血脂康膠囊對高脂喂養大鼠內臟脂肪及代謝指標的影響

任煒煒，嚴　羽，殷曉威，蔣衛民

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血脂康膠囊對高脂喂養大鼠內臟脂肪及代謝指標的影響

任煒煒1，嚴羽1，殷曉威1，蔣衛民2

1．南京中醫藥大學(南京 210000)；2.南京中醫藥大學附屬醫院

江蘇省自然科學基金資助課題(No.BK20131456)；江蘇省中醫藥局資助課題(No.LZ13030)；江蘇高校優勢學科建設工程資助項目(No.PAPD)

摘要：目的 探討血脂康膠囊對高脂喂養大鼠內臟脂肪及代謝指標的影響。方法 選擇6周齡健康雄性Wistar大鼠36只，隨機分為對照組(n=12)組和高脂組(n=24)，分別飼以基礎飼料和高脂飼料，高脂組大鼠再隨機分成兩組：高脂模型組(n=12)和血脂康組(n=12)，分別給予等劑量0.5%纖維素鈉安慰劑和血脂康300 mg/(kg·d)灌胃，共觀察12周后，檢測各組大鼠附睪、腎周脂肪等內臟脂肪重量，計算體脂比，同時檢測各組大鼠空腹血糖、胰島素、總膽固醇、三酰甘油，計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。結果高脂喂養組大鼠12周后的體重和附睪、腎周脂肪重量及體脂比均顯著高于正常對照組(P<0.01)，血脂康組雖較正常對照組大鼠也有增加(P<0.05)，但仍顯著低于高脂喂養組大鼠(P<0.01)；高脂喂養組大鼠空腹血糖、空腹胰島素、總膽固醇、三酰甘油及HOMA-IR均顯著高于正常對照組大鼠(P<0.01)。血脂康組空腹血糖高于正常對照組(P<0.01)，空腹胰島素和HOMA-IR與正常對照組比較差異無統計學意義，而較高脂喂養組顯著降低(P<0.05)；總膽固醇、三酰甘油雖較正常對照組有明顯增加(P<0.05或P<0.01)，但也顯著低于高脂喂養組(P<0.05或P<0.01)。結論 血脂康膠囊干預可以有效減少高脂喂養大鼠內臟脂肪聚集，從而顯著改善糖脂代謝異常和胰島素抵抗。

關鍵詞：代謝紊亂；血脂康膠囊；內臟脂肪；空腹血糖；空腹胰島素；血脂

肥胖、糖尿病、脂代謝異常是心血管疾病的重要危險因素，最新國內外相關心血管病治療指南無一不強調整體心血管風險的控制。近年來，由于對脂肪組織認識的不斷深入，其已成為改善代謝紊亂的重要靶點，是整體心血管風險控制的重要方面。特別是內臟脂肪的堆積更易導致胰島素抵抗、糖利用障礙及脂肪分解增加，因此降低內臟脂肪聚集成為改善代謝紊亂，抑制動脈粥樣硬化的新熱點[1]。本研究探討中藥血脂康對高脂喂養大鼠內臟脂肪及代謝指標的影響。

1材料與方法

1.1實驗動物6周齡健康雄性Wistar大鼠36只，體重130 g～210 g，購自南京軍區南京總醫院實驗動物中心。

1.2分組及給藥方法按體重隨機分為對照組(NC，n=12)組和高脂組(HF，n=24)，分別飼以基礎和高脂飼料(美國Research Diet公司，基礎飼料：D12450B；高脂飼料：D12451)。高脂組大鼠隨機分成兩組：高脂模型組(n=12)和血脂康組(n=12)，分別給予血脂康(北大維信)300 mg/(kg·d)和等劑量0.5%纖維素鈉安慰劑灌胃，共12周。自由攝取食物及飲水。所有大鼠均飼養在溫度16 ℃～24 ℃，12 h人工光照清潔的飼養室內，動物的處置均遵循實驗動物看護原則。

1.3生理和生化指標檢測每周監測體重(BW)，喂養10周后尾靜脈取血檢測空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。全血葡萄糖測定采用One Touch Ultra 血糖儀(強生，美國)，血漿胰島素測定采用大鼠胰島素ELISA試劑盒(Mercodia，瑞典)，TC、TG、LDL-C和HDL-C測定采用酶分析法(美國Stanbio Laboratory)。計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5，評價大鼠的胰島素敏感性。12周后給予大鼠1%戊巴比妥鈉腹腔麻醉，迅速分離附睪脂肪及腎周脂肪，稱取脂肪重量。體脂比=[(附睪脂肪重量+腎周脂肪重量)/體質量]×100%。

2結果

2.1血脂康膠囊對高脂喂養大鼠體重及內臟脂肪含量的影響基線時3組大鼠體重差異無統計學意義，12周后高脂喂養組大鼠體重較正常對照組顯著增加(P<0.01)，血脂康組大鼠體重較正常對照組明顯增加(P<0.05)，但顯著低于高脂喂養組(P<0.05)；高脂喂養組大鼠附睪及腎周脂肪重量顯著高于正常對照組(P<0.01)，血脂康組大鼠附睪及腎周脂肪重量較正常對照組大鼠也有增加(P<0.05)，但仍顯著低于高脂喂養組大鼠(P<0.01)；高脂喂養組和血脂康組體脂比均顯著高于正常對照組大鼠(P<0.01)，但血脂康組也顯著低于高脂喂養組(P<0.01)。詳見表1。

表1　血脂康對高脂喂養大鼠體重及內臟脂肪含量的影響(±s)

