多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)評(píng)價(jià)維生素C治療糖尿病合并胃潰瘍的效果

李文媛宋麗華*

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多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)評(píng)價(jià)維生素C治療糖尿病合并胃潰瘍的效果

李文媛①宋麗華①*

［摘要］目的：探討維生素C對(duì)糖尿病合并胃潰瘍患者的治療效果。方法：選取53例糖尿病合并胃潰瘍患者，根據(jù)患者就診ID號(hào)順序?qū)⑵浞譃閷?duì)照組（23例）和干預(yù)組（30例）。兩組患者均給予降血糖和抗幽門螺桿菌（HP）三聯(lián)治療，干預(yù)組同時(shí)給予維生素C口服。使用卡式幽門螺桿菌檢測(cè)儀檢測(cè)幽門螺桿菌，6個(gè)月后復(fù)查兩組病例的血糖、血脂、胃潰瘍及炎癥指標(biāo)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：治療后兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）均顯著改善，兩組相比干預(yù)組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，其差異顯著（t=1.23，t=1.35，t=2.63，t=1.07，t=0.77；P＜0.05）；兩組的胃液pH值、血清胃蛋白酶（PGI）、胃蛋白酶（PGII）和PGI/PGII均明顯改善，兩組相比干預(yù)組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，其差異顯著（t=1.45，t=1.67，t=2.33，t=1.55；P＜0.05）。結(jié)論：維生素C對(duì)糖尿病合并胃潰瘍患者的血糖、血脂、胃功能及炎癥反應(yīng)均有很好的治療及預(yù)防作用，同時(shí)，卡式幽門螺桿菌檢測(cè)儀能簡(jiǎn)化對(duì)幽門螺桿菌的檢測(cè)。

［關(guān)鍵詞］卡式幽門螺桿菌檢測(cè)；維生素C；糖尿病；胃潰瘍

李文媛，女，（1979- ），碩士，講師。長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，從事藥理基礎(chǔ)研究。

［First-author’s address］ Department of Pharmacy， Changzhi Medical College， Changzhi 046000， China.

糖尿病是一類以高血糖癥、抗氧化劑過度消耗以及脂質(zhì)代謝異常為特點(diǎn)的疾病。糖尿病的氧化還原特征是體內(nèi)活性氧的增加和抗氧化劑水平降低，這些特征與胃腸道活動(dòng)異常發(fā)生率增加有關(guān)［1］。酒精、缺血和（或）再灌注、壓力和非類固醇類抗炎藥物等均會(huì)對(duì)糖尿病患者的胃黏膜造成損傷［2］。值得注意的是，在慢性糖尿病患者中可觀察到胃酸分泌和胃的活動(dòng)性降低，其原因可能與患者口服降糖藥有關(guān)［3］。在2型糖尿病患者中急性胃炎癥和潰瘍類疾病均呈高發(fā)態(tài)勢(shì)，同時(shí)，糖尿病合并胃潰瘍患者往往會(huì)出現(xiàn)消化道出血類疾病。

維生素C是生物系統(tǒng)內(nèi)的一種抗氧化劑，同時(shí)起著預(yù)防和治療各類臨床疾病的作用［4］。維生素C是人體血漿中主要的水溶性抗氧化劑，起著清除氧自由基作用，同時(shí)可節(jié)約其他內(nèi)源性抗氧化劑的消耗。抗氧化劑和抗氧化酶對(duì)阻斷在氧化應(yīng)激反應(yīng)中產(chǎn)生的自由基和對(duì)胃的保護(hù)起著十分重要的作用，而這些抗氧化系統(tǒng)抑制了活性氧的產(chǎn)生，同時(shí)給改善糖尿病合并癥提供了潛在的機(jī)制。為此，本研究將著重探討維生素C對(duì)糖尿病合并胃潰瘍患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010-2012年在長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院附屬和濟(jì)醫(yī)院調(diào)控治療的53例慢性2型糖尿病合并胃潰瘍患者進(jìn)行前瞻性研究，患者年齡40～76歲，根據(jù)患者就診ID號(hào)順序?qū)⑵浞譃閷?duì)照組（23例）和干預(yù)組（30例）。對(duì)照組中男性13例，女性10例；平均年齡（61.6±7.4）歲；平均體重指數(shù)（BMI）為（30.2±4.8）Kg/m2。干預(yù)組中男性17例，女性13例；平均年齡（62.4±8.1）歲；平均BMI為（31.3±5.1）Kg/m2。兩組患者均符合WHO1999年公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胃鏡檢查確認(rèn)患有胃潰瘍，幽門螺桿菌（HP）感染通過卡式幽門螺桿菌檢測(cè)儀檢查確認(rèn)。兩組患者在年齡，性別，地域以及BMI等方面相比無差異，具有可比性。本研究獲得上級(jí)倫理委員會(huì)審查通過，入組患者均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患有糖尿病合并幽門螺桿菌感染的胃潰瘍患者。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病并發(fā)癥者；②惡性腫瘤患者；③心血管疾病患者。

