湖南漢族健康老年人群血清肌酐參考區間的建立*

李孝鵬,黃　猛△,王　奎,黃　飛,楊佳錦,唐愛國,項忠元

(1.青島大學附屬醫院檢驗科　266071；2.山東省青島市精神衛生中心精神七科　266000；3.中南大學湘雅二醫院檢驗科,長沙 410011)

·論著·

湖南漢族健康老年人群血清肌酐參考區間的建立*

李孝鵬1,黃猛1△,王奎2,黃飛2,楊佳錦3,唐愛國3,項忠元3

(1.青島大學附屬醫院檢驗科266071；2.山東省青島市精神衛生中心精神七科266000；3.中南大學湘雅二醫院檢驗科,長沙 410011)

目的建立湖南漢族健康老年人群血清肌酐(Scr)的參考區間。方法按照美國臨床和實驗室標準化協會(CLSI)C28-A3文件《醫學實驗室參考區間的定義、建立和確認》中參考區間研究模式及參考人群篩選標準的要求，采用肌氨酸氧化酶法測定768例湖南漢族60～<90歲健康老年人Scr水平，其中男392例，女376例。以非參數百分位數法計算湖南漢族健康老年人酶法Scr的參考區間。結果湖南地區漢族不同性別及年齡健康老年人群(60～<70、70～<80、80～<90歲3個年齡組)的Scr參考區間：男性分別為53.4～95.6、58.2～105.6、60.0～111.3 μmol/L；女性分別為 43.8～76.2、46.7～87.2、48.1～92.2 μmol/L。結論健康老年人與其他成年人Scr存在差異，湖南健康老年人群應按照性別和年齡分組制訂Scr的參考區間。

血清肌酐；參考區間；老年人

血清肌酐(Scr)是機體中生成量比較恒定的內源性肌酐，由肌酸及磷酸肌酸分解而產生[1]，其水平是臨床計算腎小球濾過率(GFR)和判斷腎功能的重要指標[2-4]。Scr的參考區間主要用于腎臟疾病的臨床診斷、預后評估[5-7]。建立適合健康老年人群的Scr參考范圍(RIs)，對老年人相關疾病的診斷、治療及預后評估具有重要價值。目前，在我國臨床實驗室中尚缺少參照美國臨床和實驗室標準化協會(CLSI) C28-A3文件[8]中的RIs研究模式建立的健康老年人群Scr的RIs[9-12]。本研究按照CLSI C28-A3文件建立了不同性別和年齡分組的湖南漢族健康老年人群的Scr RIs，以期為臨床醫生正確評價老年人腎臟功能提供理論依據。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2012年12月湖南漢族老年人4 217例及3 642例成年人，均填寫健康情況調查問卷，調查內容包括性別、民族、年齡、職業、運動情況、飲酒、吸煙、飲食習慣、藥物及遺傳疾病等，所有研究對象均對本研究知情同意。按照CLSI C28-A3文件中的要求，本研究選擇的健康老年人均符合以下標準：(1)排除冠心病，糖尿病或其他內分泌疾病，慢性腎臟衰竭，肝硬化或任何其他肝臟疾病，以及腫瘤等慢性疾病；(2)排除高血壓者，即研究對象收縮壓大于或等于140 mm Hg或舒張壓大于或等于90 mm Hg，且血壓升高已經超過3年；(3)排除過去半年之內接受過手術，或4個月內接受過輸血，或兩周之內接受過藥物治療者；(4)排除肥胖者，即體質量指數(BMI)≥28 kg/m2；(5)排除嚴重吸煙或嗜酒者；(6)排除血紅蛋白(Hb)≤110 g/L、三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L、總膽固醇(TC)≥6.22 mmol/L者，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；排除乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗體及HIV抗體有一項陽性者；排除尿常規檢查異常者。本研究參考人群的選擇來自長沙市天心區、芙蓉區、開福區、岳麓區、雨花區、長沙縣、望城縣、寧鄉縣、瀏陽市的常住居民，利用分層不等概率二階的整群抽樣法，以芙蓉區、天心區、岳麓區、雨花區、開福區、望城縣、寧鄉縣、長沙縣、瀏陽市等九個不同地區作為研究的一級抽樣單位，每10周歲作為一個年齡段及不同的性別分層，最后將城鎮和農村人群作為末級抽樣單位，本研究中抽取的參考個體的數目以能保證每個年齡段、每種性別不低于120例為最低限。

1.2方法

1.2.1標本采集所有研究對象均禁食12 h，于次日清晨抽取右肘靜脈血5 mL于生化真空采血管(BD公司，美國)中，室溫靜置30 min后，以3 000 r/min離心10 min，所有血液標本均在2 h以內檢測完畢。

