糖尿病合并牙周病牙周基礎治療對齦溝液中MMP-3的影響*

西安市中心醫院口腔科

(西安 710004)　張　新　劉艷麗△

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·臨床研究·

糖尿病合并牙周病牙周基礎治療對齦溝液中MMP-3的影響*

西安市中心醫院口腔科

(西安 710004)張新劉艷麗△

摘要目的：探討2型糖尿病( DM)合并牙周病時牙周基礎治療對病人齦溝液中基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)的含量、牙周炎癥變化以及對血糖控制的影響。方法：選擇2型糖尿病合并牙周病(DMCP)患者和單純慢性牙周炎(CP)患者各30例，行牙周基礎治療。在治療前、治療后2個月和4個月記錄所有患者牙周臨床指數，并檢測血清中糖化血紅蛋白(HbAlc)及齦溝液中MMP-3含量。結果：各組內探診深度(PD)和菌斑指數(PLI)治療后2個月和4個月相比治療前顯著降低，而附著喪失(AL)僅在治療后4個月顯著降低(P<0.05)，DMCP組與CP組MMP-3含量在治療后2個月及4個月與治療前相比均有統計學意義，DMCP組和CP組僅在治療前MMP-3含量差異有統計學意義，而治療后無明顯區別。治療后4個月HbAlc含量水平顯著降低(P<0.05)。DMCP組和CP組治療前MMP-3含量與牙周臨床指標以及HbAlc含量呈正相關。結論：牙周基礎治療可以幫助DMCP患者控制血糖、改善牙周健康狀態。

主題詞糖尿病，2型牙周病學基質金屬蛋白酶-3/代謝血紅蛋白A，糖基化/代謝

糖尿病是一種多因子代謝紊亂綜合征，以高血糖為主，糖、脂、蛋白質代謝障礙為輔。牙周病是由多種致病菌混合感染的、逐漸侵犯牙齦牙周膜及牙槽骨等組織器官并引發一系列臨床慢性癥狀發作的疾病[1]，因前者與牙周病共性因素的存在[2]，使它們在臨床研究及病例表現中變幻莫測、錯綜復雜。牙周齦溝液基質金屬蛋白酶家族(Martix meatlloporteinases，MMPs)中基質金屬蛋白酶-3的作用尤為突顯，它是一種基質的溶解劑，可剪切、活化其它類型MMPs，從而引起牙槽骨的吸收和改建，在牙周炎發展過程中起著重要作用。本研究通過對牙周病患者系統的牙周基礎治療后，研究2 型糖尿病合并牙周炎患者齦溝液中MMP-3含量及血清HbAlc水平的改變，現報告如下。

資料與方法

1一般資料選擇2012年6月至2014年6月在醫院內分泌科住院的2型糖尿病合并牙周病(Diabetes mellitus with chronic periodontitis， DMCP)患者30 例，男16例，女14例，年齡52.3±7.1歲。納入條件： 根據WHO(1999)的診斷標準，被診斷為2型糖尿病至少12個月以上；糖化血紅蛋白(HbAlc)7.0%；無其他嚴重全身系統疾病；近期病情穩定無異常反應；女性無妊娠；按1999年國際牙周病新分類標準確診為慢性中、重度牙周病；半年內未做任何牙周治療；近4個月內未使用抗生素及免疫抑制劑。另外選擇2012年6月至2014年6月在醫院口腔科確診為慢性單純牙周炎(CP)且無全身系統性疾病患者30例，男18例，女12例，年齡49.7±5.2歲。納入條件：按照國際牙周病最新分類標準確診為中、重度慢性牙周炎，口內自體牙至少16顆以上，探測指定的6個位點牙周袋5mm，附著喪失4mm，半年內未做牙周基礎治療；近4個月內未使用抗生素；典型牙齦炎表現。

