中樞神經系統感染性疾病患者腦脊液細胞因子變化情況研究

陜西省榆林市第一醫院神經內科(榆林719000)

黃永鋒

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中樞神經系統感染性疾病患者腦脊液細胞因子變化情況研究

陜西省榆林市第一醫院神經內科(榆林719000)

黃永鋒

摘要目的:對中樞神經系統感染疾病患者腦脊液細胞因子的變化情況觀察分析。方法:確診為中樞神經系統感染疾病患者216例(疾病組)與健康人54例(健康組)。疾病組根據病因的不同分為結核性腦膜炎組、隱球菌性腦膜炎組、病毒性腦膜腦炎組、化膿性腦膜炎組，各54例，檢測五組腦脊液細胞因子情況進行統計學比較分析。結果:在疾病組與健康組腦脊液細胞因子表達比較中，結核性腦膜腦炎組中有GM-GSF、IFN-γ、IL-1β、IL-6、 IL-8、IL-10 和 IL-15表達明顯高于健康組，隱球菌性腦膜炎組中IFN-γ、IL-4、IL-6 和 IL-13表達明顯高于健康組，病毒性腦膜腦炎組中IL-10 、IL-12表達明顯(P<0.05)。其余各組細胞因子在各疾病組中與健康組均無明顯差異(P>0.05)。疾病組輕重程度不同，患者腦脊液因子的變化情況也就不同，在結核性腦膜炎輕癥組中細胞因子GM-CSF、IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α明顯低于較重癥組，而 IL-4水平明顯高于重癥組，其結果差異顯著(P<0.05)，在隱球菌性腦膜炎輕癥組中細胞因子IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α明顯高于重癥組(P<0.05)，在化膿性腦膜炎重癥組中腦脊液細胞因子 GM-CSF、IFN-γ、IL-8、IL-10、IL-15、MCP-1、TNF-α表達水平較輕癥組高，IL-4、 IL-13 表達水平較輕癥組低，其結果具有顯著差異性(P<0.05)，在病毒性腦膜腦炎組中，重癥組腦脊液中 IL-15 的表達水平明顯低于輕癥組(P<0.05)。結論: 腦脊液細胞因子的變化情況在中樞神經系統感染疾病中的應用，不僅提高了確診率，而且為患者的盡早就治增加了機會。

主題詞腦膜炎/病理生理學@腦脊液粒細胞巨噬細胞集落刺激因子/分析白細胞介素類/分析干擾素-α/分析

中樞神經系統可以抵抗各種病原體的侵犯，但是腦和脊髓被細菌與病毒感染會引發中樞神經系統感染疾病。中樞神經系統感染通常包括由腦膜或脊膜炎癥引起的腦膜炎、由細菌侵犯中樞神經系統所引發的大腦炎、由病毒感染中樞神經系統所引發的腦炎。研究中樞神經系統感染疾病患者腦脊液細胞因子的變化情況對治療此類型疾病有著重要的臨床意義[1]。為此我們對216例中樞神經系統感染疾病患者細胞因子進行檢測分析，旨在探討腦脊液細胞因子的變化情況對中樞神經系統疾病診治的重要性。

資料與方法

1一般資料收集我院2013年1月至2014年12月經過嚴格篩選的中樞神經系統感染疾病患者216例及健康人54例。疾病組216例，男122例，女94例，年齡15～70，歲，平均年齡(31.2±9.9)歲；根據發病原因的不同分為結核性腦膜炎組、隱球菌性腦膜炎組、化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜腦炎組，各54例。健康組54例，男31例，女23例，年齡16～71歲，平均年齡(31.7±10.1)歲。所有研究對象均了解研究的整個過程，并自愿參與研究，對五組患者性別、年齡等基本資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

2檢測方法對所有研究對象行腰椎穿刺檢查，采用常規方法分別進行腦脊液常規細胞計數、分類及生化的檢查；再應用雙抗體夾心酶聯免疫方法、Luminex 液相芯片技術對各組中樞神經系統感染患者腦脊液因子水平進行檢測。其他輔助檢查包括頭部CT、腦電圖、頭MRI、X線檢查。

結果

1疾病組與健康組治療前首次腦脊液中各因子水平比較結核性腦膜腦炎組GM-GSF、IFN-γ、IL-1β、IL-6、 IL-8、IL-10 和 IL-15明顯高于健康組，隱球菌性腦膜炎組IFN-γ、IL-4、IL-6 和 IL-13顯著高于健康組，在病毒性腦炎組中IL-10 和 IL-12高于健康組，且差異具有統計學意義(P<0.05)；其余各組細胞因子在各疾病組中與健康組比較均無統計學差異(P>0.05)，見表1。

