糖耐量異常患者平均血小板體積的變化及臨床意義

周晨，楊大干，任春云，王星，金明超

(1、浙江大學醫學院附屬第一醫院檢驗科，浙江　杭州310013；2、浙江省臨床體外診斷技術研究重點實驗室，浙江　杭州310013)

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·檢驗與臨床·

糖耐量異常患者平均血小板體積的變化及臨床意義

周晨1，楊大干，任春云，王星，金明超

(1、浙江大學醫學院附屬第一醫院檢驗科，浙江杭州310013；2、浙江省臨床體外診斷技術研究重點實驗室，浙江杭州310013)

摘要：目的探討糖耐量異常患者平均血小板體積（MPV）的變化及臨床意義。方法對我院2013年9月至2015年8月診斷為糖耐量異常（IGT）的患者245例（IGT組）和同期經臨床確診的2型糖尿病（DM）患者205例(DM組)進行回顧性分析，并納入糖耐量正常的健康人群200例作為對照組，測定各組人群MPV、血小板計數（PLT）、血小板分布寬度（PDW）、白細胞計數（WBC）、空腹血糖（FPG）、糖化血蛋白（HbA1c）、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血肌酐（Cr）。結果1)IGT組MPV(10.79±1.098fL)、FPG(6.37±1.721mmol/L)和HbA1c(7.94±1.408%)與DM組MPV(11.12±1.316fL)、FPG(8.13±4.377mmol/L)和HbA1c(9.30±2.406%)均顯著高于對照組MPV(10.40±1.355fL)、FPG(5.09±0. 764mmol/L)和HbA1c(6.22±0.234%)，差異均有統計學意義(P<0.05)；而IGT組MPV、FPG和HbA1c均顯著低于DM組，差異均有統計學意義(P<0.05)；2)雙變量相關分析顯示，IGT組MPV與WBC（r=0.171，P=0.013）、PDW（r=0.892，P=0.000）和HDL-C（r=0. 131，P=0.046）呈正相關。結論IGT組患者MPV水平顯著高于對照組，而較DM組患者MPV水平低，隨著FPG水平的升高，MPV水平有升高的趨勢，聯合測定IGT患者MPV和FPG水平，可對糖耐量異常患者疾病的轉歸進行監測，必要時對IGT患者進行適當干預以延遲或預防糖尿病的發生。

關鍵詞：糖耐量異常；平均血小板體積；2型糖尿病；空腹血糖

糖耐量異常（impaired glucose tolerance，IGT）是糖尿病的前期表現，每年有相當一部分糖耐量異常患者最終進展為糖尿病，尤其是2型糖尿病。對IGT患者進行適當干預可顯著延遲或預防糖尿病的發生[1]。有研究表明，糖尿病患者血小板活性明顯升高，而控制血糖有助于降低血小板活性[2]。平均血小板體積（Mean platelet volume，MPV）是血小板功能的相關指標，反映血小板生成速率和活化狀態，是血小板活性的主要決定因素[3]。本文通過回顧性分析245例IGT患者MPV等實驗室檢查指標的變化，以探討IGT患者MPV水平的變化及其臨床意義。

1　材料與方法

1.1研究對象選取2013年9月至2015年8在我院就診，依據1999年WHO與國際糖尿病聯盟(IDF)公布新的IGT診斷標準診斷為IGT患者245例，其中男性144例，女性101例，平均年齡（50.60±11.65歲）；并選擇同期在我院經臨床確診的2型糖尿病（DM）患者205例，其中男性116例，女性89例，平均年齡（52.11±13.14歲）；同時納入糖耐量正常的健康體檢人群200例作為對照組，其中男性105例，女性95例，平均年齡（50.31± 12.89歲）。所有入選各組人群均排除肝腎功能不全、感染性疾病、風濕性疾病、心肌病、瓣膜性心臟病和惡性腫瘤等，而且在納入研究之前兩周內均未服用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物和非甾體類抗炎藥物及抗凝藥物。

