妊娠期甲狀腺自身抗體檢測對糖尿病產婦甲狀腺功能評估的價值

陳結貞，古文鑫，徐培嬌，梁志洪，陳永雪，田映雪，吳秀霞，吳澤華

(廣東省廣州市番禺區市橋醫院　511400)

妊娠期甲狀腺自身抗體檢測對糖尿病產婦甲狀腺功能評估的價值

陳結貞，古文鑫，徐培嬌，梁志洪，陳永雪，田映雪，吳秀霞，吳澤華

(廣東省廣州市番禺區市橋醫院511400)

目的探討檢測妊娠期甲狀腺自身抗體對妊娠期糖尿病(GDM)產婦甲狀腺功能的評估價值。方法選擇2014年2～8月在該院確診為GDM的產婦140例納入觀察組，80例健康產婦納入對照組。檢測促甲狀腺素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)。結果兩組產婦TSH、T3、T4、FT3水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組FT4水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組TGAb、TPOAb及二者聯合檢測陽性率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論甲狀腺抗體檢測對GDM產婦甲狀腺功能評價具有重要作用，能及時發現甲狀腺病變，有利于改善妊娠結局。

妊娠期糖尿病；甲狀腺自身抗體；甲狀腺功能；游離甲狀腺素；

糖尿病是一種代謝性終生疾病，主要以血糖水平逐漸升高為特征，遺傳因素和環境因素均影響糖尿病的發病，是人類健康三大殺手之一。妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期首次發生或診斷的糖尿病，在不同人群和種族中其發病率均呈現逐年上升的趨勢。GDM主要由于多種激素的影響而產生抵抗胰島素的作用，胰島素分泌絕對或相對不足而導致血糖升高是產婦和圍生兒在妊娠期和分娩時發生嚴重并發癥的一種高危因素。除存在胰島素代謝異常外[1]，GDM患者一般還存在多種代謝異常，其中最常見的為甲狀腺功能紊亂。妊娠使孕婦下丘腦-垂體-甲狀腺系統處于一種特殊應激狀態，如果伴有一些病理性改變，會對孕婦及胎兒同時產生影響。育齡女性為甲狀腺疾病高發人群，尤其是甲狀腺功能減退癥可影響孕婦的多項代謝過程。此外，還有研究表明，妊娠期高血糖和高胰島素血癥環境對胎兒甲狀腺功能也會造成不良影響[2-3]。本研究旨在探討GDM患者妊娠期甲狀腺自身抗體水平的情況，以期為GDM患者甲狀腺功能的評估提供參考，現將研究結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2014年2～8月在本院治療的GDM患者140例納入觀察組，年齡24～36歲，平均(27.9±5.2)歲，孕次1～3次，平均(2.0±1.1)次，分娩孕周37～39周，平均(38.2±1.0)周。所有患者符合國際糖尿病與妊娠研究組(IADPSG)制訂的GDM診斷標準，診斷標準：在妊娠24～48周內，行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，禁食8～14 h，檢測空腹血糖(FPG)，口服75 g葡萄糖，診斷切點為：(1)FPG≥5.1 mmol/L；(2)1 h血糖大于或等于10.0 mmol/L；(3)2 h血糖大于或等于8.5 mmol/L，三個切點只要有一個達到即可診斷為GDM。排除標準：(1)不符合診斷標準者；(2)3個月前有服用影響同型半胱氨酸代謝的藥物者，包括葉酸、維生素B族等；(3)存在潛在的炎癥相關因素，如慢性呼吸系統疾病、泌尿系統疾病、結締組織??；(4)子癇前期、子癇、妊娠期肝內膽汁淤積癥及肝炎患者；(5)病歷不全的患者。選擇同期經門診排除GDM的健康產婦80例作為對照組，年齡24～35歲，平均(28.2±5.1)歲，孕次1～3次，平均(2.1±1.0)次，分娩孕周37～40周，平均(38.1±1.1)周。兩組產婦年齡、孕次、分娩孕周等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過醫院倫理委員會批準，并在研究對象知情同意的情況下進行。

1.2檢測方法采用含促凝劑分離膠真空采血管采集股靜脈血4 mL，排除溶血標本，所有標本在采血后立即以3 000 r/min，離心10 min，分離血清。采用Siemens Advia Centaur CP全自動化學發光免疫分析儀檢測甲狀腺功能參數，主要包括促甲狀腺素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)，甲狀腺自身抗體檢測包括抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)。儀器操作嚴格按照說明書進行，嚴格進行內部質控和外部質控，且根據試劑說明書要求進行定標。

2結果

2.1兩組產婦5項甲狀腺功能指標比較兩組產婦TSH、T3、T4、FT3水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組FT4水平為(5.2±1.3)pmol/L，對照組為(7.4±1.4)pmol/L，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組產婦5項甲狀腺功能指標比較±s)

2.2兩組產婦甲狀腺自身抗體陽性率比較觀察組TGAb、TPOAb陽性率及二者聯合檢測陽性率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組產婦甲狀腺自身抗體陽性率比較[n(%)]

