特發性室性早搏病人血清載脂蛋白A1與膽紅素的性相關性研究

李　可，胡元會，李偲偲，賈秋蕾，魏　藝

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特發性室性早搏病人血清載脂蛋白A1與膽紅素的性相關性研究

李可1，2，胡元會1，李偲偲1，2，賈秋蕾1，2，魏藝1

1.中國中醫科學院廣安門醫院(北京 100053)；2.北京中醫藥大學

摘要：目的 探討特發性室性早搏對血清中脂蛋白及膽紅素的影響。方法 選取中國中醫科學院廣安門醫院2009年1月—2015年2月心血管科住院特發性室性早搏病人78例作為A組，健康對照組35名作為B組。入院后收集病人一般情況、生化資料，對血清脂蛋白及膽紅素進行比較。結果A組ApoA1低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)，總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(IDBIL)、高敏C反應蛋白(hsCRP)高于B組，差異有統計學意義(P<0.01)。特發性室性早搏診斷與TBIL(r=0.241，P=0.011)、IDBIL(r=0.259，P=0.007)、hsCRP(r=0.390，P=0.001)呈正相關，與載脂蛋白A1(ApoA1)呈負相關(r=-0.271，P=0.006)。結論 特發性室性早搏與炎癥相關，ApoA1與特發性室性早搏的發生呈負相關，推測ApoA1可以作為特發性室性早搏病人的預測指標，且特發性室性早搏病人的膽紅素水平生理性增高。

關鍵詞：特發性室性早搏；炎癥；載脂蛋白A1；膽紅素；高敏C反應蛋白

室性早搏越來越受醫生以及學者的重視，然而，既往的研究多重視室性早搏對心臟結構與功能產生的影響，較少研究室性早搏這一獨立因素對病人血液循環產生的生理性影響。本研究將特發性室性早搏(idiopathic premature ventricular contractions，IPVCs)病人與健康者的生化檢查結果進行對比，發現特發性室性早搏病人的血液生化結果有明顯的炎癥反應，且膽紅素水平明顯高于健康者。

1資料與方法

1.1研究對象選取2009年1月—2015年2月于中國中醫科學院廣安門醫院心血管科住院病人中符合心律失常室性早搏診斷標準，且滿足排除標準的特發性室性早搏病人，共78例，作為特發性室性早搏組(A組)，男40例，女38例，年齡(71.18±12.08)歲；選取同期于中國中醫科學院廣安門醫院南區行健康體檢者，查靜息心電圖、動態心電圖、血液檢驗及常規檢查，排除診斷有心律失常者，以及檢測、檢查有明顯陽性指征者，患心腦血管陽性病者，共35名，作為健康對照組(B組)，男16名，女19名，年齡(68.26±15.57)歲。

1.2心律失常室性早搏西醫診斷標準參照2006年9月美國心臟病學會、美國心臟病協會和歐洲心臟病學會發表的《室性心律失常治療和心臟性猝死(SCD)預防指南》[1]，結合病史，根據靜態心電圖和動態心電圖進行診斷。

1.3排除標準器質性心臟病(如先天性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓性心臟病、風濕性心臟病、心臟瓣膜病、感染性心內膜炎、心包疾病、肺源性心臟病、心肌炎、心肌病等)；高血壓；高脂血癥；心功能Ⅲ級、Ⅳ級；急性心肌梗死；重度肺功能不全；風濕性疾病；糖尿病；內分泌紊亂；嚴重肝腎功能異常；精神疾病；妊娠或哺乳期婦女。

1.4主要儀器MAC-5000型同步12導聯心電圖機(北京世紀金科公司)；MIC-12H型三導同步全信息動態心電圖系統(北京世紀金科公司)；心悅IE33型彩色超聲多普勒血流顯像儀(飛利浦公司)。

1.5檢測方法

1.5.1靜息心電圖檢測受檢者在安靜狀態下平躺，由專業醫師將導聯放置在正確位置，受檢者保持肌肉放松，心電圖機記錄并打印心電圖，對室性早搏相關指標數據進行采集。

1.5.2動態心電圖檢測受檢者隨身攜帶記錄器連續監測其在自然生活狀態下24 h的心電信息，再對其進行24 h動態心電圖跟蹤檢查后，借助Orienta1 Holter V5.2.50.11S 軟件，在計算機上進行回放、處理、分析及打印記錄的心電圖，對室性早搏相關指標數據進行采集。

1.5.3生化檢測受檢者禁食12 h后，于第2日清晨抽取靜脈血3 mL，在3 000 r/min下離心15 min，取上層血清，于全自動生化分析儀采用酶法測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IDBIL)、血糖(GLU)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、高敏C反應蛋白(hsCRP)等生化指標。

2結果

2.1兩組一般資料比較特發性室性早搏組與健康對照組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1　健康對照組與特發性室性早搏組一般資料比較

2.2特發性室性早搏組與健康對照組生化指標比較A組ApoA1低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)，TBIL、IDBIL、hsCRP 高于B組，差異有統計學意義(P<0.01)，其余指標兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2　健康組與特發性室性早搏組間生化指標比較(±s)