1.2.2儀器與試劑羅氏Modular P800全自動化學分析儀(羅氏公司，德國)；Scr酶試劑 (關東試劑株式會社，日本)，方法學溯源到ID-MS、GC-MS和LS-MS[3]；配套校準品(關東試劑株式會社，日本)對儀器進行校準； Lyphochek Level 1 及Lyphochek Level 2兩種不同的質控品(伯樂公司，美國)，對每一批標本分析進行質量控制；根據CLSI EP-15A 文件，使用SRM 976a Level 1和Level 2(NIST公司，美國)對儀器Scr測定的精密度進行評估，總變異系數(CV)和偏倚度符合1/2美國臨床實驗室改進修正法規′88(CLIA′88)要求。

1.3統計學處理采用Dixon，s range法，去除極值[8]。數據使用 IBM SPSS20.0統計學軟件進行管理； Shapiro-wilk法行數據的正態性檢驗；標準正態離差檢驗判斷性別的分組；單因素方差分析及Tukey檢驗用來比較不同組別Scr的差異，P<0.05為差異有統計學意義； 按照CLSI文件C28-A3的要求，以非參數95%百分位數法計算酶法Scr的RIs，并計算出90%的置信區間(CI)。

2結果

2.1參考人群的一般臨床特征描述本研究以實驗室檢查及調查問卷的形式，排除對Scr有影響的因素，得到符合篩選標準的老年參考個體共768例，其中男392例，女376例；成年人參考個體共984例，其中男502例，女482例。參考個體的基本資料見表1。

表1　984例健康成年人及768例老年人參考人群的基本資料±s)

表2　湖南漢族健康成年人群和老年人群不同性別

2.2湖南健康成年人群和老年人群不同性別Scr的RIs湖南男性與女性Scr測定值近似正態分布(P>0.05)，其參考區間的建立需按性別(Z=35.66，Z﹡=8.11，Z>Z﹡)和年齡分組，成年和老年男性組間差異有統計學意義(F=74.8，P=0.001)；成年和老年女性組間差異有統計學意義(F=89.1，P=0.001)。湖南省漢族健康成年和老年人群不同性別間Scr的RIs見表2。

2.3湖南健康老年人群各年齡組別Scr參考區間湖南漢族健康老年男性與女性Scr值近似正態分布(P>0.05)，其參考區間的建立需按性別(Z=19.21，Z﹡=5.37，Z>Z﹡)和年齡組進行(60～<70、70～<80、80～<90歲3個年齡組)；健康老年人群男性不同年齡組之間差異有統計學意義(F=16.9，P=0.001、0.015、0.015)；女性不同年齡組之間差異有統計學意義(F=21.9，P=0.046、0.001、0.001)；最后，建立的不同性別及年齡組Scr參考區間：男性60～<70、70～<80、80～<90歲分別為53.4～95.6、58.2～105.6、60.0～111.3 μmol/L；女性60～<70、70～<80、80～<90歲分別為 43.8～76.2、46.7～87.2、48.1～92.2 μmol/L。湖南漢族健康老年人群Scr 參考區間及各參考限的90%CI，見表3。

表3　湖南漢族健康老年人群男性及女性各年齡組Scr的RIs及各參考限的90%CI

2.4湖南健康老年人群各年齡組Scr的RIs驗證按照CLSI C28-A3文件中的要求，選取不同年齡組湖南省健康老年人群各20例，用 MODULAR P800全自動化學分析儀檢測Scr水平，并與本研究中建立的湖南健康老年人群Scr的RIs進行比較，所有的Scr結果均在本研究所建立的Scr RIs范圍內。

3討論

老年人群有別于其他成年人，其生理、生化代謝功能均有所退化。中華醫學會老年醫學學會根據我國實際情況，推薦無論男性、女性，年齡處于60～89歲的人群即為老年人。我國2010年時的第六次人口普查數據顯示大于或等于60周歲的老年男性、女性占全國人口總數的11%[13]，這就說明老年人群所帶來的健康問題也就愈加突出。對健康老年人群而言，許多臨床常規檢測項目的RIs(包括Scr RIs)均未單獨建立[14-15]。長期以來一直同成年人群使用共同的RIs，這就給臨床造成很多困惑。建立適合本地區的健康老年人使用的RIs，對臨床醫生做出更加準確的診斷很有必要[16-17]。本研究抽取2011年1月至2012年12月湖南長沙市不同地區老年人群進行問卷調查和臨床實驗室常規項目檢查，并采用肌氨酸氧化酶法測定其Scr水平。本研究結果表明，湖南健康老年人群Scr水平因人群年齡、性別的不同存在明顯差異，湖南地區漢族健康男性的Scr水平明顯高于女性，即男性人群的Scr RIs的上限、下限都要明顯高于對應的女性人群。與成年人群的Scr RIs相比，湖南健康老年人群Scr RIs的上限與下限都明顯增高(P<0.05)，尤其是老年女性Scr RIs的上限，要比成年女性Scr RIs上限大約高出10～25 μmol/L。本研究中，湖南地區漢族健康老年男性人群及女性不同年齡組之間的Scr水平均有明顯差異，但健康老年男性與老年女性Scr RIs卻存在著相似的變化規律，即老年男性人群3個年齡組間Scr RIs下限及老年女性人群3個年齡組間Scr RIs下限接近，而其上限都是隨著年齡的增長而升高。這也表明，湖南地區健康老年人群Scr RIs有必要按照性別和詳細的年齡分組進行制定，才能為臨床提供更好的決策依據。