3討論

甲狀腺疾病是常見的內分泌疾病，更是育齡期女性較常見的內分泌疾病。妊娠期由于丘腦-垂體-甲狀腺軸系統處于一種特殊的應激狀態，母體免疫狀態也產生變化，對甲狀腺激素的產生和代謝均有一定影響，因此妊娠合并甲狀腺疾病甲狀腺功能的變化具有不同于非妊娠期的特點[4-6]。由于甲狀腺激素參與全身各系統的新陳代謝，并在胎兒中樞神經系統的發育中發揮極其重要的作用，妊娠期母體甲狀腺功能異?？蓪δ竷航】诞a生不良影響。GDM是妊娠期首次發生或診斷的糖耐量異常的疾病，孕婦在妊娠期間胰島素分泌絕對或相對不足而導致血糖升高，是導致產婦和圍生兒在妊娠期和分娩時產生嚴重并發癥的一種高危因素。有研究表明，糖尿病和甲狀腺功能減退癥二者可以相互影響，甲狀腺功能減退癥可改善糖尿病患者的胰島β細胞功能，促使胰島素分泌增加，并因此而影響糖尿病患者的多項代謝過程[7-9]；此外，糖尿病本身也對下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調節產生影響。

本研究選擇對140例GDM產婦進行甲狀腺功能及甲狀腺抗體水平檢測，并選擇80例健康產婦進行同種指標檢測予以對照，從而分析甲狀腺功能異常對于GDM產婦的影響。結果顯示，GDM產婦與健康產婦在T3、T4、FT3、TSH等參數方面相近，TSH參數在正常水平范圍內，但較健康產婦偏低，而T3、T4、FT3稍高。究其原因，妊娠期受胎盤分泌激素的影響，甲狀腺功能和血糖代謝發生特定的變化，與非孕期存在較大的差異[10-12]：(1)妊娠早期血清總T4升高，可達非妊娠女性1.5倍；(2)胎盤分泌人絨毛膜促性腺激素(HCG)抑制垂體分泌TSH，約20%產婦TSH低于非妊娠女性水平；(3)胎盤分泌雌激素、孕激素及胎盤泌乳素可刺激胰島的β細胞增生、肥大及過度分泌，使胰島素分泌增加，產婦FPG值稍低于非孕女性；(4)外周組織存在胰島素抵抗。而在FT4參數上，GDM患者為(5.2±1.3)pmol/L，明顯低于對照組的(7.4±1.4)pmol/L，在正常范圍內。猜測由于妊娠期特殊的生理狀態，機體對胰島素的需求明顯增加，對于胰島功能受損的女性，可出現代償功能不足，從而導致甲狀腺功能受到影響。

TPOAb是自身免疫性甲狀腺疾病中出現的主要自身抗體之一，當 TPOAb陽性時，提示存在甲狀腺炎癥，甲狀腺濾泡組織因炎癥破壞而釋放大量的甲狀腺激素進入血液循環導致甲狀腺功能暫時性亢進，隨著膠質內甲狀腺激素溢入間質，進入血液循環，血清甲狀腺激素水平升高，TSH分泌受抑制，隨著濾泡上皮細胞的破壞，新合成的甲狀腺激素減少，當以前儲存在濾泡膠質中的甲狀腺激素釋放耗竭后，而機體修復與代償功能不足時，血清甲狀腺激素水平下降，于是造成甲狀腺功能減退[13-15]。本研究發現，GDM產婦TGAb、TPOAb陽性率及TPOAb和TGAb聯合陽性率明顯高于健康產婦，表明甲狀腺自身抗體檢測在自身免疫疾性甲狀腺疾病的診斷中具有重要價值，可發現TSH、T3、T4、FT3、FT4等常規檢查指標所不能發現的甲狀腺早期病變。綜上所述，甲狀腺抗體水平檢測對GDM產婦甲狀腺功能評價具有重要作用，能及時發現甲狀腺病變，有利于改善妊娠結局。

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Value of monitoring thyroid auto-antibodies in thyroid function assessment for pregnant women with gestational diabetes mellitus

CHENJiezhen,GUWenxin,XUPeijiao,LIANGZhihong,CHENYongxue,TIANYingxue,WUXiuxia,WUZehua

(BridgeHospitalofPanyuDistrict,Guangzhou,Guangdong511400,China)

ObjectiveExplore value of detecting thyroid auto-antibodies level in thyroid function assessment for pregnant women with gestational diabetes mellitus(GDM).MethodsA total of 140 patients with GDM in Bridge Hospital of Panyu District from February to August in 2014 were selected as the observation group,80 healthy pregnant women were selected as control group.Thyroid stimulating hormone(TSH),three iodine thyroid glycine(T3),thyroxine(T4),three free iodine thyroid former glycine(FT3)and free thyroxine(FT4),anti thyroglobulin antibody(TGAb)and thyroid peroxidase antibody(TPOAb)of different groups were detected by Chemiluminescence method and compared.ResultsThe differences of TSH,T3,T4,FT3 were not statistically significant between the two groups(P>0.05),FT4 levels in the observation group was significant lower than that of the control group(P<0.05),the positive rates of TGAb,TPOAb and combined detection in the observation group were significant higher than those of the control group(P<0.05).ConclusionDetection of thyroid auto-antibody has an important role in the evaluation of thyroid function for GDM women,could diagnosis thyroid disease early,and be beneficial to improving pregnancy outcomes.

gestational diabetes mellitus;thyroid auto-antibody;thyroid function;free thyroxine

2016-01-21修回日期：2016-03-18)

陳結貞，女，主管技師，主要從事臨床醫學檢驗研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.023

A

1673-4130(2016)12-1657-03

·論著·