非高血壓人群維生素D和甲狀旁腺激素與血壓的關系

朱德才，馬龍洲，麥一峰

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·論著·

非高血壓人群維生素D和甲狀旁腺激素與血壓的關系

朱德才，馬龍洲，麥一峰

315000 浙江省寧波市，寧波大學醫學院附屬醫院心內科

【摘要】目的探討非高血壓人群維生素D和甲狀旁腺激素與血壓的關系。方法選擇2011年3月—2012年8月寧波大學醫學院附屬醫院體檢中心參加健康體檢的非高血壓成年人271例為研究對象。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定血清25羥維生素D〔25(OH)D〕水平，電化學發光免疫測定(ECLIA)法測定血清全段甲狀房腺激素(iPTH)水平。按照血清25(OH)D水平四分位數將受試者分為4組，即1～16 μg/L組(65例)、17～25 μg/L組(68例)、26～34 μg/L組(66例)、35～65 μg/L組(72例)。按照血清iPTH水平四分位數將受試者分為4組，即7.8～34.1 ng/L組(65例)、34.2～48.4 ng/L組(70例)、48.5～60.2 ng/L組(65例)、60.3～109.2 ng/L組(71例)。比較各組受試者年齡、性別、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、高血壓前期患病率(preHBP)、生化常規〔包含總膽紅素(TBIL)、清蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(γGT)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血尿酸(BUA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)〕和25(OH)D或iPTH。結果不同25(OH)D水平組間年齡、SBP、DBP、preHBP、ALB、ALT、Cr、TC、LDL-C、iPTH比較，差異有統計學意義(P<0.05)。不同iPTH水平組間年齡、DBP、ALB、25(OH)D比較，差異有統計學意義(P<0.05)。25(OH)D水平與年齡、SBP、DBP、preHBP、γGT、BUA、TC、LDL-C、iPTH呈負相關(P<0.05)。iPTH水平與年齡、DBP、preHBP 、TC呈正相關(P<0.05)。簡單線性回歸分析結果顯示，25(OH)D水平與SBP、DBP之間存在線性依存關系(P<0.05)；iPTH水平與DBP之間存在線性依存關系(P<0.05)。多元線性回歸分析結果顯示，在逐漸調整并增加混雜因素后，25(OH)D與血壓水平之間依存程度并無明顯變化，隨著25(OH)D水平的升高，SBP、DBP水平逐漸降低，并且這一趨勢不受肝功能、腎功能、血脂、血糖、年齡及性別的影響(P<0.05)；在逐漸調整并增加混雜因素后，iPTH水平與DBP之間依存程度并無明顯變化，隨著iPTH水平的升高，DBP水平亦逐漸升高，并且這一趨勢不受肝功能、腎功能、血脂、血糖、年齡及性別的影響(P<0.05)。結論低25(OH)D水平和高iPTH水平可能是高血壓的危險因素。

【關鍵詞】維生素D；甲狀旁腺素；血壓

朱德才，馬龍洲，麥一峰 .非高血壓人群維生素D和甲狀旁腺激素與血壓的關系[J].中國全科醫學，2016，19(18)：2162-2168.[www.chinagp.net]

Zhu DC,Ma LZ,Mai YF.Relationship between vitamin D,parathyroid hormone and blood pressure of non-hypertensive population[J].Chinese General Practice，2016，19(18)：2162-2168.

甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)是甲狀旁腺主細胞合成和分泌的堿性單鏈多肽類激素，由84個氨基酸殘基組成，其主要功能是調節體內鈣和磷的代謝。維生素D不足可以通過升高PTH水平和擾亂鈣離子穩態來促進高血壓的發病[1]，其甚至還涉及胰島素抵抗、系統性炎性反應、腎素-血管緊張素系統的調節[2]。許多組織均表達維生素D受體，包括心肌組織、內皮組織、巨噬細胞等，研究已經證實，維生素D可以通過自分泌和旁分泌影響心血管健康[3]。但是，到目前為止，維生素D對人類高血壓和心血管疾病的作用機制還不清楚。

