好的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院在2014年3月至2015年3月收治的70例拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者作為研究對象。納入標準：符合CHB診斷標準；有慢性乙型肝炎病毒感染史，HBeAg檢驗結果為陽性，且持續時間＞6個月；拉米夫定的持續用藥時間＞6個月；存在消化道癥狀及ALT、AST水平升高；血清HBV-DNA轉陰后反彈（＞105 copy/mL）。排除標準：合并HCV、HDV、HIV感染者；近半年內未應用過干擾素、免疫抑制劑、細胞毒性藥物者；合并其他肝病者；哺乳期及妊娠期女性。男39例，女31例，年齡21～53歲，平均（34.5±3.3）歲，使用隨機數字表法分為研究組和對照組（n=35），兩組患者的一般資料比較無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法。對照組：單用拉米夫定膠囊（北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字H20110078，100毫克/粒），口服，劑量為100毫克/次，每天1次，持續用藥1年。研究組：在應用拉米夫定的同時（用法、用量與對照組相同），加用阿德福韋酯片（浙江安科福韋藥業有限公司，10毫克/片），口服，劑量為10毫克/次，每天1次，持續治療1年。

1.3 觀察指標及療效評價：在治療前及治療后3個月、6個月、12個月，分別采集兩組患者的靜脈血，進行ALT（丙氨酸轉氨酶）、HBeAg（乙型肝炎e抗原）、HBV-DNA檢測，并監測兩組患者用藥期間的不良反應情況，定期做肝腎功能、甲胎蛋白、血尿常規檢查。

療效評價指標包括：HBV-DNA檢測結果＜103 copy/mL，且轉陰；ALT水平＜64 U/L，表明ALT復常；HBeAg血清轉換。

1.4 統計學方法：本次研究采用SPSS19.0軟件處理數據，計數資料以%表示，通過χ2檢驗進行數據比較，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組患者治療3個月后的HBV-DNA轉陰率、ALT復常率、HBeAg轉換率比較均無明顯差異（P>0.05）；治療后6個月、12個月，兩組的HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉換率均較治療后3個月明顯提高，研究組患者治療后6個月、12個月的ALT復常率較治療后3個月明顯提高（P<0.05）；研究組患者治療后6個月、12個月的HBV-DNA轉陰率、ALT復常率、HBeAg轉換率均明顯高于對照組，P<0.05。見表1。兩組患者在治療期間均未出現明顯不良反應。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

慢性乙型肝炎病毒感染是肝癌、肝硬化的主要病因，拉米夫定為高效的抗病毒藥物，患者對該藥物的耐受性較好，其在CHB治療中的價值已經得到了廣大患者與臨床醫師的廣泛贊同[2]。但有資料顯示[3]，拉米夫定連續用藥12個月，病毒耐藥性可達到32%以上，連續用藥4年，耐藥性則會超過70%。

阿德福韋酯是新一代的核苷酸類似物，其對血清HBV-DNA的復制能夠產生直接的抑制作用，并且還能對拉米夫定耐藥變異株產生抑制作用。有研究顯示阿德福韋酯與拉米夫定不會產生交叉耐藥性，同時聯合用藥的病毒變異率較低，持續用藥2年的耐藥率都不足26%，所以可將其作為治療CHB的理想手段.這表明拉米夫定聯合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的抗病毒活性較強，臨床治療效果療效顯著，并且不良反應較小，是一種安全、有效的治療方案，值得推廣。

參考文獻

[1] 呂其軍,史太陽,徐兆珍,等.阿德福韋酯、恩替卡韋治療HBVM204I/V變異的慢性乙肝療效觀察[J].山東醫藥,2011,51(5):86-87.

[2] 楊襄蓉.阿德福韋酯治療慢性乙肝療效欠佳聯合拉米夫定和替比夫定治療的療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2012,21(12): 1298-1299.

[3] 趙攀,徐東平,管群,等.恩替卡韋與阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙肝患者效果的比較[J].熱帶醫學雜志,2011,11(1):63-64.

中圖分類號：R512.6+2

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）11-0062-01