不同劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療風(fēng)濕病的臨床觀察

尚 健昌路艷姚合斌康 怡陳亞寧

?

不同劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療風(fēng)濕病的臨床觀察

尚 健①昌路艷①姚合斌①康 怡①陳亞寧①

［摘要］目的：觀察大劑量糖皮質(zhì)激素治療重癥風(fēng)濕性疾病的臨床療效以及不良反應(yīng)。方法：選取64例住院期間經(jīng)不同大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療的急危重風(fēng)濕性疾病住院患者，根據(jù)激素沖擊劑量將其分為A組（54例）與B組（10例）。A組采用甲潑尼龍琥珀酸鈉（0.5～1.0 g/d）治療3 d；B組采用甲潑尼龍琥珀酸鈉（0.25 g/d）治療3 d。統(tǒng)計分析治療前、后患者的臨床表現(xiàn)、炎性指標(biāo)以及近期內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)，比較兩組治療的有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：①治療后A組患者與B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比較無差異；②治療后A組患者與B組患者的有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=4.235，P＜0.05）。結(jié)論：給予更大劑量糖皮質(zhì)激素治療，其不良反應(yīng)無明顯增加，對于急危重風(fēng)濕性疾病，急需糖皮質(zhì)激素沖擊治療的患者，給予500 mg或1 g劑量連續(xù)3 d沖擊，可以更快、更有效的控制病情進(jìn)展。

［關(guān)鍵詞］風(fēng)濕性疾病；激素沖擊；療效

尚健，女，（1976- ），本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。海軍總醫(yī)院內(nèi)分泌風(fēng)濕免疫科，從事風(fēng)濕免疫診療工作。

［First-author’s address］ Department of Endocrinology， Rheumatology and Immunology， Navy General Hospital，Beijing 100048， China.

風(fēng)濕免疫性疾病是一種機(jī)制復(fù)雜，病因不明，累及多系統(tǒng)的一類疾病，病情進(jìn)展較為迅速，如果治療不及時，易出現(xiàn)多系統(tǒng)嚴(yán)重受累并危及生命。糖皮質(zhì)激素在風(fēng)濕性疾病的治療中占有極其重要的地位，尤其是短期內(nèi)大劑量靜脈注射糖皮質(zhì)激素已是目前治療難治性風(fēng)濕性疾病的經(jīng)典治療方法，且多次證明能明顯改善病情［1］。但是，目前臨床上廣泛存在著沖擊激素的劑量使用不當(dāng)?shù)那闆r，使用激素不足量或者過度，給患者健康帶來損害。

既往研究顯示，對于成年患者每日給予100～200 mg的強(qiáng)的松時，體內(nèi)的激素受體便可以全部被占領(lǐng)［2］。但是臨床實踐提示，在超過飽和濃度后給予更大劑量的糖皮質(zhì)激素可以產(chǎn)生更快速而顯著的抗炎和免疫抑制作用。為此，本研究選取64例經(jīng)不同大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療的急危重風(fēng)濕性疾病住院患者，觀察不同劑量糖皮質(zhì)激素治療重癥風(fēng)濕性疾病的臨床療效以及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月至2015年9月海軍總醫(yī)院內(nèi)分泌風(fēng)濕免疫科收治的64例經(jīng)不同大劑量激素沖擊治療的危重風(fēng)濕性疾病患者，其中男性4例（占6.25%），女性60例（占93.75%），男女比例為2：31；年齡20～69歲，平均年齡為（38.15±14.67）歲。根據(jù)激素沖擊治療劑量將其分為A組（54例）和B組（10例）。A組采用甲潑尼龍琥珀酸鈉（0.5～1.0 g/d）治療3 d；B組采用甲潑尼龍琥珀酸鈉（0.25 g/d）治療3 d。在64例患者中系統(tǒng)性紅斑狼瘡38例，多肌炎4例，系統(tǒng)性硬化癥6例，大動脈炎4例，系統(tǒng)性血管炎2例，抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（antineutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA）相關(guān)性血管炎2例，復(fù)發(fā)性多軟骨炎4例，混合型結(jié)締組織病4例。本研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者診斷均符合13版《實用內(nèi)科學(xué)》［3］診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情進(jìn)展較快，常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療效果不佳的危重患者，且入院前未經(jīng)過激素沖擊治療，無激素沖擊禁忌癥，入院后急需給予大劑量（≥250 mg潑尼松等效劑量）糖皮質(zhì)激素沖擊治療的風(fēng)濕病患者。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并有重癥感染，結(jié)核、病毒性肝炎以及嚴(yán)重心力衰竭等易導(dǎo)致病情加重的疾病。1.3 治療方法

