免疫組化指標(biāo)在乳腺癌中的表達(dá)及臨床價(jià)值

張新閣

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免疫組化指標(biāo)在乳腺癌中的表達(dá)及臨床價(jià)值

張新閣

【摘要】目的 研究ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67免疫組化指標(biāo)在乳腺癌患者中的表達(dá)及臨床價(jià)值。方法 采取免疫組化方法檢測(cè)我院60例乳腺癌患者ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67陽(yáng)性率，并分析年齡、組織分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)其表達(dá)水平的影響。結(jié)果 ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67陽(yáng)性表達(dá)率分別為40.00%、46.67%、56.67%、50.00%、73.33%；41-60歲患者PR、CerbB-2、Ki 67陽(yáng)性診斷率較高，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌ER、PR、CerbB-2、Ki 67較高，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者陽(yáng)性率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。結(jié)論 ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67均為乳腺癌的有效觀察指標(biāo)，且各指標(biāo)存在一定聯(lián)系，聯(lián)合檢測(cè)有利于準(zhǔn)確診斷及病情評(píng)價(jià)。

【關(guān)鍵詞】免疫組化指標(biāo)；乳腺癌；預(yù)后

乳腺癌為女性臨床常見惡性腫瘤，目前全球發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)［1］，且發(fā)病年齡明顯下延，隨著臨床研究的不斷成熟，越來(lái)越多的免疫組化指標(biāo)被用于病情預(yù)后和治療判斷［2］。本次研究圍繞ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67在乳腺癌中的表達(dá)特點(diǎn)進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院病理科60例乳腺癌患者為研究對(duì)象，年齡22～71歲，平均（41.30±5.06）歲；臨床分型：浸潤(rùn)性小葉癌27例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌25例，髓樣癌8例。所選病例采集標(biāo)本后以10%福爾馬林固定，并石蠟包埋、切片（5 μm）、HE染色、復(fù)診無(wú)誤。

1.2 方法

組織標(biāo)本用10%甲醛固定1 d，常規(guī)石蠟包埋，制備5 μm厚連續(xù)切片，并貼附在APES處理的載玻片中，60°C烤片2 h，免疫組化染色主要步驟：將石蠟切片脫蠟至水，3% H2O2室溫孵育5～10 min，阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶的活性，后用蒸餾水沖洗，在PBS下浸泡約5 min，高壓鍋抗原修復(fù)，滴加一抗，在室溫環(huán)境下孵育1～2 h，也可4°C過(guò)夜，另用PBS沖洗3次，每次2 min，后用DAB溶液顯色，并用自來(lái)水進(jìn)行沖洗、脫水、復(fù)染、透明、封片等操作，與陽(yáng)性標(biāo)本對(duì)比，PBS代替一抗為陰性對(duì)照。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

陽(yáng)性結(jié)果表現(xiàn)為棕黃色或棕褐色顆粒，每張切片選擇10個(gè)高倍視野進(jìn)行觀察，單個(gè)視野觀察100個(gè)腫瘤細(xì)胞，計(jì)算平均陽(yáng)性細(xì)胞比例。ER、PR、Ki 67陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)核著色，CerbB-2陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)為細(xì)胞膜、細(xì)胞漿內(nèi)可見棕黃色顆粒，根據(jù)切片觀察視野中陽(yáng)性細(xì)胞占所有細(xì)胞的比率分別陰性（＜10%）、弱陽(yáng)性（10%～25%）、陽(yáng)性（26%～50%）、強(qiáng)陽(yáng)性（＞50%）。

表1 乳腺癌患者免疫組化指標(biāo)變化

表2 乳腺癌患者免疫組化指標(biāo)影響因素研究

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌患者免疫組化指標(biāo)變化

ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67陽(yáng)性表達(dá)率分別為40.00%、46.67%、56.67%、50.00%、73.33%。見表1。

2.2 乳腺癌患者免疫組化指標(biāo)影響因素研究

41～60歲患者PR、CerbB-2、Ki 67陽(yáng)性診斷率較高，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌ER、PR、CerbB-2、Ki 67較高，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者陽(yáng)性率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。見表2。

3 討論

近年乳腺癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)。其具體病因尚未明確，因此其早期準(zhǔn)確診斷具有較高的臨床價(jià)值［3］。本次研究圍繞ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67指標(biāo)進(jìn)行分析，研究所得結(jié)論對(duì)今后乳腺癌的防治工作有重要參考意義。

