前列地爾聯合百令膠囊治療急性腎損傷435例臨床研究

唐 瑭 陳德森 彭吉霞

(1湖北醫藥學院附屬太和醫院，十堰，442000;2湖北醫藥學院機能實驗室，十堰，442000)

急性腎損傷(Acute Kidney Injury，AKI)是臨床常見急危重癥之一，表現為腎功能急劇下降，腎功能在48 h內突然減退，血清肌酐(Cr)升高絕對值 ＞26.5 μmol/L;或Cr較前升高＞50%;或尿量減少(尿量 ＜0.5 mL/(kg·h))，時間超過 6 h[1]。藥物腎毒、造影、有創檢查及高難大手術，使AKI發病率呈上升趨勢(3% ～30%)[2]，病死率高達30% ～60%。筆者觀察了前列地爾聯合百令膠囊治療AKI的療效，進而探討百令膠囊治療機制，為臨床用藥提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年2月至2012年8月在我院腎內科住院的AKI患者435例，其中男216例(47.50%)，女219 例(53.50%);年齡17 ～79 歲，平均(51.21±9.42)歲;其中心臟手術6例，造影劑腎病 4例，外傷失血15例，藥物腎毒性包性損傷11例。以上均符合2005年AKI標準[3]，隨機分為前列地爾組、百令膠囊組及聯合治療組，各12例。

1.2 治療方法 所有病例均接受常規治療方案，包括控制飲食并給予優質低蛋白飲食，谷胱甘肽靜滴。前列地爾組給予靜脈滴注前列地爾(南陽普康藥業有限公司，國藥準字 H41024186(20 μg))20 μg/d;百令膠囊組加服(0.2 g/粒，杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036)5粒/次，3次/d;聯合治療組給予滴注前列地爾并加口服百令膠囊，療程均為4周。

1.3 觀察指標 三組患者分別于治療前后采用日立7170全自動生化分析儀上測定，所有操作均按說明嚴格執行。放射免疫分析法測定24 h尿白蛋白、胱抑素C(Cys C)用顆粒增強透射免疫比濁法測定，試劑盒由丹麥D ako Cytom ation公司提供。微量白蛋白排泄率(UAER)和Cr用酶比濁法測定，試劑盒由上海德賽診斷系統有限公司提供。記錄UAER、尿素(Urea)、Cr及Cys C水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 15.0軟件處理，實驗數據以(±s)表示，指標的比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，組間差異采用Dunnett檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義[4]。

2 結果

2.1 治療前后各組24 h UAER和Cys C比較 詳見表1，單用前列地爾注射液或百令膠囊組治療4周后，24 h UAER和Cys C均較治療前不同程度下降(P＜0.05)，兩者間的24 h UAER和Cys C差異無統計學意義;而聯合治療組的24 h UAER和Cys C不但較治療前顯著下降，較單用任一藥物亦有明顯下降，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

2.2 治療前后及各組Cr和Urea水平比較 前列地爾注射液和百令膠囊組治療4周后，Cr和Urea水平均較治療前下降(P＜0.05)并接近正常水平;聯合治療組的Cr和Urea水平不但較治療前顯著下降，較單用任一藥物亦有明顯下降，差異有統計學意義(與前列地爾組比較P＜0.05，與百令膠囊組比較 P ＜0.05)，詳見表2。

表1 微量白蛋白尿排泄率及胱抑素C(±s，n=145)

表1 微量白蛋白尿排泄率及胱抑素C(±s，n=145)

注:與前列地爾組比較，*P＜0.05;與治療前比較，△P＜0.05;與百令膠囊組比較，▲P ＜0.05。

?

表2 血清肌酐和尿素氮水平(±s，n=145)

表2 血清肌酐和尿素氮水平(±s，n=145)

注:與前列地爾組比較，*P＜0.05;與治療前比較，△P＜0.05;與百令膠囊組比較，▲P ＜0.05。

?

3 討論

AKI是由多種病因導致的臨床常見危重病，在醫院具有較高的發病率(3% ～30%)，生化檢查Urea、Cr及Cys C等到水平升高[5-6]。腎臟缺血一再灌注損傷在發病機制中占重要地位，主要表現為自由基大量產生，內源性抗氧化物消耗，脂質過氧化，甚至細胞死亡，加劇腎組織的損傷和腎功能的惡化[7]。故如何在AKI時及時防治成為重要的課題。

百令膠囊為冬蟲夏草菌經發酵制成蟲草菌糖，具有與天然蟲草基本一致的藥理作用，補肺腎，益精氣[8]。主要成分有腺苷、蟲草素、蛋白質、多種氨基酸、糖及多種維生素、微量元素等。用于肺腎兩虛引起的氣喘、慢性支氣管炎、慢性腎功能不全等的治療。現代研究證實，冬蟲夏草有抗炎、調節機體免疫功能、抗脂質代謝作用[9]，其腺苷可使SOD升高，清除自由基，降低脂質過氧化物，改善腎血流，改善腎功能起著非常重要的作用[10]。前列地爾注射液是一種血管擴張劑及抑制血小板聚集劑[11]。具有擴張血管、抑制血小板聚集、穩定肝腎細胞膜及改善肝腎功能的作用[12]。用于治療微小血管循環障礙，緩解低氧血癥，改善心腦腎血管微循環[13-14]。

