鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合舒血寧治療突發(fā)性聾的療效分析

王青海（青海省西寧市第一人民醫(yī)院，青海 西寧 810000）

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鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合舒血寧治療突發(fā)性聾的療效分析

王青海
（青海省西寧市第一人民醫(yī)院，青海 西寧 810000）

【摘要】目的 觀察注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合舒血寧治療突發(fā)性聾的療效。方法 選擇78例突發(fā)性聾患者按入院先后單雙數(shù)分成治療組39例（奇數(shù)）和對(duì)照組39例（偶數(shù)）。治療組采用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子30 μg肌內(nèi)注射，1次/天，靜點(diǎn)舒血寧20 mL，1次/天治療；對(duì)照組采用維生素B1聯(lián)合舒血寧治療，14 d為1個(gè)療程。結(jié)果 治療組在聽力改善，耳鳴、眩暈減輕或消失總有效率達(dá)84.6%，對(duì)照組總有效率達(dá)71.8%。治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.369，P=0.037＜0.05）。結(jié)論 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合舒血寧治療突發(fā)性聾能明顯提高療效。

【關(guān)鍵詞】鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；突發(fā)性聾；舒血寧

突發(fā)性聾是指忽然發(fā)生的，原因不明的非波動(dòng)性感音神經(jīng)性聽力損失，常為中度或重度甚至全聾。患者的聽力一般在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)降低至最低點(diǎn)一般不超過3 d，常為單側(cè)耳發(fā)病，偶有雙耳發(fā)病。發(fā)病初期常先為耳鳴占（70%）耳堵塞感明顯，后出現(xiàn)聽力下降；但也有僅表現(xiàn)聽力下降不伴耳鳴?；颊呒円袈犻摽缮咧?0～50 dB及以上，有時(shí)會(huì)合并眩暈、約占20%。除了第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)之外，沒有其他腦神經(jīng)癥狀[1]。發(fā)病數(shù)小時(shí)至24 h內(nèi)治療75%聽力恢復(fù)。如不及時(shí)治療可造成永久性感音神經(jīng)性聽力減退。我科自2014年2月至2014年12月應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合舒血寧治療突發(fā)性聾78例取得滿意療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2005年濟(jì)南會(huì)議制定的突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，排除各種理化因素所致的聽力減退。

1.2 分組：按照入院先后單雙數(shù)排列順序分為治療組（奇數(shù)）和對(duì)照組（偶數(shù)），均為單側(cè)感音神經(jīng)性聾，伴或不伴有耳鳴、眩暈，病程均為2 h～3 d。治療組39例，其中男性28例，女性11例；年齡14～60歲，平均36歲；伴耳鳴32例，眩暈5例。對(duì)照組39例，其中男性31例，女性8例；年齡16～60歲，平均38歲；伴耳鳴30例，眩暈6例。兩組之間在年齡、性別、病程組間比較經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法。治療組：鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子30 μg，加入0.9%氯化鈉注射液2 mL肌內(nèi)注射，每天1次，連續(xù)14 d，舒血寧20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每天1次，連續(xù)2周。前3 d，地塞米松10 mg加入0.9%氯化鈉100 mL靜脈滴注，每天1次，第4～6天，地塞米松5 mg入壺，第7～9天，地塞米松2.5 mg入壺，第10～14天停用。泮托拉唑40 mg加入0.9%氯化鈉100 mL靜脈滴注，每天2次；甲磺酸倍他司汀12 mg，3次/天口服，患耳局部微波理療。對(duì)照組：采用維生素B1 100 mg，肌內(nèi)注射，1次/天，14 d，舒血寧及甲磺酸倍他司汀及其他治療同治療組 。

1.4 療效評(píng)定：治療后第14天，進(jìn)行純音測(cè)聽檢查，參照中華耳鼻咽喉學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)[1]：①痊愈：受損頻率聽閾恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平或達(dá)此次患病前水平；②顯效：受損頻率平均聽力提高30 dB以上；③有效：受損頻率平均聽力提高15～30 dB；④無效：受損頻率平均聽力改善不足15 dB。痊愈+顯效+有效=總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)程序包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)及相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 4.369，P=0.037＜0.05）。見表1。

