丁苯酞注射液治療急性腦梗死療效觀察

陜西省榆林市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科(榆林719000)

任彩霞　余　凡　余永平

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丁苯酞注射液治療急性腦梗死療效觀察

陜西省榆林市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科(榆林719000)

任彩霞余凡余永平

摘要目的：觀察丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的有效性和安全性。方法：將急性腦梗死患者119例隨機(jī)分為治療組60例和對(duì)照組59例，兩組均給予抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊及依達(dá)拉奉清除自由基治療。治療組同時(shí)給予丁苯酞氯化鈉注射液100ml靜滴，2次/d，持續(xù)2周。治療前及治療后2周應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)定神經(jīng)功能缺損程度，改良Rankin量表(mRS)評(píng)定日常生活能力，并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組NIHSS(9.22±9.76)及mRS(2.9±0.97)較對(duì)照組NIHSS(11.06±3.98)及mRS(3.31±0.99)明顯改善，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：丁苯酞氯化鈉注射液在急性腦梗死的治療中療效可靠，不良反應(yīng)少。

主題詞@丁苯酞氯化鈉注射液腦梗塞/藥物療法@NHISS評(píng)分@mRS量表

腦梗死治療原則應(yīng)為抗血小板聚集、改善循環(huán)、促進(jìn)側(cè)枝血管開放及再生等的綜合性治療。丁苯酞是一種新型的抗腦缺血藥物，可通過改善微循環(huán)、線粒體代謝等多個(gè)環(huán)節(jié), 阻斷腦缺血導(dǎo)致的病理生理進(jìn)展[1]。本研究探討丁苯酞氯化鈉注射液治療急性期腦梗死的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1一般資料選取2013年12月到2014年12月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者119例，將其隨機(jī)分為兩組，治療組60例，對(duì)照組59例。治療組男29例，女31例，年齡46～74歲，平均(66.3±6.4)歲。對(duì)照組男27例，女32例，年齡45～79歲，平均(61.8±7.8)歲。兩組在年齡、性別方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

所有患者均為發(fā)病48h內(nèi)確診為新發(fā)急性腦梗死。腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)符合第四屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)頭顱MRI證實(shí)；美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分表(National institutes of health stroke scale,NIHSS)5～24分。排除標(biāo)準(zhǔn)：頭顱CT提示顱內(nèi)出血性疾病；既往腦卒中病史；嚴(yán)重肝腎功能損害；嚴(yán)重心肺疾病；感染性疾病及惡性腫瘤。

2治療方法對(duì)照組給予常規(guī)抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、調(diào)節(jié)血壓和血糖、依達(dá)拉奉30mg+0.9%氯化鈉100ml靜滴，2次/d；治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液100ml靜滴，2次/d，2次給藥間隔至少6h。

3觀察指標(biāo)監(jiān)測(cè)血常規(guī)、凝血系列、血糖、肝腎功和心電圖，并記錄不良反應(yīng)；治療前和治療后2周采用NIHSS評(píng)定患者神經(jīng)功能缺損程度，采用改良Rankin量表(Modified Rankin Score,mRS)評(píng)定患者日常生活能力。NIHSS和mRS均由專業(yè)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師專人進(jìn)行盲法評(píng)定。

結(jié)果

1治療前兩組患者NIHSS比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后,兩組NIHSS較治療前均降低(治療組P<0.001;對(duì)照組P=0.03),治療組下降較對(duì)照組更明顯(P=0.045)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前兩組患者mRS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后治療組mRS較治療前降低(P=0.04), 對(duì)照組mRS較治療前無明顯降低(P>0.05), 且治療組較對(duì)照組mRS降低具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035)，見附表。

附表　兩組治療前及治療2周后NIHSS和mRS比較

注：與治療前比較,△P<0.05;與對(duì)照組比較,*P<0.05

2不良反應(yīng)治療組治療前后血常規(guī)、肝腎功、凝血各項(xiàng)指標(biāo)無明顯異常改變，無藥物過敏、心率減慢等不良反應(yīng)。

討論

腦梗死是由于血液流變學(xué)和血流動(dòng)力學(xué)改變，使腦組織缺血缺氧進(jìn)而壞死。傳統(tǒng)的治療主要是干預(yù)血流動(dòng)力學(xué)，通常使用抗血小板聚集、改善循環(huán)等藥物，如果在溶栓時(shí)間窗內(nèi)，還可以溶栓治療。但干預(yù)血流動(dòng)力學(xué)，尤其是溶栓治療，受到時(shí)間窗的限制，使得很多患者無法受益。近期的研究發(fā)現(xiàn)，繼發(fā)于血流動(dòng)力學(xué)變化而導(dǎo)致的許多后續(xù)組織病理學(xué)改變對(duì)腦組織的損傷不容忽視[2]，多方面綜合治療腦梗死受益最大。

丁苯酞是近年來研究治療急性腦梗死的新型藥物，具有重塑微循環(huán)，增加缺血區(qū)灌注；保護(hù)線粒體，減少腦細(xì)胞死亡的雙重作用機(jī)制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，丁苯酞能有效調(diào)節(jié)大鼠在缺血缺氧狀態(tài)下腦細(xì)胞的能量代謝，增加缺血區(qū)腦血流量,有效保護(hù)線粒體的結(jié)構(gòu)和功能，從而減少細(xì)胞凋亡，改善腦缺血后神經(jīng)功能缺損癥狀[3]。丁苯酞可使實(shí)驗(yàn)鼠腦梗死的急性期神經(jīng)動(dòng)能障礙得到明顯改善，梗死面積顯著縮小，局部血栓長度縮短，血栓附著面積減小[4]。還有研究表明丁苯酞具有促進(jìn)血管再生，增加側(cè)支循環(huán)開放的作用[5]。

本研究通過觀察丁苯酞氯化鈉注射液在急性腦梗死患者治療前后NIHSS和mRS比較，發(fā)現(xiàn)治療2周后NIHSS均下降,治療組下降較對(duì)照組更明顯，說明丁苯酞氯化鈉注射液能夠改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損癥狀。治療組mRS較治療前明顯減低，表明丁苯酞氯化鈉注射液能夠早期減少急性腦梗死患者的致殘率。同時(shí)，觀察中未發(fā)現(xiàn)明確的藥物相關(guān)不良反應(yīng)，顯示出丁苯酞氯化鈉注射液在治療急性腦梗死時(shí)具有良好的安全性。

參考文獻(xiàn)

[1] 葉劍虹,楊煉紅.丁苯酞治療急性腦梗塞 30 例臨床分析[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2006,11(5):345-346.

[2] 張清華,崔元孝,劉敬花,等.急性腦梗死患者血清補(bǔ)體水平及其動(dòng)態(tài)變化[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(1):53-55.

[3] Li J, Li Y, Ogle M ,etal.Dl-3-n-butylphthalide prevents neuronal cell death after focal cerebral ischemia in mice via the JNK pathway[J].Brain Res,2010,1359:216-226.

[4]黃如訓(xùn),李常新,陳立云,等.丁苯酞對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈血栓形成性腦梗死的治療作用[J].中國新藥雜志,2005,14(8):985-988.

[5]Lu XL,Luo D,Yao XL,etal.DL-3n-Butylphthalide promotes angiogenesis via the extracellular signl-regulated kinase 1/2 and phosphatidylinositol 3-kinse/Akr-endothelial nitric oxide synthase signaling pathways[J].J Cardiovasc Pharacol,2012,9(4):352-362.

(收稿:2015-05-08)

【中圖分類號(hào)】R743

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.58