從20世紀80年代至今，已經有大約30個有關維生素D、PTH與血壓關系的橫斷面調查研究，其中包括第3次美國國家健康與營養調查(NHNES)，雖然其結論不一致，但多數結論顯示，低維生素D狀態和高PTH狀態可能成為高血壓的獨立危險因素[4]。但是，這些研究主要是針對白種人，針對黃種人尤其是中國人群的資料極少。本研究旨在通過測定中國非高血壓人群的血清維生素D、PTH水平，分析其與血壓的相關性，并探討肝腎功能、血脂、血糖等生化狀態對此相關性的影響，為高血壓的防治提供新的思路。

1對象與方法

1.1研究對象選擇2011年3月—2012年8月寧波大學醫學院附屬醫院體檢中心參加健康體檢的非高血壓成年人為研究對象。入選標準：(1)年齡20～49周歲；(2)從未接受過降糖、調脂、降壓的藥物治療；(3)收縮壓(SBP)<140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)且舒張壓(DBP)<90 mm Hg；(4)體檢項目中包含生化常規(肝功能、腎功能、血脂、空腹血糖)。對于符合入選標準的300例受試者，將其年齡、性別、血壓、生化常規結果資料錄入數據庫。在最后進行的血清維生素D和PTH檢測中，發現有29例血清樣本不符合檢測要求，予以剔除，最終共納入271例受試者。其中男130例(48.0%)，女141例(52.0%)；平均年齡34.3歲，其中20～29周歲96例(35.4%)，30～39周歲94例(34.7%)，40～49周歲81例(29.9%)。

1.2方法

1.2.125羥維生素D〔25(OH)D〕和全段甲狀旁腺激素(iPTH)的測定采集受試者清晨7:00～8:00空腹肘靜脈血5 ml，2 000 r/min離心20 min(離心半徑3 cm)，取上清液，放入-50 ℃低溫冰箱保存。25(OH)D采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法，由美國伯樂680酶標儀測定；iPTH采用電化學發光免疫測定(ECLIA)法，由羅氏Cobas e601模塊式免疫分析儀測定。批間變異系數10%～12%。全套儀器、試劑、實驗室均由寧波美康醫學檢驗中心提供。

1.2.2分組及觀察指標按照血清25(OH)D水平四分位數將受試者分為4組，即1～16 μg/L組(65例)、17～25 μg/L組(68例)、26～34 μg/L組(66例)、35～65 μg/L組(72例)。按照血清iPTH水平四分位數將受試者分為4組，即7.8～34.1 ng/L組(65例)、34.2～48.4 ng/L組(70例)、48.5～60.2 ng/L組(65例)、60.3～109.2 ng/L組(71例)。比較各組受試者年齡、性別、SBP、DBP、高血壓前期患病率(preHBP)、生化常規〔包含總膽紅素(TBIL)、清蛋白(ALB)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(γGT)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血尿酸(BUA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)〕和25(OH)D或iPTH。

2結果

2.1觀察指標比較

2.1.1不同25(OH)D水平組間觀察指標比較受試者血清25(OH)D水平為1～65 μg/L，平均(26.8±11.9)μg/L。不同25(OH)D水平組間年齡、SBP、DBP、preHBP、ALB、ALT、Cr、TC、LDL-C、iPTH比較，差異有統計學意義(P<0.05)；不同25(OH)D水平組間性別、TBIL、γGT、BUN、BUA、TG、HDL-C、FPG比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.1.2不同iPTH水平組間觀察指標比較受試者血清iPTH水平為7.8～109.2 ng/L，平均(48.5±21.0)ng/L，根據P-P圖可認為符合正態分布。不同iPTH水平組間年齡、DBP、ALB、25(OH)D比較，差異有統計學意義(P<0.05)；不同iPTH水平組間性別、SBP、preHBP、TBIL、ALT、γGT、BUN、Cr、BUA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