A組54例患者給予甲潑尼龍琥珀酸鈉0.5～1.0 g/ d×3 d治療；B組10例患者給予甲潑尼龍琥珀酸鈉0.25 g/d×3 d治療。此外，本研究另選取2名患者，給予每日0.25 g甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，連續(xù)治療3 d，病情繼續(xù)加重，改為每日0.5 g沖擊劑量后，病情明顯緩解。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療有效：主要癥狀、體征整體有所改善或炎性指標(biāo)較前好轉(zhuǎn)。

（2）治療無效：主要癥狀、體征整體無明顯改善以及炎性指標(biāo)無改善或繼續(xù)升高。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計數(shù)資料用率比較，采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療療效比較

A組54例患者在大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療過程中，給予甲潑尼龍琥珀酸鈉0.5～1.0 g/d×3 d治療，其中42例有效，12例無效，有效率為77.78%；B組10例患者給予甲潑尼龍琥珀酸鈉0.25 g/d×3 d治療，其中4例有效，6例無效，有效率為40.00%。因本研究中總例數(shù)＞40，且有一個理論頻數(shù)為2.8125，需要經(jīng)過連續(xù)校正卡方檢驗，x2=4.235，P＜0.05，故A組治療方案優(yōu)于B組，且兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。此外，另外2例患者給予每日0.25 g甲潑尼龍琥珀酸鈉治療3 d后，臨床癥狀無改善，炎性指標(biāo)繼續(xù)上升，再次給予每日0.5 g連續(xù)3 d治療，患者臨床癥狀緩解，炎性指標(biāo)明顯下降，見表1。

表1 兩組不同劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療療效比較(例)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療過程中，A組治療患者中有36例發(fā)生不良反應(yīng)，B組有6例發(fā)生不良反應(yīng)，兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)相比較無明顯差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=0.002，P＞0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)

兩組患者病例中的血糖升高、低血鉀及感染發(fā)生率比較高，20例（占30.25%）血糖升高患者中，最后發(fā)展為類固醇性糖尿病的有4例，其余在激素減量以及控制飲食下，血糖恢復(fù)正常。發(fā)生低血鉀的16例（占25%）患者，在給予補(bǔ)鉀和激素減量后，血鉀水平恢復(fù)正常范圍或接近正常范圍之內(nèi)，所有患者均無明顯低血鉀癥狀出現(xiàn)。發(fā)生14例（占21.9%）感染患者中，4例患者給予抗感染以及提高免疫力治療后，感染得到有效控制，1例患者結(jié)核感染轉(zhuǎn)院治療，1例患者家屬拒絕進(jìn)一步檢查而出院，失訪，另1例患者死亡。

3 討論

1948年9月美國風(fēng)濕病學(xué)家Phillip Hench第一次用激素治療1例青年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）患者，并獲得奇跡般的療效后糖皮質(zhì)激素便成為至今治療多種風(fēng)濕性疾病中不可缺少的藥物，且具有強(qiáng)大的抗炎以及免疫抑制作用，尤其是難治性、危重風(fēng)濕性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并有腎臟、腦、心臟及肺等多臟器的受累，硬皮病、肌炎以及血管炎合并有嚴(yán)重并發(fā)癥等［4-7］。此類風(fēng)濕性疾病通常累及多臟器受損，起病較急，病情比較重，如果不及時診療會危及患者生命［8-11］。大量臨床經(jīng)驗證實，給予大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療后，大多數(shù)患者可以得到明顯的病情緩解［12］。

