11～13+6孕周唐氏綜合征與正常妊娠孕婦血清胎盤生長因子水平對比分析*

許遵鵬，孫　茜，韓　瑾，李　蓓，李東至，廖　燦

(廣東省廣州市婦女兒童醫療中心：1.產前診斷中心;2.新生兒篩查中心　510180)

·論著·

11～13+6孕周唐氏綜合征與正常妊娠孕婦血清胎盤生長因子水平對比分析*

許遵鵬1，孫茜1，韓瑾1，李蓓2，李東至1，廖燦1

(廣東省廣州市婦女兒童醫療中心：1.產前診斷中心;2.新生兒篩查中心510180)

目的探討孕婦血清胎盤生長因子(PLGF)在孕早期唐氏綜合征篩查的潛在價值。方法選擇2011年1月至2013年11月于11～13+6孕周在該院接受孕早期唐氏篩查的600例孕婦作為研究對象，孕育唐氏綜合征胎兒孕婦42例納入病例組，健康孕婦558例納入對照組。所有孕婦接受孕婦血清妊娠相關蛋白A(PAPP-A)、血清游離β-人絨毛膜促性腺激素(free β-hCG)、PLGF檢測及B超測定胎兒頭臀徑(CRL)。結果病例組孕婦PAPP-A和PLGF水平的中位數比對照組低，free β-hCG水平的中位數比對照組高，差異均有統計學意義(P<0.05)。健康孕婦血清PLGF、PAPP-A水平與孕周呈正相關，血清free β-hCG水平與孕周呈負相關。血清PLGF水平與PAPP-A水平呈正相關，與free β-hCG水平無相關性。結論PLGF也可作為孕早期唐氏綜合征篩查一項潛在生化標志物，用以篩查該疾病的高風險妊娠。

胎盤生長因子；孕早期；唐氏綜合征；產前篩查

國外諸多研究致力于探討孕婦血清胎盤生長因子(PLGF)在唐氏綜合征篩查中的應用價值[1-3]，孕早期孕育唐氏綜合征胎兒孕婦血清PLGF水平的研究結論尚未達成一致。本文旨在分析廣州地區11～13+6孕周唐氏綜合征妊娠與健康孕婦PLGF水平的差異，探討孕婦PLGF在孕早期唐氏綜合征產前篩查中是否具有潛在應用價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2013年11月在廣州市婦女兒童醫療中心產前診斷中心接受孕早期唐氏篩查的單胎妊娠孕婦600例，均為11～13+6孕周。所有孕婦均對本研究知情同意，自愿接受產前篩查。病例組為42例孕育唐氏綜合征胎兒的孕婦，對照組為558例孕育健康胎兒的健康孕婦；產齡大于或等于35歲為高齡組，共102例，占17.0%(102/600)；<35歲為低齡組共498例，占83.0%(498/600)。研究對象入選標準：(1)孕周為11～13+6周時采集的血液標本。使用頭臀徑(CRL)計算孕周。(2)孕婦年齡為18～45歲。(3)單胎妊娠。病例組標本與對照組標本的匹配要求：(1)標本貯存時間相近，相差時間不超過1～6個月；(2)孕周相差不超過3 d(由超聲檢查確定)；(3)標本提供者的種族相同；(4)標本提供者的吸煙情況相同。所有孕婦均記錄出生日期、預產期時的年齡、體質量、孕周等指標，以及是否有吸煙史、糖尿病史及異常妊娠史等資料。

1.2篩查方法孕早期選擇孕婦血清游離β-人絨毛膜促性腺激素(free β-hCG)、妊娠相關蛋白-A(PAPP-A)、PLGF作為血清學篩查指標，在11～13+6孕周抽取孕婦靜脈血3 mL，24 h內分離血清，血清標本放-20 ℃貯存，測定方法采用時間分辨熒光免疫法，檢測儀器為Wallac AutoDELFIA 1235型全自動時間分辨免疫熒光檢測儀(芬蘭Perkin Elmer公司產品)。PAPP-A、單標記free β-hCG和PLGF試劑盒由芬蘭Perkin Elmer公司提供。

1.3統計學處理采用SPSS19.0軟件進行數據處理及統計學分析，各指標中位數組間差異比較采用Mann-WhitneyU檢驗；指標間相關性分析采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組孕婦一般特征比較病例組預產年齡大于對照組，差異有統計學意義(P=0.000)。兩組間孕周和體質量差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組孕婦一般特征的比較[中位數(范圍)]

2.22組孕婦血清學指標比較病例組孕婦血清中PAPP-A和PLGF水平的中位數比對照組低54.2%和51.4%，free β-hCG水平的中位數比對照組高103.4%，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組孕婦血清學指標比較[中位數(范圍)]

2.3健康孕婦血清學各指標間及其與孕周的相關分析健康孕婦血清PLGF、PAPP-A水平與孕周呈正相關，差異均有統計學意義(r=0.389，P=0.000；r=0.491，P=0.000)；血清free β-hCG水平與孕周呈顯著負相關(r=-0.228，P=0.000)。血清PLGF水平與PAPP-A水平呈顯著正相關(r=0.436，P=0.000)，與free β-hCG水平無顯著相關(r=-0.076，P=0.072)。血清PAPP-A水平與free β-hCG水平無顯著相關(r=0.055，P=0.198)。不同孕周孕婦血清各指標水平及范圍見表3。