2.3特發性室性早搏與年齡、TC、HDL-C、ApoA1、TBIL、IDBIL、HCRP相關性分析特發性室性早搏診斷(A組=1，B組=2)與年齡、TC、HDL-C、ApoA1、TBIL、IDBIL、hsCRP進行Spearman相關性分析顯示：特發性室性早搏診斷與TBIL(r=0.241，P=0.011)、IDBIL(r=0.259，P=0.007)、hsCRP(r=0.390，P=0.001)呈正相關；與ApoA1(r=-0.271，P=0.006)呈負相關；與年齡、TC、HDL-C無相關性。詳見表3。

表3　特發性室性早搏與年齡、TC、HDL-C、ApoA1、TBIL、IDBIL、HCRP相關性分析

3討論

現已有研究發現室性心律失常與全身或心肌局部的炎癥反應有關[2]，雖然其中的因果關系尚不清楚，但可以肯定的是，炎癥反應是心臟結構重構的重要組成部分，而伴隨的炎癥反應導致心臟結構和功能的改變維持和參與了室性心律失常的復發[3]，并且已有研究顯示特發性室性早搏會對病人心臟結構與功能產生影響[4]。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)參與了炎癥過程，高敏C反應蛋白可反映出CRP的微小變化，更能反映炎癥的活動程度，故本次研究選用hsCRP作為炎癥的反應標記物[5]。在本次研究中，特發性室性早搏病人的hsCRP明顯高于健康者，說明了室性早搏與炎癥具有一定相關性，這與文獻報道一致。有關HDL-C與心律失常的關系，國內外也早已有研究，結果顯示心律失常病人HDL-C 明顯降低，呈負相關[6]，但其中具體因果關系及機制研究尚未完善。結合近年來的相關研究：HDL-C的“質”重于“量”，也就是說功能比水平更重要，質量在很大程度上影響HDL-C的功能[7]。ApoA1是HDL-C主要載脂蛋白，可代表其功能用來評估HDL-C濃度[8]。已有研究表明，炎癥時的HDL數量不會出現明顯下降，而其主要功能蛋白ApoA1急劇減少[9]。本次研究中，健康者與特發性室性早搏病人比較，血清HDL-C差異無統計學意義，而特發性室性早搏病人ApoA1水平低于健康者，且差異有統計學意義，與文獻報道結論一致。從數據上看，體現了特發性室性早搏病人與ApoA1關聯性，即ApoA1與特發性室性早搏的發生呈負相關，故而推測，在臨床上且ApoA1的低水平變化可以作為室性早搏的預測因素。

HDL-C具有抗氧化、抗炎、抗血栓形成功能[10-11]，其功能蛋白起了不可忽視的作用，故HDL-C的ApoA1不足是導致心血管意外一個不可忽視的因素[12]，其與心血管事件發生率呈負相關[13-15]，因而ApoA1的低水平對特發性室性早搏病人來說是十分危險的因素。推測膽紅素為保護機體避免炎癥損害而升高其水平：特發性室性早搏病人的膽紅素水平明顯高于健康者。膽紅素作為人體內天然的內源性氧化劑[16-17]，具有抗氧化、抗炎癥、改善內皮功能等多種有益的作用，其水平的高低與心血管病的發生、發展有著千絲萬縷的聯系[18]。近來諸多臨床和實驗研究表明：膽紅素濃度與低密度脂蛋白呈負相關，與高密度脂蛋白則呈正相關[19-21]。然而，本研究未出現上述所說的相關關系，說明特發性室性早搏病人血清膽紅素的變化與脂蛋白無關，而是與炎癥的發生具有一定相關性。已有研究表明，炎性細胞因子可誘導血紅素加氧酶-1(HO-1)表達增高[22]，而HO-1在應激狀態下對膽紅素的生成產生積極影響[23]，HO-1被激活后會催化其產物膽紅素。結合本研究數據推測，正是由于上述原因，特發性室性早搏病人的膽紅素水平會在生理范圍內升高。

綜上所述，特發性室性早搏的發生與炎癥相關，并推測HDL-C的ApoA1可以作為特發性室性早搏病人的預測指標，且人體膽紅素水平會針對特發性室性早搏及其炎癥保護性升高。

參考文獻：

[1]Guidelinesfor management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death[J].Circulation，2006，114(10)：385-484.

[2]彭珍云，向力群，曾向輝，等.特發性室性早搏致心動過速性心肌病影響因素的研究[J].中華臨床醫師雜志，2012，6(24)：5538.

[3]陳柯萍，任曉慶，浦介麟，等.高敏 C 反應蛋白對室性心律失常發作的預測作用[J].中國循環雜志，2014，29(2)：124-128.

[4]王聘，陳明龍，楊兵，等.不同負荷特發性室性早搏對心臟結構和功能的影響[J].沈陽部隊醫藥，2012，26(1)：54-57.

[5]Ridker PM.On evolutionary biology，inflammation，infection，and the causes of atherosclerosis[J].Circulation，2002，105(1)：2-4.

[6]翟東利.心律失常患者血漿高密度脂蛋白水平及其影響因素分析[J].吉林醫學，2014，35(9)：1840.