2002年歐洲風(fēng)濕病學(xué)會（EULAR）組織專家討論激素治療在風(fēng)濕病領(lǐng)域的規(guī)范，推薦激素沖擊療法［13］：≥250 mg潑尼松等效劑量，通常靜脈給藥。但臨床上給予更大劑量的糖皮質(zhì)激素沖擊治療后，效果會更好，多為甲基潑尼松龍每日1 g或500 mg，連續(xù)3 d沖擊治療。

在臨床中，糖皮質(zhì)激素在治療風(fēng)濕性疾病中會帶來各種不良反應(yīng)［14］。給予糖皮質(zhì)激素沖擊量從250 mg 到1000 mg不等。Shaygannejad等［15］研究發(fā)現(xiàn)，短期內(nèi)給予大劑量糖皮質(zhì)激素是一種比較安全的治療方法，其不良反應(yīng)大多比較輕微且短暫。既往研究大劑量激素治療風(fēng)濕性疾病不良反應(yīng)以感染占據(jù)首位［16-17］。本研究顯示，給予0.5～1.0 g/d激素沖擊治療的患者，與給予0.25 g/d沖擊治療的患者比較其不良反應(yīng)發(fā)生率稍有增加，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，在本次研究中血糖升高、低血鉀及感染發(fā)生率比較高，20例發(fā)生血糖升高的患者中發(fā)展為類固醇性糖尿病4例，其余在激素減量以及控制飲食下血糖恢復(fù)正常；電解質(zhì)紊亂在給予大劑量沖擊治療時較易發(fā)生低血鉀，本研究中在給予補(bǔ)鉀、激素減量后，血鉀水平恢復(fù)正常范圍或接近正常范圍之內(nèi)，所有患者均無明顯低血鉀癥狀出現(xiàn)。在14例感染患者中，8例患者給予免疫球蛋白提高免疫力，抗感染治療后患者體溫恢復(fù)正常，咳嗽、咳痰癥狀緩解，1例患者結(jié)核感染轉(zhuǎn)院治療，1例患者家屬拒絕進(jìn)一步檢查而出院，另1例患者因本身病情拖延時間較長，多系統(tǒng)受累嚴(yán)重，最后因肺部感染死亡。在感染的患者中12例合并有白蛋白明顯降低，6例年齡＞50歲，表明白蛋白低、老年患者更容易發(fā)生或加重感染，在治療過程中給予補(bǔ)充一定量的白蛋白，可以明顯減少感染的發(fā)生。給予大劑量激素沖擊治療后其不良反應(yīng)發(fā)生甚微，如果給予及時預(yù)防控制，可以阻止其繼續(xù)進(jìn)展，而且給予每日0.5～1.0 g甲潑尼龍琥珀酸鈉與給予0.25 g/d甲潑尼龍琥珀酸鈉相比較，其不良反應(yīng)無明顯差異，安全性相同。

有研究顯示，大劑量激素沖擊能夠在短時間內(nèi)抑制體液免疫亢進(jìn)，減輕免疫病理性損傷，與常規(guī)劑量相比，能縮短住院時間，避免長時間住院導(dǎo)致感染率上升［18］。本研究對兩組之間的療效進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)，給予0.5～1.0 g/d糖皮質(zhì)激素沖擊治療3 d的54例患者中，42例有效，12例無效，有效率為77.78%；0.25 g/d治療3 d的10例患者中，只有4例有效，6例無效，有效率為40%。經(jīng)過連續(xù)校正卡方檢驗分析，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義，表明A組治療方案明顯優(yōu)于B組。證實了給予更大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療，效果更明顯，療效更快；A組治療效果不佳的患者多為病情發(fā)展迅速而復(fù)雜，錯過治療最佳時機(jī)，因此早診斷及時給予足夠劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療可以為更多患者解除病痛。

