慢血、晚血、慢性乙型肝炎和肝硬化病人凝血、抗凝血及纖溶功能的研究

唐金鳳，祝春燕，張世錕，胡意，郭萍，萬臘根，寧安，陳年高

(1、贛州市人民醫院檢驗科，江西　贛州341000；2、南昌大學第一附屬醫院檢驗科，江西　南昌330006；3、江西省寄研所，江西南昌330046)

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·綜述·

慢血、晚血、慢性乙型肝炎和肝硬化病人凝血、抗凝血及纖溶功能的研究

唐金鳳1，祝春燕2，張世錕2，胡意2，郭萍2，萬臘根2，寧安3，陳年高3

(1、贛州市人民醫院檢驗科，江西贛州341000；2、南昌大學第一附屬醫院檢驗科，江西南昌330006；3、江西省寄研所，江西南昌330046)

摘要：目的探討慢血、晚血、慢性乙型肝炎和肝硬化患者的凝血、抗凝血及纖溶功能。方法收集血防站診治的慢性、晚期血吸蟲病和南昌大學第一附屬醫院住院的慢性乙型肝炎和肝硬化患者各50例及同期健康體檢者50例作為對照組，測定和分析血漿凝血功能（PT、APTT、TT、Fg）、抗凝血功能（AT-Ⅲ、PC、PS）及纖溶功能[纖溶酶原（PLG）、D-二聚體（D-D）]。結果1、與健康對照組相比：⑴慢血組凝血功能(PT、APTT、TT、Fg)差異無顯著性，抗凝血功能(AT-Ⅲ、PC、PS)差異有顯著性，纖溶產物D-D水平差異有顯著性而PLG無統計學差異；⑵晚血組PT、TT、Fg差異有顯著性而APTT差異無顯著性，抗凝血功能(AT-Ⅲ、PC、PS)和纖溶功能（PLG、D-D）差異有顯著性；⑶慢性乙型肝炎和肝硬化組凝血功能、抗凝血和纖溶功能差異均有顯著性；2、慢血組與晚血組比較：PT、TT差異有顯著性而APTT、Fg差異無顯著性，AT-Ⅲ、PC差異有顯著性而PS差異無顯著性，D-D、PLG差異有顯著性；3、慢血組和慢性乙型肝炎組比較：凝血功能和抗凝血功能差異非常顯著，纖溶功能PLG差異非常顯著而D-D差異無顯著性；4、晚血組和肝硬化組比較：凝血功能除TT差異無顯著性外PT、APTT、Fg差異有顯著性，抗凝血功能和纖溶功能差異有顯著性；5、慢性乙型肝炎和肝硬化比較：TT、Fg差異無顯著性而PT、APTT差異有顯著性，抗凝血功能和D-D差異有顯著性，PLG差異無顯著性。結論慢血、晚血、慢性乙型肝炎及肝硬化患者均存在一定程度的凝血、抗凝血和纖溶功能紊亂，且凝血、抗凝血及纖溶指標的檢測有助于監測慢血、晚血、慢性乙型肝炎及肝硬化患者病情的出凝血功能。

