血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平與非小細胞肺癌病理分期的相關性

魯　丹，萬彥彬，賴　馨，陳麗芳

(深圳市龍崗區人民醫院 檢驗科，廣東 深圳518172)

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血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平與非小細胞肺癌病理分期的相關性

魯丹，萬彥彬，賴馨，陳麗芳

(深圳市龍崗區人民醫院 檢驗科，廣東 深圳518172)

摘要：目的探討血清癌胚抗原(CEA)、神經特異性烯醇化酶(NSE)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平與非小細胞肺癌(NSCLC)病理分期的相關性。方法收集本院經臨床及病理學、影像學檢查確診的86例非小細胞肺癌(NSCLC)患者進行研究，應用化學發光免疫法檢測其血清中CEA、NSE、CYFRA21-1濃度，并分析其與術后病理分期之間的相關性。結果血清腫瘤標志物CEA、CYSRA21-1水平均隨NSCLC患者病理T、N分期的遞增而逐漸增高，且各分期結果比較差異有統計學意義(P<0.05)。而NSE水平僅在T1至T3期差異有統計學意義(P<0.05)，但在病理N分期中比較差異無統計學意義(P﹥0.05)。經分析，NSCLC病理T、N分期與CEA、CYSRA21-1水平呈正相關(r=0.56，0.71，P<0.05)。結論對NSCLC患者術前血清CEA、CYSRA21-1水平檢測有助于判斷患者病理分期，具有較高的臨床應用和廣泛推廣價值。

關鍵詞：CEA；NSE；CYFRA21-1；非小細胞肺癌；病理分期

(ChinJLabDiagn,2016,20:0912)

肺癌是主要發生在支氣管粘膜上皮，少數發生在肺泡組織的惡性腫瘤。肺癌嚴重威脅人類健康，其死亡率已經居于癌癥死亡的首位，其中非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌的最常見類型，包括鱗癌、腺癌、腺鱗癌，大細胞癌，與小細胞癌相比，其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移相對較晚。但肺癌早期會因缺乏臨床特異性指征而容易錯失及時治療的機會，導致病情的延誤[1，2]。雖然臨床治療水平逐漸提高，但目前患者5年以上生存率仍然較低，大部分患者會死于術后復發和轉移[3]。而臨床研究認為[4]，提高患者生存率的主要手段是早期診斷和早期治療，而臨床證明腫瘤標志物檢測是一種有效方法，它們由腫瘤細胞合成和分泌的活性物質，能夠反映腫瘤惡性轉化各個階段細胞表型及基因內在特性，且與腫瘤的生長、發展、轉移等有密切相關性[5]。本研究將重點探討血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平與NSCLC病理分期的相關性，為臨床診斷提供價值。

1資料與方法

1.1一般資料

納入經臨床及病理學、影像學檢查確診的86例NSCLC患者進行研究，釆用2009年國際肺癌協會(IASLC)最新分期標準分期。分為T1期50例、T2期28例、T3期8例。N分期為N0期49例、N1期21例和N2期16例。入選患者均為M0期。資料顯示男性患者59例，女性患者27例，年齡最小者38歲，最大者80歲，平均(65.54±4.32)歲，病理類型為鱗癌49例、腺癌28例和腺鱗癌9例。排除標準：(1)心、肝、肺、腎等重要臟器嚴重并發癥和功能衰竭者；(2)內分泌疾病，或同類惡性腫瘤患者；(3)曾接受放、化療等治療者等。

1.2儀器與試劑

所用儀器為Snibe MAGLUMI 2000 Plus，試劑由深圳新產業生物醫學工程股份有限公司提供，測試均嚴格按照試劑盒和儀器操作的說明書進行。

1.3方法

將所有受試患者應用一次性真空釆血管分別抽取空腹靜脈血3 ml，于3 000 r/min離心5 min，分離血清后放置于-20℃中保存備用，避免反復凍融。采用化學發光免疫分析法測定血清癌胚抗原(CEA)，神經特異性烯醇化酶(NSE)和細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平。三種腫瘤標志物陰性結果判讀標準為：CEA<5.09 ng/ml；NSE<30.0 ng/ml；CYFRA21-1<7.0 ng/ml。

1.4統計學處理

2結果

2.1NSCLC病理T分期與血清腫瘤標記物水平關系

經分析，血清腫瘤標志物CEA、CYSRA21-1水平均隨NSCLC患者病理T分期的遞增而逐漸增高，且各分期結果比較差異有統計學意義(P<0.05)。而NSE水平僅在T1至T3期差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　　　　NSCLC病理T分期與血清腫瘤標記物水平

注：與T1期比，*P<0.05，與T2期比，#P<0.05。

2.2NSCLC病理N分期與血清腫瘤標記物水平關系

經分析，血清腫瘤標志物CEA、CYSRA21-1水平均隨NSCLC患者病理N分期的遞增而逐漸增高，且各分期結果比較差異有統計學意義(P<0.05)。而NSE水平在NSCLC患者病理N分期各分期比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2　　　　NSCLC病理N分期與血清腫瘤標記物

