三種腫瘤標志物在肺癌診斷的應用

姚春紅，鄧建平

(黃石市愛康醫院檢驗科，湖北黃石435000)

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·檢驗與臨床·

三種腫瘤標志物在肺癌診斷的應用

姚春紅，鄧建平

(黃石市愛康醫院檢驗科，湖北黃石435000)

摘要：目的探討血清CEA、CA125、CA19-9聯合檢測在肺癌診斷的臨床意義。方法采用化學發光檢測46例肺癌患者、良性肺疾病60例、其他臟器癌癥組52例、健康體檢人員60例血清CEA、CA125、CA19-9水平。結果肺癌組血清CEA、CA125、CA19-9與其他臟器癌癥組、良性肺疾病和健康體檢人員結果在統計學上均有顯著性差異（P＜0.05）。聯合CEA、CA19-9和CA125檢測敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確性分別為91.30%、98.33%、95.45%、96.72%、96.39%，明顯高于任一單項檢測，有顯著差異（P＜0.05）。結論單項檢測血清CEA、CA-125、CA19-9對肺癌的診斷有一定的臨床價值，聯合檢測可以顯著提高肺癌患者診斷的敏感性。

關鍵詞：CEA；CA125；CA19-9；肺癌

當前在我國肺癌是患病率及死亡率占第一的疾病，由于其易發生骨轉移，并發癥有脊髓壓迫、病理性骨折等，對患者的生活質量[1-3]影響較大，使患者對治療或生活失去信心。肺癌患者在早期臨床癥狀和表現不典型，絕大多數患者確診時已經在中晚期，確診時往往失去最佳治療時機，因此肺癌早期的診斷研究已經引起臨床醫生重視。近年來腫瘤標志物在臨床應用得到廣泛發展并為臨床醫務工作者和患者普遍接受，成為腫瘤早期篩查的主要評估指標。本研究檢測相關血清CEA、CA125、CA19-9的水平，研究其在肺癌的診斷價值。

1　對象與方法

1.1研究對象本院2012年3月2014年7月肺癌組46例，男性30例，女性16例，年齡46～75歲，均經臨床，胸部X線、或CT及MRI檢查、纖支鏡檢查做出診斷并經病理確診。良性肺部疾病做60例，病種有：肺結核、阻塞性肺疾病、氣管異物、肺炎、支氣管擴張等。其中男性36例，女性24例，年齡33～81歲。另有門診健康體檢人員60例，男性38例，女性22例，年齡35～84歲。其他臟器癌癥組52例，其中胰腺癌8例，結腸癌12例，直腸癌16例，及卵巢癌16例，男性27例，女性25例，年齡38～76歲。

1.2方法采用Access2化學發光儀檢測，試劑盒為貝克曼公司原裝進口試劑，均嚴格按說明書操作。

1.3判斷標準三項指標參考值為CEA＜5ng/ml，CA125＜35U/ml，CA19-9＜25U/ml。以上述標準，大于參考范圍的為陽性。三項聯合檢測中有一項超過其臨界值，就判斷為陽性；聯合檢測三項全部低于其臨界值，即判斷為陰性；以此評估三項腫瘤標志物聯合檢測肺癌的敏感度或特異度。

1.4統計方法采用SPSS 17.0軟件進行統計學處理，實驗計量資料以均數±標準差（±s）表示，經方差分析后，采用兩標本t檢驗比較；計量資料采用方差分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1血清CEA、CA19-9和CA125在各組中的檢測結果肺癌組血清CEA、CA19-9和CA125檢測水平顯著高于肺部良性疾病組和健康對照組（P＜0.05）。肺部良性疾病組和其他臟器癌癥組（胰腺癌、結腸癌、直腸癌及卵巢癌）、正常對照組無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1　各組CEA、CA125、CA19-9檢測結果

2.2三腫瘤標志物單獨檢測及聯合檢測陽性率比較CEA、CA19-9和CA125單項檢測，敏感度、陽性預測值、陰性預測值、準確性較低，但特異度較高；CEA、CA19-9和CA125三項聯合檢測敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確性均明顯高于單項檢測，差異有顯著性（P＜0.05）。見表2。