表1 2組患者聽力恢復(fù)情況比較

3 討 論

突突發(fā)性聾是耳鼻喉科的常見的急診之一，多發(fā)生在春冬季節(jié)，病因不明，突然發(fā)生，一些不合并耳鳴、眩暈、嘔吐的患者往往疏忽大意，錯(cuò)過最佳的治療而造成永久性聽力殘疾。目前關(guān)于突發(fā)性聾的病因尚不明確，可能與病毒感染及血管病變有關(guān)。1986年Schuknecht發(fā)現(xiàn)病理改變主要侵犯螺旋器并使毛細(xì)胞、支持細(xì)胞變性，血管紋及蓋膜萎縮，耳蝸神經(jīng)元變性，數(shù)量減少[2]。此外由于內(nèi)耳的血液供應(yīng)來自迷路動(dòng)脈（內(nèi)聽動(dòng)脈），因該動(dòng)脈受星狀神經(jīng)節(jié)的交感纖維控制，所以當(dāng)過度勞累、長(zhǎng)期煙酒刺激、心理因素、病毒感染及自身免疫性疾病等因素容易導(dǎo)致交感神經(jīng)功能紊亂，且機(jī)體產(chǎn)生與清除自由基的平衡破壞，抗氧化物減少，自由基生成過多，而引發(fā)內(nèi)聽動(dòng)脈痙攣、血流速度減慢甚至血管內(nèi)微血栓形成，使內(nèi)耳細(xì)胞缺氧，水腫、繼而造成聽覺細(xì)胞的調(diào)亡、變性引發(fā)臨床癥狀。因此促進(jìn)耳蝸神經(jīng)恢復(fù)及改善內(nèi)耳血液循環(huán)是治療突發(fā)性聾的有效方案，二者缺一不可。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子從鼠標(biāo)頜下腺提取的神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF），是一種分子量26.5 kd生物活性蛋白質(zhì)。它是可以促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)生存、生長(zhǎng)、分化、再生的神經(jīng)營養(yǎng)因子。可以改善受損的神經(jīng)細(xì)胞存活率，加速髓鞘的修復(fù)，促進(jìn)受傷的神經(jīng)纖維沿正確的方向增長(zhǎng)，能很快地促進(jìn)病變纖維的愈合[3]。有學(xué)者觀察NGF對(duì)豚鼠損傷的內(nèi)耳毛細(xì)胞和螺旋神經(jīng)節(jié)具有保護(hù)作用[4]。此外作用機(jī)制還包括抗氧自由基的作用、拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)Ca2+的水平、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、保護(hù)受損的神經(jīng)元[5]。NGF在挽救受損及殘存耳蝸毛細(xì)胞功能、聽神經(jīng)病變中發(fā)揮重大意義。舒血寧是銀杏葉提取物（總黃酮醇苷；銀杏內(nèi)酯）具有①抗腦缺血作用。銀杏葉提取物可有效的擴(kuò)張末梢動(dòng)脈改善缺血、缺氧的細(xì)胞血液供應(yīng)，有利細(xì)胞營養(yǎng)物質(zhì)的輸送及代謝物的排出。②具有改善血液流變學(xué)，銀杏內(nèi)酯為血小板活化因子（PAF）受體的天然專一拮抗劑，能選擇性拮抗PAF引起的血小板聚集及血管收縮、降低血液的黏滯度，減輕并保護(hù)細(xì)胞的損傷；拮抗PAF激活白細(xì)胞，終止其激活時(shí)產(chǎn)生氧自由基和白三烯，穩(wěn)定細(xì)胞膜，防止血管內(nèi)皮細(xì)胞受損[6]。內(nèi)聽動(dòng)脈為機(jī)體末梢動(dòng)脈，在內(nèi)耳有3個(gè)分支，而耳蝸動(dòng)脈具有唯一性，應(yīng)用舒血寧可以有效治療受損耳蝸毛細(xì)胞提高聽力，前庭與半規(guī)管的血供增加可明顯患者眩暈等癥狀。地塞米松主要通過糖皮質(zhì)激素受體（GRs）而起作用。具有抗炎、抗過敏和抗病毒作用，可以減輕組織的滲出與水腫，增強(qiáng)細(xì)胞的代謝。耳蝸內(nèi)存在GRs，激素透過細(xì)胞膜與GRs結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞核影響蛋白質(zhì)的合成。因此通過調(diào)節(jié)代謝酶的合成而影響內(nèi)耳細(xì)胞代謝起到治療作用。在治療突發(fā)性聾中已經(jīng)被廣泛應(yīng)用。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)極重度聾或全聾無效有待進(jìn)一步觀察。綜上所述，通過對(duì)治療組中應(yīng)用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子提高有效率的分析可以看出，療效較常規(guī)經(jīng)典治療明顯提高，NGF除局部感疼痛外，無明顯不良反應(yīng)，藥理作用顯著，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì),中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì).突發(fā)性聾的診斷和治療指南(2005年,濟(jì)南)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2006,41(5):325.

[2] Baloh RW.Harold Schuknecht and pathology of the ear[J].Otol Neurotol,2001,22(1):113-122.

[3] 付小兵.生長(zhǎng)因子與創(chuàng)傷修復(fù)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,1991:161.

[4] 阮芳銘,王海明,高文元,等.神經(jīng)生長(zhǎng)因子減輕噪聲性閾移的透射電鏡觀察[J].中華耳鼻咽喉科雜志,2005,35(4):267.

[5] 張懷勤.燈盞花素聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療突發(fā)性耳聾療效分析[J].山西醫(yī)藥雜志,2013,42(6):619-620.

[6] 陳維軍,謝筆鈞,胡慰望,等.銀杏萜內(nèi)酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用研究進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志,1998,33(9):516-519.

中圖分類號(hào)：R764.43+7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）11-0075-02