2.2血脂康膠囊對高脂喂養大鼠糖脂代謝的影響12周后，高脂喂養組大鼠空腹血糖、空腹胰島素和總膽固醇、三酰甘油均顯著高于正常對照組(P<0.01)，HOMA-IR也顯著高于正常對照組(P<0.01)，提示高脂喂養組大鼠存在較為顯著的糖、脂代謝異常和胰島素抵抗。血脂康組空腹血糖高于正常對照組(P<0.01)，但空腹胰島素、HOMA-IR與正常對照組比較差異無統計學意義，而較高脂喂養組顯著降低(P<0.05或P<0.01)；總膽固醇、三酰甘油雖較正常對照組有明顯增加(P<0.05或P<0.01)，但顯著低于高脂喂養組(P<0.05或P<0.01)，提示血脂康膠囊干預可以明顯改善高脂喂養大鼠糖脂代謝異常和胰島素抵抗。詳見表2。

表2　血脂康對高脂喂養大鼠糖脂代謝的影響(±s)

3討論

人體的脂肪組織一般占體重的21%，在肥胖/超重者、年長者和女性中的含量更高[2]，根據脂肪組織儲存部位不同可分為皮下脂肪(subcutaneous adipose tissue，SAT)與內臟脂肪(visceral adipose tissue，VAT)，按照性質不同還可分為白色脂肪和棕色脂肪及近年來有學者提出的淺棕色脂肪等。不同部位及性質的脂肪組織在形態學和功能學上均存在明顯差異[3]。既往研究認為脂肪組織僅是儲能器官，而近年來的研究顯示脂肪組織更是重要的內分泌器官，可通過其分泌因子如脂肪因子、炎癥因子、棕色化因子等調控周圍器官的功能而與代謝及心血管疾病等密切相關[4-5]。

脂肪細胞的大小及功能與脂肪組織的分布密切聯系，內臟脂肪組織(臟器周圍)細胞體積明顯較皮下脂肪細胞大[6]。擴張的脂肪組織，因血液供應減少，引起脂肪細胞中細胞器如內質網、線粒體的氧化應激功能障礙，且VAT細胞脂肪分解活動強于SAT細胞，從而分泌大量炎性物質和游離脂肪酸，如瘦素、脂聯素、抵抗素、白介素-6、內脂素、腫瘤壞死因子等，在動脈粥樣硬化及其相關疾病(胰島素抵抗、代謝綜合征、糖尿病等) 的進程中起重要作用[7]。在Framingham 研究中發現，使用腹部CT掃描測量腹部脂肪體積，在校正了年齡、性別、體重指數和腰圍之后，腹部脂肪體積與心血管疾病發病率相關，但在多變量分析時這一因素減弱[8]。一項來源于多種族，以概率為基礎的隊列研究顯示腹膜后脂肪與高血壓的相關性最強[9]。國內一項研究也證實腹部脂肪分布與2型糖尿病病人胰島素抵抗關系密切[10]。由于脂肪組織的儲存部位和形式與代謝綜合征、糖尿病、心血管疾病等關系密切。因此，降低VAT聚集對于改善肥胖和減輕胰島素抵抗有著重要意義，也成為心血管風險控制的新靶點。劉亞軍等[11]采用18-F脫氧葡萄糖(18F-FDG)正電子發射斷層掃描(PET)和計算機斷層掃描(CT)成像技術發現，吡格列酮能減少2型糖尿病或IGT病人內臟脂肪量及其代謝活性。阿托伐他汀也被證實能減少代謝綜合征病人的腹內脂肪厚度，并與腎功能的改善具有相關性[12]。苦瓜乙醇提取物通過抑制肥胖大鼠內臟脂肪聚積和附睪脂肪細胞肥大以及降低空腹血糖濃度發揮減肥和抗糖尿病作用[13]。

血脂康是以紅曲為原料經發酵加工的中藥制劑，其除含有少量洛伐他汀外，還含有同系列的其他他汀(天然復合他汀)、脂肪酸、氨基酸及微量元素等有益成分。中國冠心病二級預防研究(CCSPS研究)已證實其對心血管疾病的治療作用[14]，我們的前期研究也發現其對糖脂代謝方面的有益作用[15]，本研究進一步探討了血脂康對內臟脂肪的影響及與其改善代謝指標的相關性，結果表明：高脂喂養大鼠12周后，附睪脂肪及腎周脂肪等內臟脂肪重量較正常對照組顯著增加，同時高脂喂養組空腹血糖、空腹胰島素及總膽固醇、三酰甘油水平也顯著增加，存在明顯的胰島素抵抗及糖脂代謝紊亂，而同時給予血脂康干預的大鼠其附睪脂肪及腎周脂肪等內臟脂肪重量較高脂喂養組顯著降低，同時糖脂代謝也得到顯著改善。提示血脂康膠囊改善糖脂代謝的有益作用可能與其減少內臟脂肪聚集有關。關于內臟脂肪目前研究多集中在內臟脂肪與心血管風險的相關性及探討可能機制等方面，但缺乏針對內臟脂肪干預的有效手段，盡管有少量研究證實他汀類、胰島素增敏劑等對內臟脂肪減少的有益作用，但缺乏以臨床終點為目標的證據。血脂康具有廣泛的調脂、改善糖代謝、抑制炎癥反應等綜合作用的優勢，已積累了豐富的心血管獲益的循證醫學證據，對血脂康以內臟脂肪為干預靶點，特別是減少內臟脂肪聚焦，促進脂肪棕色化等方面值得進一步深入研究。

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(本文編輯郭懷印)

通訊作者：蔣衛民，E-mail：jwm0410@163.com

中圖分類號：R589R285.6

文獻標識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.011

文章編號：1672-1349(2016)11-1218-04

(收稿日期：2015-12-10)