本研究結果顯示，治療4周后單用前列地爾注射液或百令膠囊均能降低UAER、Urea、Cr及Cys C等水平(與治療前比較差異有統計學意義，P＜0.05)。前列地爾注射液通過激活細胞內腺苷酸環化酶，使血小板和血管平滑肌內的環磷酸腺苷水平成倍地增加，致使產生惰性血小板及血管擴張作用，提示前列地爾注射液擴張血管、抑制血小板聚集、改善微循環作用[15-16]。而百令膠囊清除有害的過氧化物代謝產物，阻斷脂質過氧化反應，從而起到保護細胞膜結構和功能完整的作用[17]，不僅可減少各臟器損害，也有利于減輕腎臟負擔[18]。百令膠囊能明顯清除Urea及Cr，降低Cys C水平，亦說明百令膠囊對急性腎缺血損傷具有保護作用，其作用機制可能為抗炎減少炎性遞質的產生，清除自由基抑制脂質過氧化，抑制橫紋肌溶解。聯合治療與單用前列地爾注射液或百令膠囊比較，聯合治療使以上生化指標進一步下降(與前列地爾注射液或百令膠囊比較差異有統計學意義，P＜0.05)。這與國內李春勝等[19]的報道一致。提示兩者聯合使用在治療AKI時具有協同作用，可增大腎臟血流量，增加腎血流量及腎小球濾過率，改善微循環，降低腎小管對肌酐及尿素的重吸收進而改善腎功能。

綜上所述，本實驗研究證實前列地爾注射液聯合百令膠囊對AKI的療效可靠，對急性腎缺血損傷有一定的保護作用，下一步我們將采用大鼠急性腎缺血再灌注損傷的動物模型觀察兩者對AKI影響。

[1]張濤志，劉東偉.還原型谷胱甘肽治療急性腎損傷12例[J].中國藥業，2012，21(5):67-68.

[2]Palevsky PM，Zhang JH，Connor TZ，et al.Intensity of renal support in critically ill patients with acute kidney injury[J].N Engl J med，2008(359):8-10.

[3]拓磊，王占堯.尿激酶治療甘露醇致急性腎功能衰竭29例臨床觀察[J].陜西醫學雜志，2005，9(9):365-366.

[4]張瑋，邢練軍，季光，等.百令膠囊對慢性乙型肝炎抗肝纖維化的臨床研究[J].世界中醫藥，2007，2(1):13-14.

[5]楊世峰，尹愛萍，譚峰，等.血清胱抑素C評價腎小球濾過率應用價值研究[J].陜西醫學雜志，2011，40(11):419-421.

[6]李景，王穎輝，龐博，等.糖尿病腎病辨證分型研究進展[J].世界中醫藥，2013，8(5):495-496.

[7]曉蕓，賈汝漢，黃從新，等.氯沙坦對早期慢性腎衰竭患者蛋白尿和腎功能的影響[J].中國中西醫結合腎病雜志，2004，1(3):161-163.

[8]李輝鋒，夏祖生.貝那普利聯合百令膠囊治療慢性腎炎臨床觀察[J].當代醫學，2011，17(29):135-135.

[9]池艷春，郭靜，王丹，等.百令膠囊對糖尿病腎病大鼠TGF-β1/Smad信號通路影響的實驗研究[J].中國中醫藥科技，2010，17(3):204-205.

[10]李杰.前列地爾聯合黃芪治療糖尿病腎病35例療效觀察[J].陜西醫學雜志，2008，28(8):321-322.

[11]miyabe m，Fukuda T，Saito S，et al.Effect of intravenous prostaglandia EL on pialvessel diameters and intracraninl pressure in rabbits[J].Acta Anaesthesiol Scand，2001，45(10):1271-1275.

[12]郭凌燕，趙剛.前列地爾對兔肝缺血再灌注時肝細胞凋亡的保護作用[J].中華實驗外科雜志，2011，28(7):1130-1132，1156，1158.

[13]張競超，吳立，文郎，等.前列地爾對冠狀動脈搭橋術后患者心肺功能的影響[J].中華實驗外科雜志，2014，2(31):435-436.

[14]宋麗紅，宋利華，張郁，等.血栓通聯合前列地爾治療椎動脈型頸椎病療效觀察[J].中外醫學研究，2014，5(12):43-44.

[15]高菁，孫悅，李靖，等.益腎排濁法治療慢性腎功能不全臨床觀察[J].世界中醫藥，2012，7(1):16-18.

[16]白麗娜，周旻，李月紅，等.前列地爾脂微球載體制劑的藥理作用機制的研究進展[J].中日友好醫院學報，2008，22(1):47-50.

[17]宋艷麗，郭俐宏，朱克剛，等.百令膠囊對大鼠急性腎缺血再灌注損傷的保護作用[J].陜西醫學雜志，2014，43(1):25-27.

[18]熊有明，張繼波，鄧曉蔚，等.大黃?蟲丸聯合百令膠囊對慢性腎衰竭的影響[J].中國中西醫結合腎病雜志，2013，14(3):348-349.

[19]李春勝，余妙，余海峰，等.前列地爾聯合還原型谷胱甘肽治療急性腎損傷的療效觀察[J].現代實用醫學，2010，22(9):1013-1014.