2各組輕重程度治療前比較將疾病組細分為重癥組和輕癥組，對每組治療前腦脊液因子的變化情況進行比較。

2.1結核性腦膜腦炎組：在結核性腦膜炎組中，輕癥組共32例，重癥組22例。輕癥組細胞因子中GM-CSF、IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α明顯低于較重癥組，而 IL-4水平明顯高于重癥組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1　疾病組與健康組治療前首次腦脊液中各因子水平比較(ng/ml)

續表

注：與隱球菌性腦膜炎組比較，*P<0.05；與化膿性腦膜炎組比較，△P<0.05；與病毒性腦膜腦炎組比較，▽P<0.05；與化膿性腦膜炎組比較，▲P<0.05；與化膿性腦膜炎組比較，#P<0.05

2.2隱球菌性腦膜炎組：將隱球菌性腦膜炎組分為輕癥組29例和重癥組25例，輕癥組腦脊液細胞因子水平中的 IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α明顯高于重癥組(P<0.05)，其余各組細胞因子之間比較差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

2.3化膿性腦膜炎組：化膿性腦膜炎組中重癥組26例，輕癥組28例，重癥組表腦脊液 GM-CSF、IFN-γ、IL-8、IL-10、IL-15、MCP-1、TNF-α達水平較輕癥組高，但重癥組腦脊液IL-4、 IL-13 水平較輕癥組低，具有統計學差異(P<0.05)，見表2。

2.4病毒性腦膜腦炎組：在病毒性腦膜腦炎組中，重癥組22例，輕癥組32例。重癥組腦脊液中 IL-15 水平明顯低于輕癥組水平，其余各細胞因子水平在輕癥組同重癥組之間無統計學差異(P>0.05)，見表2。

表2 　四類腦膜炎組中輕重癥組治療前細胞因子比較

討論

中樞神經系統感染疾病是臨床上的常見病，也是嚴重危害人類健康的疾病之一。所有致病病毒、寄生蟲、細菌、真菌等均會作為病原體而導致中樞神經系統疾病的發生。其根據發病原因的不同可以分為病毒性腦膜炎、結核性腦膜炎、真菌性腦膜炎、化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎等，其中病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎與結核性腦膜炎在臨床上較為常見。中樞神經感染性疾病的臨床表現缺少特異性，在診治中存在相當大的困難，很容易被誤診。因為CSF細胞學檢查能夠可靠地提示顱內感染情況，也能夠根據細胞學動態的變化推測腦膜乃至腦實質的病理學改變[2-3]。因此臨床上將腦脊液細胞因子的變化情況檢查引入到檢測中，其較常規的生化檢查與頭顱CT更能收集到較多的細胞，通過細胞形態學與細胞變化來推測腦膜等的病變程度，是防止誤診漏診的良好措施。

病毒、真菌及結核分枝桿菌感染人體后可引起由Th1介導的細胞免疫反應，Th1細胞能夠分泌IL-2、IL-12、TNF-α、IFN-γ等細胞因子，能夠介導細胞免疫應答[4-7]，在宿主抗細胞內病原體感染中發揮作用，又有抑制Th2細胞的功能，Th2細胞分泌IL-4、IL-6、IL-10、IL-13等細胞因子，介導體液免疫應答，在對抗細胞外病原體方面具有重要作用[8-11]。我院將近4年216例確診為中樞神經系統感染疾病患者與54例健康人進行了對比研究，為了確保研究的精確，接著又對各組細分進行分析。在疾病組與健康組的比較中，結核性腦膜腦炎組中GM-GSF、IFN-γ、IL-1β、IL-6、 IL-8、IL-10 和 IL-15 明顯高于健康組；IFN-γ、IL-4、IL-6 和 IL-13在隱球菌性腦膜炎組中的表達明顯高于健康組；病毒性腦膜腦炎組的IL-10 和 IL-12 明顯高于健康組的表達；其余各組細胞因子在各疾病組中與健康均無明顯差異；不難看出，患有中樞神經系統感染性疾病患者較健康人在腦脊液細胞因子上發生了變化，病因不同變化則不同。對各組中輕重程度比較后發現，輕重程度的不同也會影響腦脊液細胞因子發生變化。因為腦脊液細胞因子部分可介導細胞免疫應答，部分可介導體液免疫應答，腦脊液細胞因子的變化情況對診治中樞神經系統感染疾病有著重要的臨床意義[12-13]。

此次研究結果和臨床上相關研究結果一致。為了確保數據與結果的準確有效，我院對在研究對象的選擇進行了嚴格的篩選，對研究例數做了同等的選擇，因此此次研究結果真實有效。

綜上所述，腦脊液細胞因子的變化情況在中樞神經系統感染疾病中的應用，不僅提高了確診率，而且為患者的盡早治療增加了機會，適合臨床推廣與應用。

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(收稿:2015-01-20)

【中圖分類號】R741

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.32