2治療方法

2.1樣本采集:所有受試者均由同一位副主任醫師進行口內檢診。采用WILliams牙周探針檢查每顆牙6個位點(頰面近、中、遠；舌面近、中、遠)，測量記錄探診深度(Probing depth，PD)、附著喪失程度(Attachment loss，AL)、菌斑指數(Plaque index，PLI)、缺牙數及牙齒松動度；將Whatman專用濾紙(Whatman公司，英國)裁剪為2mm×8mm尺寸，高壓消毒烘干后稱重。隔濕后將濾紙置入待測齦溝內，30s后取出。再次稱重，計算測量齦溝液體積。濾紙使用1%PBS液離心并提取上清液，保存于-70℃待檢。牙周基礎治療以及復查時 ，對患者進行全口牙周基礎治療，在3周內完成所有殘根的拔除；治療結束后2、4個月進行復查，記錄各項牙周臨床指標，并抽取受試者晨起空腹靜脈血5ml，10min內離心( 12000 r /min，10 min)，取上清液，-80℃凍存。MMP-3以及HbAlc的測定時，嚴格按照ELiSA試劑盒(廣州欣盛生物工程有限公司，中國)操作步驟說明檢測MMP-3含量；室溫復融血清，使用糖化血紅蛋白分析儀(Bio Rad，美國)檢測受試者血清中HbAlc的含量。

2.2統計學方法:運用SPSS16.0統計學軟件處理。采用方差分析以及Pearson進行相關比較分析。DMCP組和CP組牙周臨床指標、MMP-3以及HbAlc含量治療前后比較，P<0.05差異具有統計學意義。

結果

1牙周指標比較各組內同一受試患者PD，PLI在治療后2個月和4個月與治療前比較顯著降低(P<0.05)，而AL僅在治療后4個月有顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。方差分析顯示， DMCP組和CP組受試患者在同一時間點上兩組間PD、PLI、AL水平有統計學差異(P<0.05)，見附表。

附表　兩組牙周指標在牙周基礎治療前、后比較(mm)

注：與治療前比較，*P<0.05；與DMCP組比較，△P<0.05

2基質金屬蛋白酶-3含量比較DMCP組含量在治療前、后2個月及4個月分別為(2.75±0.84)pg/ml、(2.19±0.42)pg/ml及(1.33±0.27)pg/ml，治療后2個月及4個月與治療前相比顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。CP組含量在治療前、后2個月及4個月分別為(2.36±0.43)pg/ml、(2.02±0.14)pg/ml及(1.48±0.37)pg/ml，僅在治療后4個月與治療前相比，差異有統計學意義(P<0.05)。DMCP組和CP組相比，僅在治療前MMP-3含量差異有統計學意義(P<0.05)，而治療后無明顯變化( 圖 1)。

3DMCP組HbAlc含量比較DMCP組HbA1c在治療前，治療后2個月和4個月分別為(8.921±0.22)%、(7.355±0.18)%、(6.774±0.35)%。治療后4個月HbAlc含量水平顯著降低(P<0.05)( 圖 2) ，而血糖控制對實驗結果無明顯影響(P>0.05)。

4MMP-3含量與牙周臨床指標以及HbAlc含量的相關性分析分析結果分別呈正相關(PD：r=0.88，P<0.001；PLI：r=0.81，P<0.001；AL：r=0.76，P<0.001)。DMCP組和CP組治療前MMP-3含量與HbAlc含量進行相關性分析，結果分別呈正相關(r=0.82，P<0.001)。

討論

糖尿病患者引發口腔疾病的情況越來越受到關注，研究表明糖尿病不引發牙周病，但可能增加牙周病的發病風險[3]。糖尿病伴發牙周病時，其牙周組織受損程度多高于單純牙周病患者[4]。本研究的數據顯示，DMCP組的牙周況明顯比單純性牙周炎患者差。通過牙周基礎治療2個月及4個月后，DMCP組患者PD和PLI與治療前相比明顯下降，而AL在治療后4個月與治療前相比也顯著降低，這說明通過牙周基礎治療，在一定程度上控制了2型糖尿病牙周炎癥的繼續發展。