2.2相關性分析25(OH)D水平與年齡、SBP、DBP、preHBP、γGT、BUA、TC、LDL-C、iPTH呈負相關(P<0.05)，與性別、TBIL、ALB、ALT、BUN、Cr、TG、HDL-C、FPG無直線相關關系(P>0.05，見表3)。iPTH水平與年齡、DBP、preHBP 、TC呈正相關(P<0.05)，與性別、SBP、TBIL、ALB、ALT、γGT、BUN、Cr、BUA、TG、HDL-C、LDL-C、FPG無直線相關關系(P>0.05，見表4)。

表1　不同25(OH)D水平組間觀察指標比較

注：a為χ2值；SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，preHBP=高血壓前期患病率，TBIL=總膽紅素，ALB= 清蛋白，ALT=丙氨酸氨基轉移酶，γGT=γ-谷氨酰轉移酶，BUN=血尿素氮，Cr=肌酐，BUA=血尿酸，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，FPG=空腹血糖，iPTH=全段甲狀旁腺激素

表2　不同iPTH水平組間觀察指標比較

注：a為χ2值；25(OH)D=25羥維生素D

表3　25(OH)D水平與各指標之間的相關性

表4　iPTH水平與各指標之間的相關性

2.3回歸分析

2.3.125(OH)D水平與血壓的回歸分析以25(OH)D水平為因變量,SBP、DBP為自變量，進行簡單線性回歸分析，結果顯示，25(OH)D水平與SBP、DBP之間存在線性依存關系(P<0.05)。為研究各混雜因素對25(OH)D水平與SBP、DBP之間依存關系的影響，在簡單線性回歸模型中依次逐漸加入肝功能(TBIL、ALB、ALT、γGT)、腎功能(BUN、Cr、BUA)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、血糖(FPG)、年齡及性別等混雜因素，共6個線性回歸模型。結果顯示，在逐漸調整并增加混雜因素后，25(OH)D水平與血壓之間依存程度并無明顯變化，隨著25(OH)D水平的升高，SBP、DBP逐漸降低，并且這一趨勢不受肝功能、腎功能、血脂、血糖、年齡及性別的影響(P<0.05，見表5、6)。

2.3.2iPTH水平與血壓的回歸分析以iPTH水平為因變量，SBP、DBP為自變量，進行簡單線性回歸分析，結果顯示，iPTH水平與SBP之間無線性依存關系(P>0.05，見表7)，iPTH水平與DBP之間存在線性依存關系(P<0.05，見表8)。為研究各混雜因素對iPTH水平與SBP、DBP之間依存關系的影響，在簡單線性回歸模型中依次逐漸加入肝功能、腎功能、血脂、血糖、年齡及性別等混雜因素，共6個線性回歸模型。結果顯示，在逐漸調整并增加混雜因素后，iPTH水平與DBP之間依存程度并無明顯變化，隨著iPTH水平的升高，DBP水平亦逐漸升高，并且這一趨勢不受肝功能、腎功能、血脂、血糖、年齡及性別的影響(P<0.05，見表8)。

表525(OH)D水平與SBP的線性回歸模型

Table 5Linear regression model of the relation between 25(OH)D level and SBP

因素B95%CISEt值P值25(OH)Da-0.220(-0.347,-0.093)0.0123.3270.00125(OH)Db-0.176(-0.293,-0.059)0.0152.9950.00325(OH)Dc-0.167(-0.282,-0.052)0.0182.8300.00525(OH)Dd-0.181(-0.299,-0.064)0.0192.9270.00325(OH)De-0.186(-0.303,-0.068)0.0293.1200.00225(OH)Df-0.163(-0.283,-0.044)0.0362.6720.008

注：a表示模型1，其自變量為25(OH)D；b表示模型2，其自變量為25(OH)D+肝功能；c為模型3，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能；d表示模型4，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能+血脂；e表示模型5，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能+血脂+血糖；f表示模型6，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能+血脂+血糖+年齡及性別

