細(xì)胞因子在精神分裂癥病理生理機(jī)制中的作用

孫玉濤　劉海軍

河北唐山市第五醫(yī)院門診科　唐山　063000

?

細(xì)胞因子在精神分裂癥病理生理機(jī)制中的作用

孫玉濤劉海軍

河北唐山市第五醫(yī)院門診科唐山063000

【摘要】目的探討細(xì)胞因子在精神分裂癥病理、生理機(jī)制中的作用。方法選擇2013-03—2014-08在我院接受治療的精神分裂患者65例和60例健康體檢者，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平。同時(shí)對(duì)65例精神分裂癥患者用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定精神癥狀。結(jié)果精神分裂癥患者的血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)；Ⅰ型患者血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平明顯低于Ⅱ型患者；男性患者IL-6水平明顯高于女性患者(P<0.05)；IL-1β、TNF-α水平比較，男女患者無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論精神分裂癥患者血清細(xì)胞因子水平與精神病理之間有關(guān)聯(lián)，精神分裂癥患者有望通過抑制其細(xì)胞IL-6水平和TNF-α等細(xì)胞因子得以治療。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥；細(xì)胞因子；生理作用

細(xì)胞因子是多種細(xì)胞分泌的產(chǎn)物，具有可以調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及生長(zhǎng)分化的作用，合成和分泌的過程是在生理和心理的應(yīng)激狀況下[1]。近年來很多研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者與體內(nèi)的細(xì)胞因子水平有密切的關(guān)系，細(xì)胞因子對(duì)精神分裂患者的發(fā)病起重要作用[2]。精神分裂是一種常見的精神疾病，會(huì)使患者精神恍惚，認(rèn)知能力下降，神志不清，不能正常工作，甚至不能與他人交流[3]。本研究通過檢測(cè)精神分裂患者細(xì)胞因子水平并與健康者比較，以及不同性狀之間患者的細(xì)胞因子水平，探討細(xì)胞因子在精神分裂癥病理、生理機(jī)制中的作用。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013-03—2014-08在我院接受治療的精神分裂患者65例為觀察組，符合我國精神病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)，男35例，女30例；年齡15～44歲，平均(25.8±6.4)歲；病程2～10月，平均(4.6±2.3)月；體重指數(shù)18.2～24.8 kg/m2，平均(22.2±2.2)kg/m2。入選患者均無肢體殘疾，血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖檢查均正常，經(jīng)受試者同意，近半年均未服用過與免疫相關(guān)的藥物，最近1個(gè)月內(nèi)未服過抗精神分裂癥藥物。對(duì)照組：同一時(shí)期身心健康者60名志愿者，男30例，女30例，年齡16～42歲，平均(26.1±5.9)歲；排除殘疾、內(nèi)分泌失調(diào)及其他疾病者，近半年未服用過激素累藥物及有過敏史者。2組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.2方法樣本的采集與處理：均在07：00～08：00空腹抽取靜脈血5 mL，10 min后，待自然凝血，離心分離血清，放入冰箱中封存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中IL-Iβ、IL-2、IL-6和TNF-α水平。入院前1周，由受到過嚴(yán)格培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員通過陽性癥狀評(píng)定量表(SAPS)和陰性癥狀評(píng)定量表(SANS)評(píng)定，最終65例患者中Ⅰ型42例，Ⅱ型23例。

2結(jié)果

2.12組血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平比較觀察組IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組血清IL-1β、IL-2、IL-6和

2.2Ⅰ型、Ⅱ型患者血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平比較Ⅱ型患者IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平明顯高于Ⅰ型，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　Ⅰ型、Ⅱ型患者血清IL-1β、IL-2、IL-6

2.3男女患者血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平比較男性患者1L-6水平高于女性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　男女患者血清IL-1β、IL-6和