1.3 儀器設(shè)備與試劑

（1）使用強(qiáng)生血糖檢測(cè)儀（強(qiáng)生上海醫(yī)療器材有限公司、穩(wěn)豪型），指尖采血，檢測(cè)血糖。

（2）采用生化分析儀（普朗中國北京醫(yī)療器械有限公司、SMT100），抽取靜脈血檢測(cè)糖化血紅蛋白、膽固醇以及血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）；使用elisa檢測(cè)試劑盒（中國武漢博士得生物有限公司），檢測(cè)白介素-2（IL-2）和白介素-6（IL-6）。

（3）胃體內(nèi)的pH通過24 h胃pH值檢測(cè)獲取；使用elisa檢測(cè)試劑盒（中國武漢博士得生物有限公司）檢測(cè)受試者血清胃蛋白酶I（PGI）及胃蛋白酶II（PGII）。

（4）使用卡式幽門螺桿菌檢測(cè)儀（南京三德醫(yī)療器械有限公司、YH04）檢測(cè)HP，對(duì)采集的受試者呼氣樣品進(jìn)行測(cè)量

1.4 治療方法

（1）藥物治療。所有患者均給以阿莫西林、奧美拉唑及甲硝唑的抗HP三聯(lián)治療方案，同時(shí)，為避免口服藥物對(duì)胃黏膜的刺激，使用門冬胰島素30注射液進(jìn)行血糖控制。胃潰瘍類藥物以1個(gè)月為一療程，根據(jù)患者的復(fù)查情況選擇是否繼續(xù)用藥，最多治療3個(gè)療程；糖尿病的藥物則一直使用。

（2）常規(guī)護(hù)理。所有患者均給以心理教育、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、用藥指導(dǎo)、生活規(guī)律及飲食指導(dǎo)護(hù)理。①心理教育方面，宣講糖尿病合并胃潰瘍的相關(guān)知識(shí)，讓患者對(duì)病情有個(gè)大概的了解，能夠耐心、積極樂觀、堅(jiān)定地配合治療及護(hù)理；②運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)方面，根據(jù)不同患者不同的患病程度，給出合理的鍛煉方案，如飯后散步、跳較溫和的舞蹈等一系列柔和的運(yùn)動(dòng)，達(dá)到微出汗即可，從而增強(qiáng)體質(zhì)；③用藥指導(dǎo)方面，定期與患者聯(lián)系，叮囑其必須嚴(yán)格按照醫(yī)囑進(jìn)行藥物服用，同時(shí)提醒其若有任何不適，應(yīng)立即就診；④生活規(guī)律方面，對(duì)患者的生活規(guī)律有一個(gè)詳細(xì)的了解，指出患者不良的生活習(xí)慣，讓其養(yǎng)成生活作息規(guī)律、運(yùn)動(dòng)休息合理的生活習(xí)慣；⑤飲食指導(dǎo)方面，提醒患者要少食多餐、按時(shí)就餐、切勿暴飲暴食，養(yǎng)成規(guī)律的飲食，食物要搭配合理，以優(yōu)質(zhì)蛋白、低脂及易消化的食物為主，勿食冷熱不均、辛辣及高糖類刺激性食物，多食新鮮的蔬菜水果。

（3）特殊干預(yù)。干預(yù)組給予維生素C片（0.1 g/片，上海凱合榮圖們藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H22020795）每日口服1次（0.2 g）。對(duì)照組不服用維生素C片。

1.5 檢查指標(biāo)

治療前和治療6個(gè)月后對(duì)患者的各項(xiàng)相關(guān)生理指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。包括對(duì)患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）進(jìn)行檢測(cè)；對(duì)反應(yīng)血脂情況的指標(biāo)膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）進(jìn)行檢測(cè)；對(duì)HP根治率，近端胃體內(nèi)的pH，血清PGI及PGII進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢測(cè)；為了反應(yīng)對(duì)炎癥的控制情況，還對(duì)血清CRP、IL-2和IL-6進(jìn)行檢測(cè)。