1.2方法

1.2.1樣本采集IGT患者、DM患者入院次日清晨采集空腹靜脈血標本，分別測定平均血小板體積（MPV）、血小板計數（PLT）、血小板分布寬度（PDW）、白細胞計數（WBC）、血紅蛋白（Hb）、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和血肌酐（Cr）水平；對照組采集空腹靜脈血分別測定MPV、PLT、PDW、WBC、Hb、TG、TC、HDL -C、LDL -C、FPG、HbA1c和Cr水平。

1.2.2樣本測定⑴MPV、PLT、PDW、WBC和Hb采用希森美康公司SYSMEX-2100全自動五分類血球計數儀測定；⑵血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG和Cr水平采用日立7600全自動生化分析儀測定，試劑由上海申索佑福公司提供。⑶HbA1c采用希森美康公司HLC-723G8糖化血紅蛋白分析儀測定。

1.2統計學分析所有結果均采用SPSS 16.0統計軟件進行統計學處理，對于正態分布計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，非正態分布計量資料通過變量轉換后均呈正態分布，對于三組以上不同組間比較采用單因素方差（ANOVA）分析，進一步組間比較采S-N-K檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。采用雙變量相關分析MPV與其他參數的相關關系，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各組研究對象一般臨床資料和實驗檢查結果分析IGT組和DM組患者MPV（10.79±1.098fl，11.12±1.316fl）水平均顯著高于對照組(10.40± 1.355fl)，差異有統計學意義（P=0.010，P=0.000），而且IGT組和DM組患者血清FPG (6.37±1.721 mmol/L，8.13±4.377mmol/L)和HbA1c(7.94±1.408%，9.30±2.406%)水平均顯著高于對照組（FPG：5.09± 0.764mmol/L，HbA1c：6.22±0.234%)，差異均有統計學意義（FPG：P=0.000，P=0.000；HbA1c：P=0.000，P= 0.000）；DM組患者MPV、FPG和HbA1c水平均顯著高于IGT組患者（P值分別為：P=0.007，P= 0.000，P=0.000），MPV水平與糖代謝異常有一定的關系，隨著FPG水平的升高，MPV水平有升高的趨勢。IGT組和DM組患者PDW水平均顯著高于對照組（P=0.001，P=0.000），而IGT組和DM組患者PDW水平之間無顯著差異（P=0.932）。此外，IGT組和DM組患者TG和TC水平均顯著高于對照組（TG：P =0.007，P =0.000；TC：P =0.005，P = 0.000），而且DM組患者TG和TC水平顯著高于IGT組（P=0.013，P=0.009），表明表明IGT患者和DM患者均存在一定程度的脂質代謝異常，詳見表1。

2.3IGT組MPV與其他實驗室檢查項目的相關性分析對IGT組245例患者MPV與其他實驗室檢查項目進行雙變量回歸分析顯示：MPV與WBC （r =0.171，P =0.013）、PDW（r =0.892，P =0.000）和HDL-C（r=0.131，P=0.046）呈正相關，表明IGT患者MPV水平的變化受多重因素的影響，詳見表2。

3　討論

糖尿病是一種嚴重危害人類健康的慢性疾病，發病率呈逐年上升趨勢。有研究表明近年來中國人群糖尿病和糖尿病前期的患病率迅速增加，超過9.7%的成年人口患有糖尿病[4]。IGT是指血糖水平介于正常人群與糖尿病患者之間的一種中間狀態，目前研究認為IGT是糖尿病的前期表現，如不干預，60%以上患者5年后會進展為糖尿病，尤其是2型DM[5]。糖尿病患者在疾病的進展中往往伴有血管病理性改變，而糖尿病患者血小板的活化往往早于血管病理性改變的出現[6]。MPV是反映血小板功能的指標，反映血小板生成速率和活化狀態，是血小板活性的主要決定因素，MPV越大，其活性越強[7，8]。有研究表明，糖尿病患者MPV升高與糖尿病患者血管病變密切相關[9]。IGT是糖尿病前期的典型狀態和表現，而糖尿病前期已被證實與心腦血管事件發生有關[10]。

表1　各組研究對象一般臨床資料和實驗室檢查結果（±s）

表1　各組研究對象一般臨床資料和實驗室檢查結果（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與DM組比較，bP＜0.05。