注：與N0期比，*P<0.05，與N1期比，#P<0.05。

2.3NSCLC病理分期與血清腫瘤標記物水平相關性分析

經分析，NSCLC病理T、N分期與CEA、CYSRA21-1水平呈正相關(r=0.56，0.71，P<0.05)。

3討論

非小細胞性肺癌(NSCLC)約占肺癌總數的80%-85%，但患者5年生存率僅為15%，其中有75%患者當確診時已處在中晚期(IIIb/IV)即(任何T;N3;M0或T4;任何N;M0/任何T;任何N;M1)期。而如果在(IA)期，即(T1;N0;M0)期及早能做出診斷的話，其5年生存率可提升到80%。腫瘤標志物相對非小細胞肺癌的特異性及病理分期中的檢測敏感性，使在實現早期診斷中起到重要的作用[6]。因此早期診斷成為目前科研工作和臨床醫師的工作重點。因NSCLC患者發病早期缺乏明顯臨床癥狀，而經影像學或病理組織確診時患者往往已經出現拒不擴散或者遠處轉移，容易延誤患者病情[7]。因此應尋找一種可靠且具有組織學特異性的腫瘤標記物質對早期診斷患者病情有重要臨床意義。腫瘤標志物則是細胞癌變發生、發展以及浸潤、轉移過程中所產生和分泌的活性物質，在正常血清中幾乎沒有或極少產生[8]。通過對腫瘤標志物的檢測則有利于其早期診斷、指導臨床治療及準確判斷患者預后。

CEA是分子量為22KD的多糖蛋白復合物，由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細胞合成，可廣泛存在于內胚葉起源的消化系統癌，是種廣譜性腫瘤標志物[9]。雖然CEA特異性不強，但近年發現其在肺癌組織中也有較高的表達，且水平呈動態變化，可反映患者的病情進展、病灶轉移、療效檢測及預后判定，且有臨床研究認為其水平可能與NSCLC患者病情發展呈正相關，隨臨床分期的增加而呈增加趨勢[10]。NSE是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，是神經內分泌腫瘤的特異性標志，如神經母細胞瘤、甲狀腺髓質癌和小細胞肺癌(70%升高)，小細胞肺癌患者(SCLC)血清NSE明顯增高，有研究認為NSE是(SCLC)臨床診斷最為敏感、特異性最強的腫瘤標志物[11]。而非小細胞肺癌(NSCLC)患者NSE并無明顯增高，在非小細胞肺癌(NSCLC)分期中也沒有統計學意義，故可作為SCLC與NSCLC的鑒別診斷。CYSRA21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段，分布在正常組織表面，如層狀或鱗狀上皮中。當腫瘤細胞被溶解或壞死時其被釋放至血液中而導致血清中水平增加[12]。目前對肺癌的診斷有較大意義，主要于鱗癌上皮細胞中表達，在肺鱗癌中有高度特異性和敏感性，并同樣隨NSCLC臨床分期的增加而呈增加趨勢。

經臨床分析得出，患者血清CEA、CYSRA21-1表達水平隨NSCLC病理T分期的遞增而逐漸增高，提示CEA、CYSRA21-1水平與腫瘤大小以及在肺內和臨近器官的擴散程度呈正相關。而在病理N分期中，CEA、CYSRA21-1的表達水平遞增又提示與侵犯淋巴結的范圍呈正相關，提示NES關聯小細胞性肺癌。

綜合上述研究，血清CEA、CYSRA21-1水平檢測有助于判斷非小細胞肺癌(NSCLC)患者病理分期，利于早期的發現和治療，提高生存率。并依據其水平的濃度變化，結合影像學評估腫瘤的大小，擴散和轉移情況，為NSCLC患者的診斷提供依據，有助于依據其病理分期制定更合理的治療方案，提高治療率。并客觀評價治療預后，具有較高的臨床應用和廣泛推廣價值。

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文章編號：1007-4287(2016)06-0912-03

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

作者簡介：魯丹(1981-)，女，主管檢驗師，主要從事免疫方面疾病的診治工作。

(收稿日期：2015-10-14)

Level of serum CEA,NSE,CYFRA21-1 correlation with pathological staging of non-small cell lung cancer

LUDan,WANYan-bin,LAIXin,etal．

(Departmentofclinicallaboratory,People'sHospitalofLonggangDistrictofShenzhenCity,Shenzhen518172,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation between serum level of tumor antigen(CEA),neuron specific CYFRA21-1(NSE),and the pathological stage of non small cell lung cancer(NSCLC).Methods86 patients with NSCLC were studied by clinical,pathological and imaging examination.The serum levels of NSE,CYFRA21-1 and CEA were detected by chemiluminescence immunoassay,and the correlation between them was analyzed.Resultsserum tumor markers CEA,CYSRA21-1 levels were increased gradually with the increase of NSCLC in patients with T and N,and the difference was statistically significant(P<0.05).And the level of NSE was significantly different between T1 and T3(P<0.05),and the difference was not statistically significant(P>0.05).By analysis,NSCLC,N,T and CEA were positively correlated with the level of and CYSRA21-1(r=0.56,0.71,P<0.05).Conclusionthe preoperative serum CEA and CYSRA21-1 levels in patients with NSCLC can be used to determine the pathological staging,which has a high clinical application and wide spread value

Key words:CEA;NSE;CYFRA21-1;non small cell lung cancer;pathological staging