表1 兩組治療后糖尿病指標(biāo)變化情況比較(±s, mmol/L)

表1 兩組治療后糖尿病指標(biāo)變化情況比較(±s, mmol/L)

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表2 兩組治療后胃潰瘍指標(biāo)變化情況比較(±s)

表2 兩組治療后胃潰瘍指標(biāo)變化情況比較(±s)

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1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料主要進(jìn)行卡方x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢測(cè)血糖和血脂指標(biāo)變化情況

治療后兩組患者的FPG、2 hPG、HbA1c、TC和TG均顯著改善，干預(yù)組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.23，t=1.35，t=2.63，t=1.07，t=0.77；P＜0.05），見表1。

2.2 檢測(cè)HP根治率情況

治療后兩組的HP根治率改善均十分明顯，對(duì)照組23例患者中21例治愈，治愈率為91.3%；干預(yù)組30例患者中27例治愈，治愈率為90%，雖然干預(yù)組略高于對(duì)照組，但兩組并不存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.3 檢測(cè)胃液pH值及PGI變化情況

治療后兩組的胃液pH值、PGI、PGII和PGI/ PGII均顯著改善，干預(yù)組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.45，t=1.67，t=2.33，t=1.55；P＜0.05），見表2。

2.4 檢測(cè)血清炎癥指標(biāo)變化情況

治療后兩組患者的炎癥指標(biāo)（CRP、IL-2及IL-6）得到很好的控制，均較治療前顯著改善，而干預(yù)組的改善狀況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.93，t=1.44，t=1.99；P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療后炎癥指標(biāo)變化情況比較(±s)

表3 兩組治療后炎癥指標(biāo)變化情況比較(±s)

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3 討論

糖尿病的顯著特征即血糖血脂的異常升高，同時(shí)還伴隨著線粒體的氧化損傷。有研究表明，過量的血糖或游離的脂肪酸會(huì)引起肌肉和脂肪組織內(nèi)活性氧簇（ROS）的水平顯著升高［5］。β細(xì)胞也會(huì)受到氧化損傷，同時(shí)超氧陰離子可誘導(dǎo)β細(xì)胞的凋亡，因此，氧化損傷可能成為糖尿病患者的細(xì)胞功能障礙的原因。

超氧陰離子在線粒體內(nèi)可通過超氧化物歧化酶（SOD）轉(zhuǎn)化為過氧化氫，過氧化氫可通過線粒體酶谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）快速去除過氧化氫（H2O2）。糖尿病患者體內(nèi)的線粒體酶介導(dǎo)的超氧陰離子的合成與分解的平衡被打破，使得超氧陰離子的聚集，從而出現(xiàn)一系列氧化并發(fā)癥［5-6］。抗氧化劑［7］如維生素C和E，硫辛酸和谷胱甘肽可以通過拮抗SOD和GPx而實(shí)現(xiàn)降低超氧陰離子的水平，不但促進(jìn)了β細(xì)胞的存活，降低血糖，還可抑制其他糖尿病并發(fā)癥的出現(xiàn)。

有研究報(bào)道，維生素C參與協(xié)調(diào)葡萄糖運(yùn)輸抑制劑和激動(dòng)劑的分泌，維生素C鹽轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)后可激活促進(jìn)葡萄糖運(yùn)送的GLUT家族和Na+依賴途徑的電源性過程，從而降低血糖水平［8］。在膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過程中，維生素C可以保護(hù)高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）i的脂質(zhì)氧化，膽固醇（TC）的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)包括卵磷脂-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶從肝細(xì)胞膜表面去除未酯化的TC，HDL-C脂蛋白內(nèi)的膽固醇酯最終通過膽汁回流肝臟進(jìn)行進(jìn)一步的處理和排除［9］。研究表明，HDL-C氧化修飾載脂蛋白A-I的結(jié)構(gòu)，從而改變HDL-C脂蛋白激活卵磷脂膽甾醇酰基轉(zhuǎn)移酶的能力，進(jìn)而抑制肝外膽固醇的酯化反應(yīng)和排除能力［9］。另有研究表明，維生素C可以顯著增加脂蛋白A-I的濃度，從而保證TC的逆行轉(zhuǎn)運(yùn)過程的正常運(yùn)行。此外，維生素C還可以通過降低TG的濃度來增加血清中高密度脂蛋白，從而降低HbA1c的濃度［10-12］。

