鴉膽子油口服乳液聯合肝動脈栓塞化療治療肝癌臨床療效以及對患者血漿內毒素及血管內皮生長因子水平影響研究

四川省雅安巿人民醫院腫瘤科 (雅安 625000)

李　燕　賈勛超　　張　希

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鴉膽子油口服乳液聯合肝動脈栓塞化療治療肝癌臨床療效以及對患者血漿內毒素及血管內皮生長因子水平影響研究

四川省雅安巿人民醫院腫瘤科 (雅安 625000)

李燕賈勛超張希

摘要目的：探討鴉膽子油口服乳液聯合肝動脈栓塞化療(TACE)治療肝癌患者的臨床治療效果及對患者血漿內毒素及血管內皮生長因子(VEGF)水平的影響。方法：選擇肝癌患者100例，隨機將其分成對照組和觀察組兩組各50例。對照組單獨采用經導管TACE治療，觀察組在對照組治療基礎上聯合鴉膽子油口服乳液進行治療。結果：觀察組總有效率54.00%高于對照組總有效率28.00%，差異具有統計學意義。治療后，觀察組血漿內毒素及VEGF水平上升程度低于對照組，差異具有顯著統計學意義；觀察組發熱、惡心、嘔吐發生率低于對照組，差異具有統計學意義；觀察組疼痛緩解情況優于對照組，差異具有統計學意義；觀察組ALT、AST、TBIL水平低于對照組，差異具有統計學意義。結論：鴉膽子油口服乳液聯合TACE治療肝癌患者能有效的提高治療效果，降低血漿內毒素水平及血漿VEGF水平，降低肝功能損害。

主題詞肝腫瘤/治療栓塞，治療性@鴉膽子油口服乳液內毒素類/分析血管內皮生長因子/分析

肝癌發病率和病死率均較高。我們采用鴉膽子油口服乳液聯合經導管肝動脈栓塞化療(TACE)治療肝癌50例，取得較好療效，現報告如下。

資料與方法

1一般資料選擇2012年1月至2014年8月來我院治療的肝癌患者100例隨機分成對照組和觀察組兩組各50例。對照組中，男31例，女19例，年齡48.9±7.1歲；肝功能Child-pugh分級：A級41例(82.00%)，B級9例(18.00%)。觀察組中，男33例，女17例，年齡45.4±6.9歲；肝功能Child-pugh分級：A級39(78.00%)；B級11例(22.00%)。兩組年齡、性別、肝功能Chidl-pugh分級等一般資料比較，無明顯統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法對照組：予單獨經導管肝動脈栓塞化療術(TACE)治療。采用Seldinger技術穿刺插管成功后，在DSA下行腹腔動脈和腸系膜上進行動脈造影，注入化療藥物。經導管肝動脈栓塞化療術后，進行常規保肝治療。觀察組：在對照組治療基礎上加用鴉膽子油口服乳液，每日給予患者服用3次鴉膽子油口服乳液(國藥準字Z41022355)，每次服用20ml。兩組患者共同治療2個療程，每個療程30d。

3觀察指標觀察兩組患者治療效果、治療后血內毒素及VEGF水平的變化[1]、副作用及肝功能變化。

4療效評價標準[2]腫瘤完全消失，并且維持4周以上為完全緩解(CR)；腫瘤兩徑剩積減少50%以上，并維持4周以上，無新病灶出現為部分緩解(PR)；腫瘤兩剩積減少50%以下或增大25%以下，并持續4周以上，無新病灶出現為無變化(NC)；腫瘤兩徑剩積增大25%以上或出現新病灶為惡化(PD)。

結果

1療效比較觀察組完全緩解8例，部分緩解19例，穩定16例，進展7例，總有效率54.00%(27/50)。對照組完全緩解3例，部分緩解11例，穩定19例，進展17例，總有效率28.00%(19/50)。兩組總有效率比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2兩組血漿內毒素含量及VEGF水平比較 治療后，兩組患者血漿內毒素含量及VEGF水平均有一定程度上升，但觀察組患者血漿內毒素含量及VEGF水平上升程度低于對照組患者血漿內毒素上升程度，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組治療前后血漿內毒素含量及