關鍵詞：血吸蟲?。宦砸倚透窝祝桓斡不?；凝血功能；抗凝血功能；纖溶功能

血吸蟲病是一種嚴重危害人類健康的寄生蟲病，血吸蟲在機體門靜脈和腸系膜靜脈系統產生蟲卵，刺激機體的免疫反應，形成肉芽腫，繼而造成肝臟的損害。最終導致肝纖維化，嚴重者甚至導致肝癌的發生[1]。慢性期血吸蟲?。ㄒ韵潞喎Q慢血）以肝脾腫大為主，晚期血吸蟲?。ㄒ韵潞喎Q晚血）則以門靜脈周圍纖維化為主，出現干線型肝纖維化，可發展為門靜脈高壓癥、巨脾與腹水和其他綜合征[2]。慢性乙型肝炎作為傳染病，在我國廣泛流行，感染率極高，患者以肝細胞變性、壞死、炎癥反應等為主要特點，部分患者可發展成為肝硬化甚至肝癌，嚴重危害人們的生命健康。血吸蟲病和慢性乙型肝炎所致肝損傷皆可導致肝細胞的充血水腫、纖維組織大量增生，肝細胞損壞，甚至缺血壞死，蛋白質合成能力下降，最后導致肝纖維化、肝硬化的發生[3]。肝臟是血液中的凝血因子、抗凝血物質（如AT-Ⅲ、PC、PS）和纖溶物質（如PLG）合成的主要場所，血吸蟲病、慢性乙型肝炎和肝硬化引起的肝功能和肝實質性的損害，都可能導致凝血因子、抗凝血物質和纖溶物質合成異常[4]，最終引起患者凝血、抗凝血和纖溶系統紊亂，臨床表現常見并發癥有出血和（或）微血栓形成及纖溶亢進等。本研究檢測和分析血吸蟲病（慢血及晚血）、慢性乙型肝炎和肝硬化患者血漿凝血功能（PT、APTT、TT、Fg）、抗凝血功能（AT-Ⅲ、PC、PS）及纖溶功能（PLG、D-D），探討各指標在慢血、晚血、慢性乙型肝炎和肝硬化的變化規律及其臨床應用價值。

1　材料與方法

1.1一般資料收集江西省寄生蟲研究所有明確診斷為慢血、晚血患者各50例；南昌大學第一附屬醫院感染科明確診斷的慢性乙型肝炎、肝硬化患者各50例。年齡35~70歲，平均57歲。同時選取本院同期健康體檢者50例作為對照組，年齡35~66歲，平均52歲。血吸蟲病臨床診斷符合《血吸蟲病防治手冊》第3版中的慢血和晚血的診斷標準[5]；慢性乙型肝炎診斷符合2000年病毒性肝炎防治方案標準[6]；肝硬化診斷依據2010年《慢性乙型肝炎防治指南》臨床診斷標準[7]。所有研究對象均未服用影響凝血功能藥物。

1.2標本采集按照標本采集手冊，于清晨空腹靜脈采血，靜脈血1.8ml+0.109mmol/L枸椽酸鈉0.2ml輕輕混勻，避免產生氣泡，1h內以1500×g離心力離心10min分離出乏血小板血漿，2h之內檢測完畢。

1.3儀器與試劑為日本Sysmex CA-7000全自動凝血分析儀及配套試劑和配套質控品。

1.4檢測方法嚴格按照Sysmex CA-7000全自動凝血分析儀作業指導書進行檢測，質控在控后采用凝固法檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fg)、蛋白C(PC)、蛋白S(PS)；采用發射底物法檢測抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、纖溶酶原（PLG）；采用免疫比濁法檢測D-D。

1.5采用統計軟件SPSS 16進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較Kruskal-Wallis H檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.150例慢血、晚血、慢性乙型肝炎、肝硬化患者和健康對照組血漿凝血功能（PT、APTT、TT、Fg）的檢測結果。見表1。

對上述數據進行統計結果表明：⑴與健康對照組相比，慢血組患者PT（P=0.052）、APTT(P=0.053)、TT(P=0.393)、Fg(P=0.294)差異無顯著性；晚血組患者PT（P=0.012）、TT (P<0.001)明顯延長，Fg (P=0.009)水平明顯減低，差異有顯著性，而APTT(P= 0.347)差異無顯著性；慢性乙肝組PT（P=0.004）、APTT(P=0.042)、TT(P<0.001)皆明顯延長，Fg(P< 0.001)明顯減低，差異非常顯著；肝硬化組PT（P= 0.004）、APTT(P=0.042)、TT(P<0.001)皆明顯延長，Fg (P<0.001)明顯減低，差異非常顯著。⑵慢血組患者與晚血組患者比較PT（P=0.002）、TT(P=0.001)差異有顯著性，APTT(P=0.294)、Fg(P=0.234)差異無顯著性。⑶慢血和慢性乙肝型肝炎患者比較PT（P= 0.001）、TT(P<0.001)、APTT(P=0.001)、Fg(P<0.001)差異非常顯著。⑷晚血和肝硬化比較PT（P=0.001）、APTT(P=0.001)、Fg(P<0.001)差異非常顯著，TT(P= 0.193)差異無顯著性。⑸慢性乙肝型肝炎和肝硬化比較PT（P=0.021）、APTT(P=0.032)差異有顯著性；TT(P=0.774)、Fg(P=0.074)差異無顯著性。