表625(OH)D水平與DBP的線性回歸模型

Table 6Linear regression model of the relation between 25(OH)D level and DBP

因素B95%CISEt值P值25(OH)Da-0.282(-0.376,-0.188)0.0373.903<0.00125(OH)Db-0.240(-0.328,-0.153)0.0643.734<0.00125(OH)Dc-0.236(-0.323,-0.148)0.0183.624<0.00125(OH)Dd-0.240(-0.328,-0.152)0.0233.712<0.00125(OH)De-0.243(-0.331,-0.156)0.0143.545<0.00125(OH)Df-0.214(-0.303,-0.125)0.0293.427<0.001

注：a表示模型1，其自變量為25(OH)D；b表示模型2，其自變量為25(OH)D+肝功能；c為模型3，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能；d表示模型4，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能+血脂；e表示模型5，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能+血脂+血糖；f表示模型6，其自變量為25(OH)D+肝功能+腎功能+血脂+血糖+年齡及性別

表7iPTH水平與SBP的線性回歸模型

Table 7Linear regression model of the relation between iPTH level and SBP

因素B95%CISEt值P值iPTHa0.060(0.104,0.134)0.0391.7680.109iPTHb0.027(0.040,0.095)0.0241.6530.420iPTHc0.040(0.026,0.106)0.0391.5620.238iPTHd0.042(0.025,0.108)0.0271.7810.218iPTHe0.043(0.024,0.109)0.0120.9810.207iPTHf0.021(0.047,0.090)0.0321.2130.543

注：a表示模型1，其自變量為iPTH；b表示模型2，其自變量為iPTH+肝功能；c為模型3，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能；d表示模型4，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能+血脂；e表示模型5，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能+血脂+血糖；f表示模型6，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能+血脂+血糖+年齡及性別

表8iPTH水平與DBP的線性回歸模型

Table 8Linear regression model of the relation between iPTH level and DBP

因素B95%CISEt值P值iPTHa0.111(0.056,0.166)0.0113.981<0.001iPTHb0.083(0.032,0.135)0.0103.9080.001iPTHc0.092(0.041,0.143)0.0093.786<0.001iPTHd0.087(0.037,0.138)0.0154.0120.001iPTHe0.088(0.037,0.138)0.0133.1750.001iPTHf0.065(0.013,0.117)0.0063.6820.014

注：a表示模型1，其自變量為iPTH；b表示模型2，其自變量為iPTH+肝功能；c為模型3，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能；d表示模型4，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能+血脂；e表示模型5，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能+血脂+血糖；f表示模型6，其自變量為iPTH+肝功能+腎功能+血脂+血糖+年齡及性別

3討論

原發性高血壓是一種典型的多因素、多基因疾病。近年來，不斷有證據指出維生素D對血壓有重要影響[4]。動物實驗證實，循環中的活性維生素D可以抑制球旁細胞的腎素表達和血管平滑肌細胞的增殖[5]。而經喂食補充維生素D可以降低高血壓大鼠的血壓[6-7]。在臨床研究中，橫斷面調查顯示，低維生素D攝取(<400 U/d)和血壓升高有關[8]。一項針對老年女性群體進行的干預研究發現，同時補充鈣和維生素D的降壓效果比單獨補充鈣強[9]。維生素D也被認為是腎素合成的強力抑制因子，從而對腎素-血管緊張素系統起到負性調節作用[10]。維生素D是通過與維生素D受體(VDR)結合而發揮下游效應的。維生素D與VDR結合后，又與環磷酸腺苷(cAMP)反應元件結合蛋白(CREB)結合，從而抑制腎素表達[11]。因為CREB無法再與腎素轉錄基因上的位于啟動子區域的cAMP反應元件結合，