對于急需大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療的患者，入院評估病情后可及時給予足量0.5～1.0 g/d沖擊治療3 d，且安全性可靠，療效更佳。在本研究中，急性、爆發(fā)性重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡，如急性腎功能衰竭，累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重血液系統(tǒng)受累，大量心包積液等急危重時；系統(tǒng)性硬化癥合并有急性肺部間質(zhì)性病變或彌漫性出血性肺泡炎；肌炎患者合并有肺間質(zhì)纖維化或累及吞咽肌等內(nèi)臟器官受累的；全身型伴有器官損害或者嚴(yán)重復(fù)發(fā)的血管炎患者；復(fù)發(fā)性多軟骨炎重度急性發(fā)作，如喉部、氣管、支氣管、眼部或內(nèi)耳受累的患者；以上疾病在除外嚴(yán)重感染情況下，在給予診斷明確后及時給予甲強(qiáng)龍0.5～1.0 g/d靜脈滴注3 d，治療期間密切注意激素不良反應(yīng)的發(fā)生，并及時預(yù)防控制。

本研究中，另有2例患者采用給予0.25 g/d甲潑尼龍琥珀酸鈉治療3 d，臨床癥狀無明顯緩解，炎性指標(biāo)升高，再次給予0.5 g注射液沖擊治療，臨床癥狀緩解，炎性指標(biāo)有所下降。大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療證實，在超過糖皮質(zhì)激素受體全部被占領(lǐng)的飽和濃度之后，給予更大量的激素，仍然可以產(chǎn)生額外的明顯而快速的抗炎和免疫抑制作用，表明激素還通過其他機(jī)制發(fā)揮作用。

目前，激素的作用機(jī)制包括受體介導(dǎo)的基因作用、非基因作用。對于任何劑量的糖皮質(zhì)激素均可以通過胞漿受體介導(dǎo)的經(jīng)典的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)發(fā)揮作用，在一定范圍內(nèi)，劑量越大，達(dá)到的受體飽和度越高，發(fā)揮的作用越強(qiáng)，但是此過程起效時間需要數(shù)小時，甚至數(shù)日。Buttgereit等［19］認(rèn)為，給予大劑量的糖皮質(zhì)激素治療，能夠達(dá)到快速、有效的控制嚴(yán)重的風(fēng)濕性疾病，并不是單純的激素劑量增大的效果，在此起著重要作用的很可能是非基因效應(yīng)，大劑量激素如甲強(qiáng)龍溶解于細(xì)胞膜中，能夠影響細(xì)胞膜的理化性質(zhì)以及細(xì)胞膜相關(guān)蛋白的功能，抑制鈣離子和鈉離子的跨膜轉(zhuǎn)運，使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度減少，干擾淋巴細(xì)胞的活化和功能維持，減少和抑制急性免疫應(yīng)答。