將本研究中RIs結果與國內同類研究比較，健康老年人群Scr RIs并不相同。Wang等[9]所建立的中國北方老年人群(>60歲)男性與女性的Scr RIs基本相同，但老年男性、女性Scr RIs僅分別與本研究結果中的80～<90歲年齡組男性Scr 的RIs(59.0～110.8 μmol/L)及女性70～<80歲年齡組Scr的RIs(47.1～85.5 μmol/L)相接近，其研究中的RIs上限要遠高于本研究中相應60～<70歲年齡組的Scr RIs。與國際上的同類研究比較，發現健康老年人群Scr的RIs間也存在著許多不同。Stehman-Breen等[11]研究發現年齡并不是影響Scr RIs水平的主要因素，其抽取240例18～74歲德國參考個體，檢測Scr水平，建立了Scr RIs為64～104 μmol/L； 然而Arzideh等[10]在德國的一項研究認為50歲為Scr RIs的劃分年齡，其所建立的老年男性與女性Scr RIs分別為51～109、42～89 μmol/L；以上國內外多個不同研究建立的老年人Scr RIs，都要明顯高于本研究中所建立60～<70歲年齡組的Scr RIs，這也就提示現行使用的Scr RIs并不適合所有年齡段的健康老年人群。因此，本研究特別注意問卷調查內容的事實依據和實驗室篩查，使健康老年人群參考個體的篩查和選擇更加嚴格、科學，使本研究最后收集到了足夠數量(大于120例)的健康老年參考個體，最后建立了詳細年齡、性別分組的健康老年人群Scr RIs，從而將低對老年人群腎臟功能異常的漏診，進而為臨床醫生的決策提供幫助。

綜上所述，本研究仍為單中心健康老年人群Scr RIs研究。按照CLSI C28-A3文件中RIs建立的標準，只有多中心、大樣本參考個體的研究，臨床實驗室才能獲取更客觀的RIs，并降低因地區不同差異帶來的影響，這對臨床決策意義更大。

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Reference intervals for serum creatinine in healthy elderly Han population of Hunan province*

LIXiaopeng1,HUANGMeng1Δ,WANGKui2,HUANGFei2,YANGJiajin3,TANGAiguo3,XIANGZhongyuan3

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,theAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity,Qingdao,Shandong266071,China;2.TheSeventhDepartmentofPsychiatry,MentalHealthCenterofQingdao,Qingdao,Shandong266000,China;3.DepartmentofClinicalLaboratory,theSecondXiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Changsha,Hunan410011,China)

ObjectiveTo establish the reference intervals(RIs)for serum creatinine(Scr) in healthy elderly Han population of Hunan province.MethodsThe document C28-A3 issued by CLSI was a guideline about how to define,establish,and verify reference intervals in the clinical laboratory.Scr were determined with an enzymatic method for 768 elders(aged 60 to <90 years old),including 392 males and 376 females.The central 95 percentile of RIs were determined using nonparametric statistical methods.ResultsThe Scr values in elderly population showed a Gaussian distribution and age/sex related changes.The RIs for Scr in the reference population respective of age(ranged from 60-<70,70-<80,80-<90 years)were 53.4-95.6,58.2-105.6,60.0-111.3 μmol/L for males and 43.8-76.2,46.7-87.2,48.1-92.2 μmol/L for females respectively.ConclusionThe RIs for Scr with an enzymatic method are established according to the gender and age groups in the healthy Chinese elderly population of Hunan province,and could provide a reference for the clinical and laboratory.

serum creatinine;reference intervals;the elderly population

2016-01-13修回日期：2016-03-16)

湖南省科技廳自然科學基金項目(2013FJ4087)；青島大學附屬醫院博士啟動基金項目(QDFYBSJJ2014058)；青島大學附屬醫院青年基金的資助項目(QDFYQNJJ2014063)。

李孝鵬，女，主管檢驗技師，主要從事臨床生化檢驗研究。△

， E-mail:jfjhuangchao@163.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.005

A

1673-4130(2016)12-1604-03