表1　50例慢血組、晚血組、慢性乙型肝炎組、肝硬化組和健康對照組血漿凝血功能檢測結果

2.250例慢血、晚血、慢性乙型肝炎、肝硬化患者和健康對照組抗凝血功能（AT-Ⅲ、PC、PS）的檢測結果見表2。

表2　50例慢血、晚血、慢性乙型肝炎、肝硬化患者和健康對照組抗凝血功能檢測結果

對上述數據進行統計結果表明：⑴與健康對照組比較，慢血抗凝血指標AT-Ⅲ（P=0.026）、PC (P=0.008)、PS(P<0.001)均明顯減低，差異具有顯著性；晚血、慢性乙型肝炎和肝硬化患者AT-Ⅲ、PC、PS均明顯減低，差異具有顯著性(P<0.001)。⑵慢血組患者與晚血組患者比較AT-Ⅲ（P=0.002）、PC(P= 0.008)差異有顯著性，PS(P=0.425)差異無顯著性。⑶慢血和慢性乙型肝炎患者比較AT-Ⅲ（P< 0.001）、PC(P<0.001)、PS(P<0.001)差異非常顯著。⑷晚血和肝硬化比較AT-Ⅲ（P<0.001）、PC(P<0.001)、 PS(P<0.001)差異非常顯著。⑸慢性乙型肝炎和肝硬化比較AT-Ⅲ（P=0.016）、PC(P=0.049)、PS(P=0.001)差異有顯著性。

2.350例慢血、晚血、慢性乙型肝炎、肝硬化患者和健康對照組纖溶功能（PLG、D-D二聚體）的檢測結果見表3。

表3　50例慢血、晚血、慢性乙型肝炎、肝硬化患者和健康對照組纖溶功能檢測結果

對上述數據進行統計結果表明：⑴與健康對照組比較，慢血纖溶指標PLG略減低，但無統計學差異（P=0.161），D-D水平（P=0.001）增高，差異有顯著性；晚血、慢性乙肝和肝硬化患者D-D水平明顯增高，差異非常明顯（P<0.001），PLG均明顯減低，差異具有顯著性(P<0.001)。⑵慢血組患者與晚血組患者比較D-D（P=0.001），PLG（P=0.013）差異有顯著性。⑶慢血和慢性乙型肝炎患者比較PLG (P<0.001)差異非常顯著，D-D（P=0.618）差異無顯著性。⑷晚血和肝硬化比較D-D（P<0.001），PLG （P<0.001）差異非常顯著。⑸慢乙肝和肝硬化比較D-D（P<0.001）差異非常顯著，PLG（P=0.115）差異無顯著性。

3　討論

肝臟是維持機體凝血系統、抗凝血系統和纖溶系統平衡的重要器官，它不僅合成體內多種凝血因子和纖溶物質，同時也滅活各種活化的凝血因子和纖溶激活物[8]。在病理狀態下，肝臟合成凝血因子、抗凝血物質和纖溶物質的功能降低，可引起機體的凝血、抗凝血和纖溶系統發生功能障礙，出現相應指標的異常。本研究主要探討了血吸蟲?。?、晚血）、慢性乙型肝炎和肝硬化患者的凝血、抗凝血及纖溶功能。

慢血患者在急性期未積極治療或反復多次感染，肝內蟲卵不斷沉著而演變為慢性增殖性病變，可伴以小肝管增生和炎性細胞浸潤[9]，進一步影響肝功能。晚血是血吸蟲卵不斷阻塞門靜脈分支，機體對蟲卵抗原產生免疫應答反應，最終導致門靜脈干支發展為干線形肝纖維化，在臨床上以肝功能損害和門靜脈高壓為主要表現，并可能存在纖溶活性增高現象[10]。