表2　三項聯合檢測與單項腫瘤標志物檢測診斷價值比較（%）

3　討論

近年來腫瘤標記物的檢測在上越來越多得到應用，在診斷疾病和治療惡性腫瘤成為一種評估指標。早期診斷和治療引起臨床醫生重視，但一部分腫瘤在形成的早期，一般影像學檢查結果往往成陰性結果，容易忽視造成漏檢，但血液中相關腫瘤標記物已有了不同程度的變化[4]。CEA、CA19-9 和CA125現在在臨床上應用廣泛，已成為腫瘤早期診斷、治療、評估預后、監視腫瘤的復發或轉移。

CEA是一種非特異性腫瘤標志物，是胚胎和胎兒期產生的癌胚抗原[5]，大部分由空腔的臟器腫瘤分泌，已成為多種腫瘤的輔助診斷，在臨床上廣泛應用于消化道惡性腫瘤[6]的診斷，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤患者的血清中也有升高。但其用于非小細胞肺癌的診斷是最早的重要標志物。本研究中CEA在肺癌組組血清顯著高于其他臟器癌癥組（胰腺癌、結腸癌、直腸癌、卵巢癌）、良性肺病組和健康對照組（P＜0.05），敏感度、陽性預測值、陰性預測值、準確性較低，特異度較高，與相關文獻的研究一致[7]。在肺癌的診斷中，血清CEA的敏感度為40%～50%，其升高的程度與肺癌TNM分期相關聯，分期越高的患者，其血清中CEA的表達水平往往高于分期較低的患者。因此CEA的檢測水平對肺癌診斷有一定參考價值。CA19-9正常人血清含量甚微，與腺癌高度相關，由腺癌細胞產生，其敏感性對胰腺癌較高[8，9]，如果在胰腺癌，肝癌，胃癌，膽囊癌，肺癌等多種腫瘤中有不同程度的升高。發生惡變時，通過胸導管進入血液，患者血清中可檢測出明顯升高的CA19-9物質[10]。本研究中CA19-9在肺癌組組血清顯著高于其他臟器癌癥組、良性肺病組和健康對照組（P＜0.05），敏感度、陽性預測值、陰性預測值、準確性較低，特異度較高，因此CA19-9的檢測水平對肺癌診斷有一定參考價值。CA125是一種上皮粘蛋白，主要在生殖道、子宮內膜及羊膜等間皮組織細胞表面分泌，常見于上皮性卵巢腫瘤(漿液性腫瘤)患者的血清中，是卵巢癌和子宮內膜癌等的重要標志物。有研究發現[11]CA125在多種腺癌內存在，如乳腺癌、肺癌及胰腺癌，已有臨床醫生作為肺癌患者預后、療效的檢測指標[12，13]。本研究中CA125在肺癌組組血清顯著高于其他臟器癌癥組、肺部良性疾病組和健康對照組（P＜0.05），敏感度、陽性預測值、準確性較低，特異度、陰性預測值較高，與相關文獻研究一致[14]。因此CA125的檢測水平對肺癌診斷有一定參考價值。本研究結果顯示，單獨檢測CEA、CA19-9和CA125，其敏感度、陽性預測值、陰性預測值、準確性均較低，特異度較高；聯合CEA、CA19-9和CA125檢測敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確性均明顯提高，明顯高于任一單項檢測有顯著差異（P＜0.05）。表明三項聯檢是提高肺癌診斷陽性率，對肺癌的診斷有較大價值。三項聯檢測可彌補單項檢測的不足，對于高度懷疑肺部惡性疾病，檢測CEA、CA19-9和CA125如有升高，應進一步做相關檢查，使患者盡早得到診斷及治療。

目前臨床工作中，單一檢測某一種腫瘤標志物容易造成漏診及誤診，這與大多腫瘤標志物敏感度較高者其特異性就較低、特異性較高敏感性就較低有關。醫生有時感到很困惑，對部分腫瘤不能作出較好地診斷[15]。而對腫瘤標志物聯合檢測可以提高檢測的敏感性和特異性，為臨床醫生提供參考價值。但是，在提高診斷的準確率時，要盡量避免假陽性，因此臨床醫生除了參考腫瘤標志物的檢測結果外，還要考慮合其他檢查方法如醫學影像結果、病理組織結果等綜合分析，以提高臨床診斷的準確率。

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中圖分類號：R734.2，R446.62

文獻標識碼：A

文章編號：1674-1129(2016)03-0365-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.032

通信作者：鄧建平，E-mail:djp6226255@163.com。