注：與對照組比較，△P<0.05

3兩組患者副作用變化治療后，觀察組患者的發熱、惡心、嘔吐發生率低于對照組發熱、惡心、嘔吐發生率，差異具有統計學意義 (P<0.05)。觀察組患者疼痛情況優于對照組患者疼痛情況，差異具有統計學意義 (P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療后副作用變化[n(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

4兩組患者肝功能比較治療后，觀察組患者的ALT、AST、TBIL水平低于對照組患者ALT、AST、TBIL水平，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療后肝功能變化±s)

注：與對照組比較，△P<0.05

討論

肝癌早期主要以手術治療為主。對于中晚期患者，一般采用經導管肝動脈栓塞化療術治療[3]。經導管肝動脈栓塞化療術基本原理是使抗癌藥物直接作用于病變局部，提高病變局部的藥物濃度從而直接殺傷腫癌，提高治療效果[4]。但有研究證實[5]，采用經導管肝動脈栓塞化療術后，肝臟缺血壞死易導致血中內毒素及VEGF水平升高。VEGF是刺激腫瘤血管生成最強、最特異的生長因子，在肝癌細胞和組織中都有高表達，易增加復發機率[6]。而內毒素可通過影響肝臟能量代謝和微循環，誘導炎癥遞質的產生和釋放介導肝損傷[7]。本研究結果我們發現，觀察組患者治療后VEGF水平為358.64±90.71pg/ml明顯低于對照組內毒素含量401.19±88.97pg/ml，且觀察組患者治療后內毒素含量為0.69±0.28IU/ml明顯低于對照組內毒素含量(1.81±0.29)IU/ml，差異顯著。提示采用鴉膽子油口服乳液聯合經導管肝動脈栓塞化療術治療肝癌，能有效的控制VEGF水平及內毒素含量的升高。我們認為這可能是因為鴉膽子油乳是以鴉膽子石油醚提取物為原料，以精制大豆磷脂為乳化劑制成的水包油型乳劑[8]。其主要活性成分為油酸[9]和亞油酸，這些有成份與細胞膜具有親和力，它能夠抑制拓撲異構酶 (TOPOⅡ)活性，從而抑制細胞DNA的合成及生長，阻斷癌細胞的增殖。鴉膽子油乳對腫瘤癌細胞具有靶向性，用藥后藥物濃度集中，并與癌細胞具有特異性緊密的親和力。它對體液免疫和細胞免疫都有促進作用，特別是白細胞，淋巴細胞有一定的作用[10]。

有研究顯示[11]，鴉膽子油乳含有一種有效的細胞毒藥物，對拓撲異構酶具有很強的控制作用，能有效的控制耐藥腫瘤細胞株生成。本次研究結果顯示觀察組患者總有效率為54.00%高于對照組患者總有效率28.00%，且觀察組患者的發熱、惡心、嘔吐發生率低于對照組發熱、惡心、嘔吐發生率，而觀察組患者疼痛情況優于對照組患者疼痛情況，差異顯著。這與有關報道的結果一致。這主要可能是因為鴉膽子油乳對腫瘤癌細胞具有選擇性，即選擇性破壞癌細胞膜和線粒體等膜性系統，使癌細胞變性壞死，而對正常細胞無損害。鴉膽子油乳具有逆轉化療藥物的多藥耐藥，能增加化療藥物對腫瘤的作用[12]。

結論認為，鴉膽子油口服乳液聯合TACE治療肝癌患者能有效的提高治療效果，降低血漿內毒素水平及血漿VEGF水平，減肝功能的損傷。

參考文獻

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[8]張曉飛,張福林.鴉膽子油口服乳液聯合DCF方案化療治療晚期胃癌48例[J].陜西醫學雜志,2012,41(9):1209-1211.

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(收稿:2015-09-10)

【中圖分類號】R735.7

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.51