慢性乙型肝炎是我國常見的慢性傳染病之一，其病特點主要是明顯的匯管區及其周圍炎癥，亦可見小葉內肝細胞變性壞死。肝臟炎癥壞死可導致肝內膠原過度沉積，形成纖維間隔。如病變進一步加重，可引起肝小葉結構紊亂、假小葉形成最終進展為肝硬化。肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，包括肝炎后肝硬化、血吸蟲性肝硬化和酒精性肝硬化?；颊咭詮V泛的肝細胞壞死、結節性再生、肝組織彌漫性纖維化，肝臟逐漸變形、變硬。以肝功能損害和門脈高壓為主要表現，并有多系統受累，常出現上消化道出血并發癥。

PT、APTT、TT和Fg是臨床上篩查凝血功能的常用指標。PT和APTT是分別反映外源性和內源性凝血系統功能的篩選試驗。當肝細胞受損時，凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ及Ⅹ消耗，且合成量降低，可造成PT延長[11]。本研究結果顯示，慢血患者凝血功能PT、APTT、TT和Fg與正常對照組無差異，表明慢血患者肝細胞的受損程度比較輕，凝血因子合成未受到明顯影響；晚血患者凝血功能PT、TT和Fg與正常對照組有顯著性差異，表明晚血患者肝細胞已明顯受損，合成凝血因子功能減低。而慢血和晚血患者的APTT與正常對照組無顯著性差異，我們的研究結果還顯示慢血與晚血的Ⅷ因子的活性增高，這值得我們進一步探討；慢性乙型肝炎組和肝硬化患者的凝血功能均較健康對照組顯著性差異，其PT、APTT、TT明顯延長，Fg顯著降低，且肝硬化組最為明顯，與文美如[12]報道的相一致。

抗凝血酶AT-Ⅲ、蛋白C（PC）和蛋白S(PS)，具有抗凝血活性，均在肝臟中合成，一旦肝功能受損，其合成的質和量均可能出現異常，且肝臟炎癥性損傷乃至纖維化可介導抗凝物的激活和消耗[13，14]，進一步對抗凝血系統產生影響?？鼓锼浇档鸵驯徽J為反映肝硬化較好的特異性[15]。本研究中，慢血、晚血、慢性乙型肝炎和肝硬化患者AT-Ⅲ、PC、PS均較對照組明顯減低，且晚血比慢血更為顯著，肝硬化比慢性肝炎更為顯著，表明AT-Ⅲ、PC、PS可反映肝病的嚴重程度。

纖溶酶原（PLG）是纖溶系統的重要成分，由肝臟合成，在降解纖維蛋白和纖維蛋白原中發揮重要作用，被其激活物激活后，參與纖溶過程。當肝臟合成減少和消耗增加，血漿PLG水平降低，亦可反映肝臟受損程度及患者纖溶狀態。本研究結果顯示慢血組PLG水平下降不顯著，同樣表明其肝細胞受損程度比較輕，PLG合成未受到明顯影響；晚血、慢性乙肝和肝硬化患者PLG水平減低，且以肝硬化最為明顯，同樣表明晚血、慢性乙肝和肝硬化患者肝細胞受損程度較慢血大，且肝硬化比晚血肝細胞受損重。

血漿D-二聚體（D-D）是繼發性纖溶亢進的指標，在高凝狀態、彌散性血管內凝血和微血栓形成等患者血漿中明顯升高。本研究顯示慢血、晚血、慢性乙型肝炎和肝硬化患者的血漿D-D含量均明顯增高，且與病情發展相關，晚血患者明顯高于慢血患者，肝硬化組高于慢性乙型肝炎組，且肝硬化增高最為顯著，明顯高于其他病例組，與國內外研究相一致，這表明慢血、晚血、慢性乙型肝炎和肝硬化患者存在微血栓形成和繼發性纖溶表現。研究表明，在肝臟疾病中，血漿D-D的含量明顯增高，與肝病的嚴重程度呈正相關[16-18]，與本研究相一致。

綜上所述，血吸蟲病、慢性乙型肝炎和肝硬化患者存在不同程度的的凝血、抗凝血及纖溶功能紊亂，對這些指標的聯合檢測，可及時發現慢血、晚血、慢性乙型肝炎和肝硬化患者的凝血、抗凝功能和纖溶功能障礙，同時對慢血、晚血、慢性乙型肝炎和肝硬化患者的病情診斷、治療以及預后判斷均具有重要的臨床意義。