參數性別（男/女）年齡（歲）MPV(fl) WBC(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L) PDW(fl) FPG（mmol/L）HbA1c（%）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）Cr（μmol/L）IGT組　DM組　對照組144/101 50.60±11.65 10.79±1.098a，b6.53±1.540 142.70±17.145 198.68±56.922 13.18±2.976a6.37±1.721a，b7.94±1.408a，b1.60±0.851a，b4.82±1.041a，b1.32±0.403 2.57±0.806 65.19±13.631 116/89 52.11±13.14 11.12±1.316a6.69±2.742 137.67±19.099 207.96±80.798 13.20±2.575a8.13±4.377a9.30±2.406a1.99±3.241a5.13±1.140a1.29±0.375 2.51±0.784 67.41±16.214 105/95 50.31±12.89 10.40±1.355 6.36±1.640 141.69±15.040 205.80±53.212 14.05±2.366 5.09±0.764 6.22±0.234 1.19±1.100 4.59±0.827 1.34±0.341 2.53±0.663 63.97±15.306

表2　IGT組MPV和其他實驗室檢查項目的相關性分析結果

本研究結果顯示，血糖水平異常升高的IGT組和DM組患者MPV水平均出現一定程度的升高，明顯高于對照組人群，表明在血糖發生異常的早期，患者體內就已經出現血小板活化增加，這可能是糖尿病前期人群心血管事件和各種慢性血管并發癥發生率升高的主要原因。DM組患者MPV水平明顯高于IGT組，顯示隨著血管病理性改變的進展，患者MPV有升高的趨勢。有研究表明，MPV越大，則血小板活性越強，大血小板含有更多的α顆粒、致密顆粒和更豐富的血栓素A2，能分泌更多的5-羥色胺和β-凝血酶球蛋白，使DM患者處于血栓前狀態，促進了血管病變的發生和發展[11，12]。而Martin JF等認為血管內皮受損后通過出血及止血過程導致急性或慢性的血小板消耗，刺激巨核細胞由平均16倍體變為平均64倍體，進一步更多倍體的巨核細胞由于更多的核糖核酸和更多的胞質，產生體積更大的血小板[13]。此外，IGT組和DM組患者FPG和HbA1c水平均顯著高于對照組，而且DM組患者FPG和HbA1c水平亦顯著高于IGT組患者，表明MPV水平與患者體內糖代謝異常有一定的關系。隨著FPG水平的升高，MPV水平有升高的趨勢，這與相關文獻報導一致[14，15]，表明測定MPV水平對監測糖耐量異常患者疾病轉歸有一定的價值。

MPV水平的升高與多種因素有關，有研究顯示：年齡、吸咽、高血壓、C反應蛋白水平、HDL-C水平和高脂血癥都可能通過復雜機制對MPV水平產生一定的影響[16，17]。本研究對IGT組患者進行雙變量相關分析的結果顯示，MPV和WBC（r= 0.171，P=0.013）、PDW（r=0.892，P=0.000）和HDLC（r=0.131，P=0.046）均呈正相關，表明MPV水平的變化受體內多重因素的影響。IGT患者往往存在一定的糖代謝和脂質代謝異常，有研究表明，由于血糖或者部分葡萄糖代謝產物增加進而導致的血小板滲透性腫脹和脂質代謝紊亂后通過一系列炎癥反應產生細胞因子刺激血小板活性增高是MPV增大的可能原因[18]。影響MPV的因素較多，而且機制復雜，對于體內究竟如何生成體積較大的血小板的生理或病理機制還有待進一步的研究。

總之，血小板活化的增加在血糖發生異常的早期就已經出現，隨著FPG水平的升高，MPV水平亦出現升高。對于IGT患者，除了關注傳統的危險因素如血糖、血壓和血脂外，更應該同時監測MPV，聯合測定IGT患者MPV和FPG水平，可對IGT患者的疾病轉歸進行監測，必要時可對IGT患者進行適當干預以延遲或預防糖尿病的發生。

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中圖分類號：R587.1，R446.11+1

文獻標識碼：A

文章編號：1674-1129(2016)03-0349-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.026

(收稿日期2015-12-28；修回日期2016-03-13)