Lowenberg等［20］提出，大劑量糖皮質(zhì)激素與膜受體結(jié)合后，能夠在短時間內(nèi)導(dǎo)致T細(xì)胞受體信號受損，影響淋巴細(xì)胞特異性受體酪氨酸激酶以及Src家族酪氨酸激酶Fyn的活性，抑制p38等蛋白激酶的磷酸化，細(xì)胞因子合成受阻，降低細(xì)胞增殖與遷移，短時內(nèi)快速達(dá)到免疫抑制作用［20-21］。有研究顯示，大鼠肝的胞液中存在糖皮質(zhì)激素低親和力受體，給予大劑量GC的藥理作用可能是通過低親和力受體介導(dǎo)的GRL，危重患者多為糖皮質(zhì)激素高親和力受體功能不全，并非激素不足，當(dāng)GR減少到不足正常一半的時候，需要通過GRL才能滿足機(jī)體的需要，而此時血漿中糖皮質(zhì)激素應(yīng)達(dá)到10-6mol/L數(shù)量級，因此需要給予大劑量的糖皮質(zhì)激素才能滿足機(jī)體的需要［22］。對于急危重風(fēng)濕性疾病多合并有臟器損傷，給予大劑量激素沖擊治療后，臟器的損傷程度能夠得到迅速的緩解，而對于給予迅速增加血清中激素濃度，器官組織里激素的水平如何變化，其兩者之間的相關(guān)性，尚無明確研究報道。

綜上所述，本研究表明給予0.5～1.0 g/d糖皮質(zhì)激素沖擊治療與給予0.25 g/d激素劑量相比較，其安全性相當(dāng)，但是療效比后者明顯增加，且多數(shù)不良反應(yīng)可以得到有效的控制，因此臨床上在疾病診斷明確，需要急需激素沖擊治療時，可以直接給予0.5～1.0 g/ d糖皮質(zhì)激素（甲強(qiáng)龍）連續(xù)3 d沖擊治療，治療效果起效快，安全性較好。由于本研究樣本量較小，干擾因素較多，因此尚需擴(kuò)大病例樣本量進(jìn)行系統(tǒng)研究。

參考文獻(xiàn)

［1］Tanaka Y，Mori H，Aoki T，et al.Analysis of bone metabolism during early stage and clinical benefits of early intervention with alendronate in patients with systemic rheumatic diseases treated with high-dose glucocorticoid：Early DIagnosis and Treatment of OsteopoRosis in Japan（EDITOR-J）study［J］.J Bone Miner Metab，2015.［Epub ahead of print］

［2］Czock D，Keller F，Rasche FM，et al.Pharmacokinetics andpharmacodynamics of systemically administered glucocorticoids［J］.Clin Pharmacokinet，2005，44（1）：61-98.

［3］陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)［M］.13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.

［4］楊嘉，鄧丹琪.糖皮質(zhì)激素沖擊治療SLE的利與弊［J］.皮膚病與性病，2013，35（6）：337-339.

［5］Shaygannejad V，Ashtari F，Alinaghian M. Short-term safety of pulse steroid therapy in multiple sclerosis relapses［J］.Clin Neuropharmacol，2013，36（1）：1-3.

［6］Rasch LA，van Tuyl LH，Lems WF.Initial high-dose prednisolone combination therapy using COBRA and COBRA-light in early rheumatoidarthritis［J］.Neuroimmunomodulati on，2015，22（1-2）：51-56.

［7］Duru N，van der Goes MC，Jacobs JW，et al. EULAR evidence-based and consensus-based recommendations on the management of medium to high-dose glucocorticoid therapy in rheumatic diseases［J］.Ann Rheum Dis，2013，72（12）：1905-1913.

［8］Svensson B，Boonen A，Albertsson K，et al.Lowdose prednisolone in addition to the initial disease-modifying antirheumatic drug in patients with early active rheumatoid arthritis reduces joint destruction and increases the remission rate：a two-year randomized trial［J］.Arthritis Rheum，2005，52（11）：3360-3370.

［9］Wassenberg S，Rau R，Steinfeld P，et al.Very lowdose prednisolone in early rheumatoid arthritis retards radiographic progression over two years：a multicenter，double-blind，placebo-controlled trial［J］.Arthritis Rheum，2005，52（11）：3371-3380.

［10］Kirwan JR，Bijlsma JW，Boers M，et al.Effects of glucocorticoids on radiological progression in rheumatoid arthritis［J］.Cochrane Database Syst Rev，2007，24（1）CD006356.