所以無法刺激腎素基因轉錄。VDR是類固醇受體家族的成員，通過調控一系列不同的核內基因，介導了1,25-二羥維生素D的生理效應。動脈內皮和血管平滑肌細胞中亦存在VDR，VDR的基因多態性影響了心血管疾病的易感性[12]。編碼VDR的基因組位于12號染色體短臂[13]，包含11個外顯子[14]，跨度約75 000個堿基對[15]。從VDR基因組中已經鑒定出很多存在多態性的基因，其中包括FOK Ⅰ基因。FOK Ⅰ基因是目前為止唯一得到證實的可以產生2種不同蛋白質產物的VDR基因型[16]。FOK Ⅰ基因型位于2號外顯子5′端編碼區，其通過用胸腺嘧啶(T)代替轉錄起始密碼子中的胞嘧啶(C)來修改轉錄起始位點，從而產生2種長度不同的VDR，即VDR ff和VDR FF。VDR ff的轉錄起始位點位于第1個ATG，產生由427個氨基酸殘基組成的全長VDR。而VDR FF的轉錄起始位點是第2個ATG，產生的VDR就少了3個氨基酸殘基[17]。已有研究發現，FF基因型與高血壓密切相關[18]。綜合以上信息可以推斷，若維生素D缺乏，與VDR結合的維生素D減少，被競爭性結合的CREB減少，對腎素轉錄的抑制作用就會減弱，進而腎素-血管緊張素系統激活，導致血壓水平上升。本研究結果顯示，25(OH)D水平與SBP、DBP呈負相關，隨著25(OH)D水平的升高，SBP、DBP水平逐漸降低，并且這一趨勢不受肝功能、腎功能、血脂、血糖、年齡及性別的影響。

PTH的經典作用是維持內環境中鈣和磷的穩態。但是PTH受體基因的mRNA廣泛分布于各種器官組織，包括腦、腎上腺、血管平滑肌細胞和血管內皮[19]。有研究提示，PTH在高血壓的發展中起到重要作用[20]。靜脈注射PTH對人血壓的影響還不明確，有部分研究報道，其可以升高血壓[21]。已有研究報道，PTH可以刺激人體和大鼠離體腎臟的腎素釋放，這增加了PTH通過激活腎素-血管緊張素系統升高血壓的可能性[22]。也有可能是PTH直接作用于血管而升高血壓。雖然對血管平滑肌細胞上PTH/PTH相關肽受體的急性激活可以導致血管舒張[23-27]，但是PTH可以刺激血管平滑肌細胞產生參與硬化的因子(包括膠原和β1整合素)[28]。此外，PTH誘導內皮細胞表達導致內皮細胞功能障礙的因子，如內皮素1和白介素6。在一項研究中，對4例健康志愿者連續靜脈注射PTH1-34(PTH氨基末端片段，有生物活性)12 d造成持續性高血壓，但是經過4～8 d后血壓又恢復到原來水平[20]。短期注射PTH對血壓的影響結果不一。在一項納入10例研究對象的雙盲交叉研究中，靜脈注射PTH 2 h組與注射安慰劑的對照組相比，平均動脈壓從84 mm Hg升高到88 mm Hg[20]。而在另一項研究中，觀察者同時對20例研究對象注射PTH1-34，同時使用膜片鉗技術使鈣離子濃度保持在一個恒定的水平，沒有發現血壓升高[21]。研究數據提示，PTH刺激腎素釋放，PTH1-34和PTH相關蛋白均能增加大鼠離體腎的腎素分泌[23]。另一項研究中，對10例健康志愿者靜脈注射PTH1-34維持2 h，血漿腎素活性升高26%，血漿醛固酮活性升高48%[24]。現今的實驗可以使鈣離子濃度保持在一恒定的水平，那么PTH也有可能長期直接作用于血管壁本身導致血壓升高[29]。一項針對1 205例阿姆斯特丹人的橫斷面調查研究發現，較高的PTH水平與較高的SBP和DBP密切相關，在調整了性別、年齡、體力活動量、吸煙、飲酒、腰圍之后，最高PTH水平四分位組相對于最低水平PTH四分位組的高血壓患病優勢比為2.00〔95%CI=(1.31，3.06)〕[22]。一項針對1 784例挪威人進行的調查研究也發現，最高PTH水平四分位組相對于最低PTH水平四分位組的SBP平均高出3.5 mm Hg[1]。本研究結果顯示，iPTH水平與DBP呈正相關，隨著iPTH水平的升高，DBP水平亦逐漸升高，并且這一趨勢不受肝功能、腎功能、血脂、血糖、年齡及性別的影響，與上述研究結果基本一致。