目前的研究表明，在糖尿病合并胃潰瘍模型中，維生素C不但可以給胃黏膜提供保護(hù)作用，而且還可以促進(jìn)胃酸的分泌［13］。其原因可能是由于其的抗氧化性能，從而保護(hù)氧化應(yīng)激對(duì)胃黏膜的損傷。已有報(bào)道［14］維生素C被作為抗血酸鹽和H2O2形成的前體藥物，可用于對(duì)感染炎性反應(yīng)的治療。糖尿病合并胃潰瘍的胃酸分泌減少可能是因?yàn)槲葛つさ奈s造成的，或是糖尿病自主神經(jīng)病變的結(jié)果，這些都與糖尿病中維生素C低有密切關(guān)系。因此，外源性維生素C的補(bǔ)充可提高胃液的量及胃酸的分泌，提示維生素C起到細(xì)胞保護(hù)的作用，改善潰瘍的恢復(fù)。

有研究表明，炎癥是糖尿病合并并發(fā)癥中判斷患病程度的重要指標(biāo)，響應(yīng)于全身炎癥反應(yīng)，IL-6和肝臟產(chǎn)生的CRP會(huì)明顯上升，而IL-2則會(huì)下降，其中CRP可作為全身性炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物［3］。有研究報(bào)道血清CRP的水平與抗氧化物的濃度密切相關(guān)［7］。維生素C既是一種水溶性的抗氧化劑，同時(shí)還作為免疫細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的必需營(yíng)養(yǎng)物，維生素C的這些屬性提示其在控制糖尿病合并并發(fā)癥的炎癥起有益效果。研究表明維生素C可抑制單核細(xì)胞IL-6的產(chǎn)生，同時(shí)并不影響IL-1和IL-8的水平［9，15］。維生素C還可抑制內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)NF-κB通路的活化，NF-κB是炎癥過程中基因表達(dá)重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子［16-17］。另有研究表明，維生素C還可抑制GM-CSF、IL-3和IL-5的分泌［18］。

綜上所述，疾病的早期發(fā)現(xiàn)及診治有賴于檢測(cè)方法的便捷，卡式幽門螺桿菌檢測(cè)儀的臨床應(yīng)用，簡(jiǎn)化了治療前后對(duì)HP的檢測(cè)，是一種便捷的方法。維生素C對(duì)糖尿病合并的胃潰瘍具有確切的治療效果和預(yù)防作用，可促進(jìn)胃酸的分泌，保護(hù)胃黏膜，降低血糖血脂，同時(shí)還可起著抗炎作用。因此，對(duì)于糖尿病患者更應(yīng)該提倡多食用富含維生素C的食物，從而補(bǔ)充維生素C；而卡式幽門螺桿菌檢測(cè)儀能簡(jiǎn)化治療后對(duì)HP的檢測(cè)，值得臨床推廣。

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①長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系 山西 長(zhǎng)治 046000

［文章編號(hào)］1672-8270（2016）05-0116-04 ［中圖分類號(hào)］ R587.1

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

DOI:10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.05.036

作者簡(jiǎn)介

收稿日期：2016-03-13

*通訊作者：uoei2@163.com

The evaluation of vitamin C for the treatment in diabetic gastric ulcers by multi-parameters detection

LI Wen-yuan， SONG Li-hua

China Medical Equipment，2016，13（5）:116-119.

［Abstract］ Objective: To investigate the intervention effect of vitamin C for the treatment to diabetes patients with diabetes and gastric ulcer. Methods: 53 cases of patients with diabetes combined with gastric ulcer were selected as the research subjects， and were divided into a control group（23） and a intervention group（30）. The patients in two groups were given the treatment of reducing blood sugar and anti-HP triple therapy. The intervention group was given additionally diet intervention via eating vitamin C. The blood sugar， blood lipid levels， gastric ulcer index and inflammatory markers of the two groups were reviewed six months later by helicobacter pylori type detector. And the statistical analysis was performed. Results: After treatment， the blood sugar， blood lipid levels， gastric ulcer index and inflammatory markers of the two groups were significantly improved （t=1.23， t=1.35， t=2.63， t=1.07， t=0.77， P＜0.05）， except for the HP cure rate （P＞0.05）. Other indexes of the intervention group are significantly better than the control group （t=1.45， t=1.67， t=2.33，t=1.55， P＜0.05）. Conclusion: Vitamin C play a very good role in the treatment and prevention for the blood sugar， the blood lipids， gastric function and inflammation of patients with diabetes and gastric ulcer， and helicobacter pylori type detector can simplify the detection of helicobacter pylori.

［Key words］Detection of helicobacter pylori type； Vitamin C； Diabetes； Gastric ulcer