［11］Bakker MF，Jacobs JW，Welsing PM，et al.Lowdose prednisone inclusion in a methotrexatebased，tight control strategy for early rheumatoid arthritis：a randomized trial［J］.Ann Intern Med，2012，156（5）：329-339.

［12］Nakomura T.Effect of Mp one on treatormy growth factor betornol physical［J］.Borbem，1993，16（13）：105-116.

［13］Buttgereit F，da Silva JA，Boers M，et al.Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens：current questions and tentative answers in rheumatology［J］.Ann Rheum Dis，2002，61（8）：718-722.

［14］任鋒萍.糖皮質(zhì)激素在風(fēng)濕性疾病治療中的合理使用分析［J］.海峽藥學(xué)，2012，24（8）：215-216.

［15］Shaygannejad V，Ashtari F，Alinaghian M，et al. Short-term safety of pulse steroid therapy in multiple sclerosis relapses［J］.Clinical neurophar macology，2013，36（1）：1-3.

［16］余靜.大劑量強(qiáng)的松治療風(fēng)濕性疾病的近期不良反應(yīng)［J］.四川醫(yī)學(xué)，2004，25（3）：329-330.

［17］宋建玲.大劑量激素沖擊治療重癥狼瘡患者感染分析［J］.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，35（10）：127-130.

［18］莊銘城，陳榮慶.糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的劑量探討［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（2）：127-128.

［19］Buttgereit F，Wehling M，Burmester GR.A new hypothesis of modular glucocorticoid actions：steroid treatment of rheumatic diseases revisited［J］.Arthritis Rheum，1998，41（5）：761-767.

［20］Lowenberg M，Verhaar AP，Bilderbeek J，et al. Glucocorticoids cause rapid dissociation of a T-cell-receptor-associated protein complex containing LCK and FYN［J］.EMBO Rep，2006，7（10）：1023-1029.

［21］孔輝，解衛(wèi)平.糖皮質(zhì)激素的非基因效應(yīng)及其在支氣管哮喘治療中的作用［J］.中華哮喘雜志，2012，6（2）：56-57.

［22］樂穎影.低親和力糖皮質(zhì)激素受體的研究［J］.生理科學(xué)進(jìn)展，1994，25（1）：64-66.

①海軍總醫(yī)院內(nèi)分泌風(fēng)濕免疫科 北京 100048

［文章編號］1672-8270（2016）05-0120-04 ［中圖分類號］ R593.21

［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A

DOI:10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.05.037

作者簡介

收稿日期：2015-11-24

Clinical observational study of the effect of different doses of glucocorticoids impact treatment for rheumatism

SHANG Jian， CHANG Lu-yan， YAO He-bin， et al

China Medical Equipment，2016，13（5）:120-123

［Abstract］ Objective: To observe the therapeutic effect and adverse reactions of highdose glucocorticoids therapy on severe rheumatism. Methods: Sixty-four critical rheumatic disease inpatients who were treated with high-dose glucocorticoids in the endocrinology department， were divided into 2 groups according to the doses of hormone: group A: received methylprednisolone sodium succinate 0.5～1.0g/d for three days （54cases）， group B: received methylprednisolone sodium succinate 0.25g/d for three days （10 cases）. The clinical manifestations， inflammatory indexes and adverse reactions of patients were collected before and after the treatment. The incidence of adverse reactions and the efficacy of the two groups were compared. Results: （1）There was no significant statistical significance between two groups in the incidences of adverse reactions. （2）The difference was statistically significant in the efficacy between Group A and Group B， （x2=4.235， P＜0.05）. Conclusion: The adverse reactions do not increase significantly for critical rheumatoid disease after use of higher dose of glucocorticoids for treatment. Given 500 mg or 1g dose for 3 consecutive days， the severe progression of critical rheumatoid disease who is in urgent and need of highdose glucocorticoids treatment， can be control faster and more effectively.

［Key words］Rheumatoid； Hormone impact； Efficacy