HbAlc是判斷血糖變化的金標準[5]。有學者研究認為DMCP患者在HbAlc<7.00%時治療3個月，HbAlc水平無明顯變化；而HbAlc>7.00%時，患者在治療后3個月HbAlc水平降低有統計學意義。本研究結果顯示DMCP組和CP組齦溝液中MMP-3含量與HbAlc含量相關性分析，結果呈正相關。表明經過牙周基礎治療，MMP-3含量減少，改善了糖代謝，最終明顯降低牙周組織病變率。本研究結果表明,DMCP組患者齦溝液中MMP-3的含量受牙周炎癥以及全身高血糖狀態的影響。MMP-3是一種基質溶解劑[6]，可剪切、活化其它類型MMPs，使組織內血管基底膜發生改變、降低膠原合成、減少骨基質形成以及免疫調節力下降，從而引起牙槽骨的吸收和牙周組織的破壞，在牙周炎發展過程中起著是牙周基礎治療能夠改善HbAlc的可能機制[7]。

綜上所述，MMP-3在2型糖尿病與牙周病關系中起一定作用，但作用機制還有待于進一步研究發現。通過研究，牙周基礎治療可以控制菌斑、明顯改善牙周血管重建，降低牙槽骨的吸收率，為最大限度保存患牙及牙周血管再生重建研究提供理論參考。

參考文獻

[1]孫維平.影響牙周病發病的相關因素臨床流行病學調查分析[J].中國醫院統計雜志，2014，21(6)：416-418.

[2]邱麟,丁媛媛，陳增力，等.老年糖尿病患者牙周炎癥程度與糖脂代謝生化指標的相關性分析[J].中華老年口腔醫學雜志，2014，12(4)：212-214，218 .

[3]Karthikeyan B V,Pradeep A R, Gingival crevicular fluid and serum leptin: Their relationship to periodontal health and disease[J]. J Clin Periodontol, 2007, 34(6): 467-72.

[4]Demmer R T, Jacobs D J , Desvarieux M.Periodontal disease and incident type 2 diabetes: Results from the first national health and nutrition examination survey and ITS epidemiologic follow-up study[J]. Diabetes Care, 2008, 31(7): 1373-9.

[5]王翔，趙琳暉，王海峰，等.2型糖尿病患者不同HbAlc水平與動態血糖檢測相關性研究[J].陜西醫學雜志，2014，43(7)：896-897.

[6]孟煥新.牙周病的全身促進因素[J].牙周病學，2008,7(3):78-81.

[7]Dearte P M，Bezerra J P,MiRanda T S. Local levels of inflammatory mediators in uncontrolled type 2 diabetic subjects with chronic periodontitis[J].J Clin Periodontol,2014,41(1):11-18.

(收稿:2015-09-06)

【中圖分類號】R781.4

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.09

Patients with diabetes mellitus and periodontitis periodontal basic treatment of matrix metalloproteinases in gingiva groove liquid - 3 impact study

The Central Hospital of Xi’an (Xi’an 710004)

Zhang XinLiu Yanli

ABSTRACTObjective: Research periodontal basic treatment for diabetes patients with periodontitis with gingival sulcus of matrix metalloproteinases - 3 content in the liquid, periodontal inflammation change and influence on blood sugar control. Methods: Choosed DMCP chronic periodontitis patients and pure (chronic periodontitis, CP) all 30 patients with routine periodontal basic treatment, before and after treatment for 2 months and 4 months record all patients periodontal clinical indices, and detection of serum glycated hemoglobin (HbAlc) and the gingival sulcus MMP - 3 content in the liquid.Results: after treatment, the concentration in each group(PD, PLI, AL)of MMP-3 were significantly reduced(P<0.05), and the concentration of HbAlc reduced significantly 4 months after treatment(P<0.05). The MMP-3 level was correlated with clinical periodontal parameters and HbAlc level before treatment in both groups．Conclusion: The basic periodontal therapy is effective in the control of blood glucose level，improvement of clinical periodontal parameters and decrease of MMP-3 level in DMCP patients．

KEY WORDSDiabetes mellitus,type 2PeriodonticsMartix meatlloporteinases-3/metabolismHemoglobin A,Glycosylated/metabocism

*陜西省科學技術研究發展計劃項目(2014K11-03-08-04)

△第四軍醫大學口腔醫院口腔急診與綜合臨床科