2型糖尿病視網膜病變患者血清胱抑素C檢測臨床價值初探

季雄娟，陸勝，鄭慧慧

(無錫市錫山人民醫院檢驗科，江蘇　無錫214011)

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·檢驗與臨床·

2型糖尿病視網膜病變患者血清胱抑素C檢測臨床價值初探

季雄娟，陸勝，鄭慧慧

(無錫市錫山人民醫院檢驗科，江蘇無錫214011)

摘要：目的探討血清胱抑素C(Cys C)檢測在2型糖尿病視網膜病變患者中的價值。方法選擇來我院內分泌科就診的2型糖尿病患者161例，進一步將患者分為無視網膜病變組（Non-DR，NDR）60例，背景期視網膜病變組（Background-DR，BDR）55例，增殖期視網膜病變組（Proliferative-DR，PDR）46例，檢測患者組及對照組血清Cys C、空腹血糖（FPG）及糖化血紅蛋白（HbAlc）。結果患者組各指標水平明顯高于對照組（P<0.05）；患者三組間指標水平有差異（P<0.05）；相關分析發現，患者組Cys C水平與HbAlc呈正相關，r=0.798，P<0.05。結論Cys C能預測2型糖尿病視網膜病變的發生，其水平與DR的病變程度有一定關聯。

關鍵詞：2型糖尿病；視網膜病變；胱抑素C

近年來，糖尿病的發病率在世界范圍內呈上升趨勢。糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病常見的微血管并發癥之一，早期診斷及治療能降低DR患者的致盲率。近來有研究[1，2]認為，血清胱抑素C（Cystatin C，Cys C）與糖尿病視網膜病變密切有關。本研究檢測了161例2型糖尿病視網膜病變患者的血清Cys C，旨在探討Cys C檢測在DR患者中的價值。

1　材料及方法

1.1研究對象選擇2014年7月至2015年12月來我院內分泌科就診的門診及住院2型糖尿病患者161例，其中男84例，女77例，平均年齡（62.3± 8.9）歲，平均病程（9.24±6.87）年。2型糖尿病的診斷符合1999年世界衛生組織（WHO）診斷標準。DR診斷按照全國眼底病協作組制定的糖尿病視網膜病變診斷標準，根據直接眼底鏡檢查將DR患者分為3組：⑴無視網膜病變組（Non-DR，NDR）60例，男35例，女25例，平均年齡（60.3±6.6）歲，病程（7.96±5.88）年；⑵背景期DR組（Background-DR，BDR）55例，男28例，女27例，平均年齡（61.96±7.87）歲，病程（9.66±6.43）年；⑶增殖期DR組（Proliferative-DR，PDR）46例，男21例，女25例，平均年齡（64.66±9.68）歲，病程（11.06±5.98）年。同時選擇我院體檢科64例正常體檢者作為健康對照組，其中男34例，女30例，平均年齡（61.8± 7.9）歲。所有患者均排除各種急慢性感染、免疫系統疾患及嚴重的肝、腎、腦部疾病以及其他原因引起的眼病。

1.2方法所有受試者于清晨空腹8～10h后分別抽取靜脈血3ml、1.5ml于一次性真空促凝管及EDTA-K2抗凝管內。真空促凝管3000r/min離心10分鐘后取血清檢測Cys C、空腹血糖（FPG）；EDTA-K2抗凝管輕輕顛倒混勻后直接取全血檢測HbAlc。Cys C檢測采用免疫比濁法，FPG檢測采用己糖激酶法，HbAlc檢測采用高效液相色譜法，所有檢測于2h完成。

1.3試劑及儀器Cys C及FPG檢測試劑以及標準品由羅氏公司提供，儀器為Roche c701全自動生化分析儀；HbAlc在Bio-Rad Varant高效液相色譜儀上檢測，試劑及標準品均為美國伯樂配套產品。

1.4統計學方法采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析；用均數±標準差（x±s）描述計量資料。兩組間均數比較采用t檢驗；多組均數間比較采用方差分析；相關性分析采用直線相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2型糖尿病視網膜病變組Cys C、FPG及HbAlc三指標水平明顯高于正常對照組（P<0.05）；患者三組間各指標比較，差異有統計學意義（P<0.05）；相關分析發現，患者組Cys C與HbAlc水平呈正相關，r=0.798，P<0.05，見表1。

表1　糖尿病視網膜病變患者各組Cys C、FPG 及HbAlc結果比較（±s）

表1　糖尿病視網膜病變患者各組Cys C、FPG 及HbAlc結果比較（±s）

組別無視網膜病變組背景期DR組增值期DR組正常對照組例數60 55 46 64 Cys C(mg/L) FPG(mmol/L) HbAlc(%) 0.96±0.59 1.56±0.87 2.68±1.27 0.73±0.40 7.28±1.60 9.62±2.66 11.83±4.03 5.11±0.78 6.66±1.38 7.66±1.68 10.89±2.05 5.26±0.89

3　討論

糖尿病性視網膜病變是糖尿病微血管病變的眼部表現，其發生、發展與糖尿病的發病年齡、病程長短、病情控制程度以及遺傳因素等密切相關，其中糖代謝紊亂是發生糖尿病性視網膜病變的根本原因。還有一些全身和眼局部因素輔佐糖尿病性視網膜病變的發生，如長期高糖狀態下多元醇途徑的過度活化、糖基化終末產物的大量堆積、蛋白激酶C系統活化、氧化應激損傷、慢性炎癥過程等多種途徑與多種因素共同參與，相互影響。由此引發局部組織產生血管生長因子，促進新生血管生長，造成了眼內發生新生血管增殖，從而發展成為糖尿病性視網膜病變[3]。

胱抑素C是一類由122個氨基酸組成的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可由機體所有有核細胞以持續恒定的速率產生，無組織特異性。循環中Cys C可經腎小球自由濾過，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是清除循環中Cys C的唯一器官，因此血清Cys C濃度主要由腎小球濾過率（GFR）決定[4，5]。國外有文獻[6]報道，大鼠眼球玻璃體和各層視網膜細胞均表達Cys C；國內有研究[7]發現，糖尿病患者的血清Cys C水平均高于健康對照者，而DM合并微血管病變患者血清Cys C水平高于無微血管病變患者，提示Cys C能預測糖尿病微血管病變。本研究數據發現，DR患者Cys C水平顯著高于健康對照組，同時患者三組隨著病情的加重，Cys C水平呈升高的趨勢；相關分析發現，患者組Cys C與HbAlc水平呈正相關。由于HbAlc能反映DR病變的程度[8]，這也一定程度上反映了Cys C與DR病變的程度有關聯，這可能與前述所說的Cys C能預測糖尿病微血管病變有關。最新的研究[9，10]發現，Cys C參與血管壁重構、血管新生、炎癥以及神經元退行性變等生理病理過程，而DR的病理生理改變常涉及到黃斑的異常沉積物與黃斑水腫、視網膜新生血管、炎癥過程、視神經病變以及膠質細胞的過表達。Cys C能反映DR病變程度也許同其兩者所涉及的共同通路有關。

綜上所述，Cys C不僅是反映早期腎臟病變的一個指標，同時能預測2型糖尿病視網膜病變的發生，其水平與DR的病變程度有一定關聯。

參考文獻

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中圖分類號：R587.1，R446.11+2

文獻標識碼：A

文章編號：1674-1129(2016)03-0367-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.033

通信作者：陸勝，Tel：13861838689 e-mail：lusheng32@163.com。