表3　不同孕周孕婦血清各指標水平及范圍

3討論

唐氏綜合征居出生缺陷發病率的前5位，是足月活產兒中最常見的染色體異常，占足月活產的1/1 000～1/800[4]。孕早期產前篩查模式有單純血清學篩查法、血清學指標與胎兒頸項部透明層厚度聯合篩查法兩種。孕早期聯合篩查法(PAPP-A、free β-hCG和胎兒頸項部透明層厚度聯合篩查法)在許多歐洲國家獲得認可并將該方法作為常規篩查方法應用于臨床[5-6]，但測定胎兒頸項部透明層厚度的超聲醫生需經過專業機構的專業培訓及考核[5]。國內因條件限制，多數醫院的超聲醫生未能獲得專業培訓，無法準確獲得胎兒頸項部透明層厚度的測量值，從而導致孕早期血清學指標加胎兒頸項部透明層厚度聯合篩查方法僅在少數大型醫院開展，無法在全國廣泛開展。而孕早期血清學二聯篩查法(PAPP-A+free β-hCG)的假陽性率高且檢出率較低[7]。為了進一步降低假陽性率和提高檢出率，需增加新的有效血清學指標進行更多指標的聯合篩查，提高血清學指標聯合篩查的效率。

近年來，PLGF在孕早期唐氏綜合征異常妊娠中的水平和產前篩查應用價值研究已成為研究的熱點[1-3,8-11]。早期，Spencer等[3]研究結果顯示唐氏綜合征妊娠孕婦血清中PLGF水平較正常妊娠孕婦高，但近年多個報道卻得出相反的結果[1-2,8-11]，唐氏綜合征妊娠孕婦血清中PLGF水平較正常妊娠顯著降低。將PLGF增加到孕齡、PAPP-A、free β-hCG、胎兒頸項部透明層厚度的孕早期聯合篩查中，可進一步降低假陽性率和提高檢出率,提高聯合篩查的產前篩查效率[8-9,11]。而國內在此方面相關研究報道較少見。Pandya等[12]研究表明，在8～13+6孕周，與孕早期聯合篩查相比，結合孕婦血清PLGF和孕早期聯合篩查，檢出率由85.0%提高到88.0%，假陽性率由2.7%下降至2.6%，因此認為將來有望將孕婦血清PLGF水平應用于孕早期聯合篩查。

本研究結果顯示，病例組孕婦血清中PAPP-A和PLGF水平的中位數比對照組低54.2%和51.4%，free β-hCG水平的中位數比對照組高103.4%，差異均有統計學意義(P<0.05)，與相關文獻報道相符[9-11]。健康孕婦血清PLGF、PAPP-A水平與孕周呈顯著正相關(r=0.389，P=0.000；r=0.491，P=0.000)；血清free β-hCG水平與孕周呈顯著負相關(r=-0.228，P=0.000)。血清PLGF水平與PAPP-A水平呈顯著正相關(r=0.436，P=0.000)，與free β-hCG水平無顯著相關(r=-0.076，P=0.072)。血清PAPP-A水平與free β-hCG水平無顯著相關(r=0.055，P=0.198)。

綜上所述，孕育唐氏綜合征胎兒的孕婦，孕早期血清PLGF水平明顯降低。因此，PLGF也可作為孕早期唐氏綜合征篩查一項潛在生化標志物，用以發現該疾病的高風險妊娠。

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Comparative analysis of maternal serum placental growth factor concentration at 11-13+6weeks between normal and Down syndrome pregnancy*

XUZunpeng1,SUNQian1,HANJin1,LIBei2,LIDongzhi1,LIAOCan1

(1.PrenatalDiagnosisCenter;2.NeonatalScreeningCenter,GuangzhouWomenandChildren′sMedicalCenter,Guangzhou,Guangdong510180,China)

ObjectiveTo investigate the potential value of serum placental growth factor(PLGF) in a first trimester screening test for Down syndrome.MethodsA total of 600 pregnancies performed first trimester screening for Down syndrome at 11-13+6weeks in Guangzhou Women and Children′s Medical Center from January 2011 to November 2013,42 Down′s syndrome cases were in study group,and 558 normal controls were in control group.All the pregnancies were detected serum pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A),free β-human chorionic gonadotropin(free β-hCG)and PLGF.Crown-rump length were measured by B ultrasound.ResultsThe median of PAPP-A concentration and PLGF concentration were lower and the median of free β-hCG concentration was higher in Down syndrome pregnancies than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The concentration of maternal serum PLGF，PAPP-A were positively correlated and the concentration of free β-hCG was negatively correlated with gestational age in the control group.The concentration level of maternal serum PLGF was positively correlated with PAPP-A,but wasn′t correlated with free β-hCG in the control group.ConclusionPLGF at 11-13+6pregnancy is a potential marker for the detection of fetus with Down′s syndrome.

placental growth factor;first trimester;Down′s syndrome;prenatal screening

2016-01-22修回日期：2016-03-19)

廣東省醫學科研基金項目(A2014564)。

許遵鵬，男，主任技師，主要從事唐氏綜合征等產前篩查研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.002

A

1673-4130(2016)12-1595-03