本研究存在一些不足，如樣本量有限，其他混雜因素對血清25(OH)D、iPTH水平和SBP、DBP之間相關性的影響尚存在不確定性，需要進一步探討。

綜上所述，在非高血壓人群中，25(OH)D水平和iPTH水平均和血壓密切相關。低25(OH)D水平和高iPTH水平可能是高血壓的危險因素。

作者貢獻：朱德才、馬龍洲進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；麥一峰進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：崔麗紅)

Relationship Between Vitamin D,Parathyroid Hormone and Blood Pressure of Non-hypertensive Population

ZHUDe-cai,MALong-zhou,MAIYi-feng.

DepartmetnofCardiology,theAffiliatedHospitalofSchoolofMedicineofNingboUniversity,Ningbo315000,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between vitamin D,parathyroid hormone and blood pressure of non-hypertensive population.Methods271 non-hypertensive adults who received physical examination in the physical examination center of the Affiliated Hospital of School of Medicine of Ningbo University from March 2011 to August 2012 were enrolled in the study.ELISA method was used to determine serum 25(OH)D level and ECLIA method was used to examine serum iPTH level.According to the quartiles of serum 25(OH)D level,the subjects were divided into four groups:1-16 μg/L group(n=65),17-25 μg/L group(n=68),26-34 μg/L group(n=66) and 35-65 μg/L group(n=72).According to the quartiles of serum iPTH level,the subjects were divided into four groups:7.8-34.1 ng/L group(n=65),34.2-48.4 ng/L group(n=70),48.5-60.2 ng/L group(n=65) and 60.3-109.2 ng/L group(n=71).Comparison was made among the groups in age,gender,SBP,DBP,preHBP,biochemical indicators(TBIL,ALB,ALT,γGT,BUN,Cr,BUA,TC,TG,HDL-C,LDL-C and FPG) and 25(OH)D or iPTH.ResultsGroups with different 25(OH)D levels were significantly different in age,SBP,DBP,preHBP,ALB,ALT,Cr,TC,LDL-C and iPTH (P<0.05).Groups with different iPTH levels were significantly different in age,DBP,ALB and 25(OH)D(P<0.05).There was negative correlation between 25(OH)D and age, SBP, DBP, preHBP, γGT, BUA, TC, LDL-C, iPTH(P<0.05).There was positive correlation between iPTH level and age,DBP,preHBP and TC(P<0.05).Simple linear regression analyses showed that with 25(OH)D level had linear dependence relation SBP and DBP(P<0.05) and iPTH level had linear dependence relation with DBP(P<0.05).Multiple linear regression analyses showed that,after the adjustment and the addition of confounding factors,there was no evident change in the linear dependence relation between 25(OH)D level and blood pressure,and with the rising of 25(OH)D level,SBP and DBP decreased,a trend which was not influenced by liver function,renal function,blood lipid,blood glucose,age and gender(P<0.05);after the adjustment and the addition of confounding factors,there was no evident change in the linear dependence relation between iPTH level and DBP,and with the rising of iPTH level,DBP decreased,a trend which was not influenced by liver function,renal function,blood lipid,blood glucose,age and gender(P<0.05).ConclusionLow 25(OH)D level and high iPTH level are potentially risk factors for hypertension.

【Key words】Vitamin D;Parathyroid hormone;Blood pressure

通信作者：朱德才，315000 浙江省寧波市，寧波大學醫學院附屬醫院心內科；E-mail：ntzdc008@126.com

【中圖分類號】R 346.5 R 347.3 R 443.5

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.18.010

(收稿日期：2015-01-30；修回日期：2015-05-13)