CerbB-2癌基因?yàn)槿巳旧w18 q 21中，編碼產(chǎn)物為1 850 000跨膜蛋白，具有酪氨酶蛋白激酶活性，參與細(xì)胞分裂和分化過(guò)程。目前已有研究顯示［4］，其致癌性因癌蛋白高表達(dá)、基因擴(kuò)增實(shí)現(xiàn)，其在乳腺癌發(fā)病中有重要地位，也是進(jìn)展過(guò)程中用以判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。本次研究顯示CerbB-2陽(yáng)性率為56.67%，與相關(guān)研究相符［5］。且CerbB-2表達(dá)與患者年齡有關(guān)，本研究顯示41～60歲患者陽(yáng)性率為69.44%。國(guó)外研究認(rèn)為病CerbB-2和ER、PR表達(dá)為負(fù)相關(guān)關(guān)系［6］，因此基因激活性ER陰性腫瘤較為常見。p 53處于17號(hào)染色體短臂中，可分為野生型、突變型。野生型p 53基因能夠抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)化及癌基因活動(dòng)，但突變型p 53基因可能導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化及癌變，促使細(xì)胞增生。有研究顯示［7］，p 63腫瘤抑制基因突變失活較為常見，且其屬于細(xì)胞增殖及分化的主要調(diào)控基因。p 53在正常細(xì)胞中可抑制腫瘤增殖，加快細(xì)胞分化，從而降低腫瘤發(fā)生率。但因?yàn)檫z傳性或獲得性因素的影響，

Ki 67蛋白主要用于觀察細(xì)胞增殖活性，其定位于細(xì)胞核，半衰期較短，和增殖相關(guān)的非組蛋白性核蛋白。有研究顯示［8］，其表達(dá)與腫瘤分化程度和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)。本次研究顯示Ki 67陽(yáng)性率為73.33%，高于其他指標(biāo)陽(yáng)性率。乳腺為PR、ER靶器官，ER、PR為調(diào)節(jié)性器官組織生長(zhǎng)發(fā)育的雌激素和孕激素受體，雌二醇受體及孕激素受體在正常乳腺上皮細(xì)胞核內(nèi)存在，乳腺癌細(xì)胞可對(duì)ER、PR表達(dá)［9-10］。乳腺癌為雌激素依賴性腫瘤，ER、PR檢測(cè)可反應(yīng)預(yù)后，并對(duì)內(nèi)分泌治療有重要的指導(dǎo)意義。研究顯示乳腺癌細(xì)胞分化程度高時(shí)ER、PR陽(yáng)性表達(dá)較高。本次研究顯示ER、PR陽(yáng)性檢出率分別為40.00%、46.67%。

綜上，乳腺癌為多因素、多步驟的病理改變結(jié)果，發(fā)病過(guò)程涉及一系列基因表達(dá)變化，ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67在乳腺癌中有較高的表達(dá)，且互相影響，因此通過(guò)多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可提高乳腺癌預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性，為靶向藥物的治療提供可靠的參考依據(jù)。

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【中圖分類號(hào)】R730.45

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）16-0039-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.16.025

作者單位：駐馬店市中心醫(yī)院病理科，河南 駐馬店463000

The Expression and Clinical Signifcance of Immunohistochemical Markers in Breast Cancer

ZHANG Xin'ge Department of Pathology， Central Hospital of Zhumadian City， Zhumadian He'nan 463000， China

［Abstract］Objective To research the clinical value of expression of ER，PR， CerbB-2， p 53， Ki 67 immunohistochemical markers in breast cancer. Methods Detected 60 cases of positive rate of ER， PR， CerbB-2 p 53， Ki 67 in patients with breast cancer by immunohistochemical methods in our hospital， analysis of effect of age， histological type， lymph node metastasis on expression level. Results The positive expression rates of ER， PR，CerbB-2， P53， Ki67 were 40.00%， 46.67%， 56.67%， 50.00%， 73.33%，CerbB-2， Ki 67 in 41-60 years old patients with PR positive diagnosis rate was higher， the infltrating ductal carcinoma of ER， PR， CerbB-2， high Ki 67， patients with lymph node metastasis and high positive rate in patients without lymph node patients with metastasis. Conclusion ER， PR， CerbB-2，p 53， Ki 67 are the effective observation index of breast cancer， each index has certain relation， combined detection is good at urate diagnosis anddisease evaluation.

［Key words］Immunohistochemical index， Breast cancer， Prognosis