[7]郭錦軍，蔡久英.高密度脂蛋白預防冠心病發生的研究進展[J].中國心血管病研究，2008(6)：231-233.

[8] Zheng L，Nukuna B，Brennan ML，et al.Apolipoprotein A-I is a selective target for myeloperoxidase-catalyzed oxidation and functional impairment in subjects with cardiovascular disease[J]．J Clin Incest，2004，114(4)：529.

[9]van der Westhuyzen DR，de Beer FC，Webb NR.HDL cholesteorltransport during inflammation[J].Curt Opin Lipidol，2007，18(2)：147.

[10]Mehra MR，Uber PA，Lavie CJ，et al.High-density lipoprotein cholesterol levels and prognosis in advanced heart failure[J].J Heart Lung Transplant，2009，28(9)：876-880.

[11]許慧，孟昭斌.急性冠狀動脈綜合征與高敏C反應蛋白相關性研究[J].中國醫藥，2010，5(7)：596-597.

[12]Wierzbicki AS，Mikhailidis DP.Beyond LDL-C：the importance of raising HDL-C[J].Curr Med Res Opin，2002，18：36-44.

[13]Robins SJ，Collins D，Wittes JT，et al.Relation of gemfibrozil treatment and lipid levels with major coronary events： VA-HIT： a randomized controlled trial [J].JAMA，2001，285(12)：1585- 1591.

[14]Barter PJ，Kastelein JJ.Targeting cholesteryl ester transfer protein for the prevention and management of cardiovascular disease[J] .J Am Coll Cardiol，2006，47(3)：492-499.

[15]Brown BG，Zhao XQ，Chait A，et al.Simvastatin and niacin，antioxidant vitamins，or the combination for the prevention of coronary disease[J].N Engl J Med，2001，345(22)：1583-1592.

[16]Stocker R，Glazer AN.Antioxidant activity of albumin-bound bilirubin[J].Proc Natl Acad Sci USA，1987，84(30)：5918.

[17]Stocker R，Yamamoto Y.Bilirubin is an antioxidant of possible physiological importance[J].Science，1987，23(11)：2043.

[18]Cao J，Inoue K，Li X，et al.Physiological significance of heme oxygenase in hypertension[J].The International Journal of Biochemistry & Cell Biology，2009，41：1025-1033.

[19]Schwertner HA.Association of smoking and low serum bilirubin antioxidant concentrations[J].Atherosclerosis，1998，136(2)：383-387.

[20]Madhavan M，Wattigney MA，Srinivasan SR，et al.Serum bilirubin distribution and its relation to cardiovascular risk in children and young adults[J].Atherosclerosis，1997，131(1)：107-113.

[21]Djousse L，Levy D，Cupples LA，et al.Total serum bilirubin and risk of cardiovascular disease in the Framingham offspring study[J].Am J Cardiol，2001，87(10)：1196-1200.

[22]陳嵐，徐進.慢性心力衰竭患者血清總膽紅素水平與臨床預后的關系探討[J].陜西醫學雜志，2011，40(10)：1355-1356.

[23]程友琴，嚴秋生，崔吉君.對膽紅素的再認識[J].中華內科雜志，2001，40(5)： 350-351.

(本文編輯郭懷印)

Impact of Idiopathic Premature Ventricular Contraction on Apolipoprotein A1 and Bilirubin

Li Ke，Hu Yuanhui，Li Sisi，Jia Qiulei，Wei Yi

Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China；Beijing University of Chinese Medicine，Beijing，China Corresponding Author：Hu Yuanhui(Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China)

Abstract：ObjectiveThis article aims to investigate the impact of clinical characteristics of idiopathic premature ventricular contractions(IPVCs)on apolipoprotein A1 (ApoA1) and bilirubin (BIL).Methods Seventy-eight IPVCs inpatients in group A and 35 healthy people without IPVCs in group B were studied.The general information and the data of the biochemistry of serum were collected to compare apolipoprotein A1 and bilirubin between groups.Results ApoA1 level in group A was lower than that in group B(P<0.05).The levels of total bilirubin (TBIL)，ndirect bilirubin (IDBIL)，high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) in group A were higher than that in group B(P<0.01).With idiopathic premature ventricular contractions or not were positively correlated with TBIL(r=0.241，P=0.011)，IDBIL(r=0.259，P=0.007)，hsCRP(r=0.390，P=0.001)，and negatively correlated with ApoA1(r=-0.271，P=0.006).ConclusionIPVCs is associated with inflammation.ApoA1 has a negative correlation with IPVCs.ApoA1 in IPVCs may be helpful to detect heart failure.The level of bilirubin in patients with IPVCs is higher than that in patients without IPVCs.

Key words：idiopathic premature ventricular contractions；inflammation；apolipoprotein A1；bilirubin；high-sensitivity C-reactive protein

通訊作者：胡元會，E-mail：huiyuhui55@sohu.com

中圖分類號：R541.7R156.2

文獻標識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.003

文章編號：1672-1349(2016)11-1191-04

(收稿日期：2015-12-29)