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·論著·

中圖分類號：R446.11+1，R383.2+4，R657.3+1

文獻標識碼：A

文章編號：1674-1129(2016)03-0279-04

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.007

基金項目：江西省科技支撐計劃項目（編號：20122BAB205025）

作者簡介：唐金鳳，女，1979年10月生，南昌大學醫學院在讀研究生，主管技師，主要從事臨床血液學研究。電話：13576769856。

通信作者：萬臘根，男，1964年12月生，主任醫師、教授，主要從事臨床血液學檢驗研究。

(收稿日期2015-11-05；修回日期2016-04-25)

The study of coagulation，anti - coagulation and fibrinolysis function of chronic schistosomiasis，terminal schistosomiasis，chronic hepatitis B and liver cirrhosis patients TANG Jinfeng1,

ZHU Chunyan2，ZHANG Shikun2，HU Yi2，GUO Ping2，WAN La-gen2，NING An3，CHEN Niangao3. 1.Department of Clinical Laboratorial Examination，Central Hospital of Ganzhou City，Ganzhou Jiangxi 341000，China；2.Department of Clinical Laboratorial Examination，The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，China；3.Institute of Parasitic Diseases of Jiangxi Province，Nanchang 330046，China.

Abstract：Objective To investigate coagulation，anti-coagulation and fibrinolysis function of chronic schistosomiasis，terminal schistosomiasis，chronic hepatitis B and liver cirrhosis patients. Methods The plasma samples of 50 chronic schistosomiasis and terminal schistosomiasis patients from antischistosomiaisis station，50 chronic hepatitis B and liver cirrhosis patients from the first affiliated hospital of Nanchang university were collected and 50 healthy plasma as controls were also collected. The plasma coagulation function (PT，APTT，TT，Fg)，anti-coagulation function (AT-III、PC、PS) and fibrinolysis function (PLG) were tested and analyzed. Results 1.Compared with healthy controls：⑴the chronic schistosomiasis group exhibit significant differences in the anticoagulation function (AT-III、PC、PS) but no significant difference in the coagulation function (PT，APTT，TT and Fg)；the level of D-Dimer in chronic schistosomiasis group was significantly different，but the level of plasminogen was not significantly different. ⑵the levels of PT，TT，Fg in the terminal schistosomiasis group were significantly different，but the level of APTT was not different；the terminal schistosomiasis group exhibit significant differences in the anti-coagulation and fibrinolysis function.⑶The chronic hepatitis B and liver cirrhosis group exhibit significant differences in the coagulation，anti-coagulation and fibrinolysis function. 2.There were significant differences in the level of PT，TT，AT-Ⅲ，PC，D-Dimer and plasminogen between the chronic schistosomiasis and terminal schistosomiasis group and no differences in the level of APTT，Fg and PS. 3.There were significantdifferences in the coagulation，anti-coagulation function and the level of plasminogen between the chronic schistosomiasis and chronic hepatitis B group，and no difference was found in the level of D-Dimer. 4.There were significant differences in the coagulation(except the level of TT)，anti-coagulation and fibrinolysis function between the terminal schistosomiasis and liver cirrhosis group. 5.There were significant differences in the level of PT，APTT and D-Dimer and anti-coagulation function between the chronic hepatitis B and liver cirrhosis group，and there was no difference in the level of TT，Fg and plasminogen. Conclusion The chronic schistosomiasis，terminal schistosomiasis，chronic hepatitis B and liver cirrhosis patients present some disorders in coagulation，anti-coagulation and fibrinolysis function. The detection of coagulation，anti-coagulation and fibrinolysis indexes can help to monitor the haemostatic and coagulation function of the chronic schistosomiasis，terminal schistosomiasis，chronic hepatitis B and liver cirrhosis patients.

Key words:Schistosomiasis；Chronic hepatitis B；Liver cirrhosis；Coagulation function；Anti-coagulation function；Fibrinolysis function