3討論

目前，精神分裂在我國是一種較為常見的精神病，多發(fā)于青壯年人群中[4]。患者的一般意識(shí)清楚，各項(xiàng)智能也基本正常，但有一部分患者，在患病過程中會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，在思想、情感和行為等多方面精神活動(dòng)中不協(xié)調(diào)[5]。盡管致病原因尚未明確，但個(gè)人心里的壓抑以及外部環(huán)境的影響是其發(fā)病的主要誘因，已為眾多人接受[6]。很多研究表明，患者血清中細(xì)胞因子水平與精神分裂患者有密切的關(guān)系，我院在臨床研究中也得到相識(shí)的結(jié)論[3]。

IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α是細(xì)胞中常見的細(xì)胞因子，其中IL-1β為一種致炎細(xì)胞因子，廣泛參與了人體組織破壞、水腫形成等多種病理損傷過程。在細(xì)胞免疫中，IL-2起主要的作用[7]。IL-2通過細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)的誘導(dǎo)與增強(qiáng)、自然殺傷細(xì)胞(NK)細(xì)胞的活性增強(qiáng)、IFN-γ作用的增強(qiáng)、輔助T細(xì)胞的增殖以及LAK細(xì)胞的誘導(dǎo)與增殖、中介免疫系統(tǒng)等，顯示抗腫瘤作用。IL-6是一種有復(fù)雜生物學(xué)功能多細(xì)胞來源的細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能的作用[8]。TNF-α是一種能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞無明顯毒性的細(xì)胞因子[9]。

本研究結(jié)果顯示，精神分裂患者血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平明顯高于身心健康者，由此可以推斷出細(xì)胞因子對(duì)精神分裂癥患者發(fā)病的作用與細(xì)胞間的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌有關(guān)[10]。在Ⅰ型與Ⅱ型患者血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平的比較中，Ⅰ型患者上述水平明顯高于Ⅱ型患者，說明精神分裂癥在不同性狀下，細(xì)胞因子水平不同，相關(guān)性存在差異。很多研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥在年齡、病程及性狀等方面存在性別差異，本研究中我們發(fā)現(xiàn)，在精神分裂患者中，男性患者血清IL-6水平明顯高于女性，提示患者性別不同，IL-6水平也有明顯差異[11]。血清IL-6水平的上升，常會(huì)導(dǎo)致自身免疫疾病，由此可推斷精神分裂患者的致病原因?yàn)樽陨砻庖呒膊』虿《緩?fù)活。精神分裂患者較身心健康者血清TNF-α中水平明顯增加，TNF-α和IL-6都是單核細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞分泌的產(chǎn)物，所以在精神分裂癥患者的血清中，TNF-α增加與IL-6的上升是一致的，但TNF-α對(duì)精神分裂癥的作用，有待研究[12]。Ⅰ型與Ⅱ型比較血清水平升高，提示兩種患者性狀間免疫功能有差異。

另外，本結(jié)果顯示，血清中IL-6水平可能作為監(jiān)測(cè)精神分裂癥患者病情變化的一種生物學(xué)指標(biāo)，IL-2受體由α、β、γ 3個(gè)亞基組成，只有當(dāng)IL-2與由α、β、γ組成的高親和力受體結(jié)合后才能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的血漿IL-2水平明顯增高，提示患者的細(xì)胞免疫處于激活狀態(tài)。Ⅰ型與Ⅱ型患者IL-2水平明顯不同，Ⅱ型小于Ⅰ型，與性狀呈負(fù)相關(guān)，提示血清中IL-2水平可能與精神分裂癥性癥狀之間存在一定關(guān)聯(lián)[14]。目前，關(guān)于血清中IL-2水平對(duì)信息的調(diào)節(jié)機(jī)制尚不明確。本文研究結(jié)果初步提示，精神分裂癥患者存在IL-6和TNF-α介導(dǎo)的免疫功能異常，血清IL-6水平可能是其亞型的標(biāo)志之一。

綜上，精神分裂癥患者血清中細(xì)胞因子水平與精神病理之間有一定的關(guān)聯(lián)，精神分裂癥患者有望通過抑制其細(xì)胞中IL-6水平和TNF-α等細(xì)胞因子得以治療。

4參考文獻(xiàn)

[1]趙燕，王剛，陳大方，等.首發(fā)未治精神分裂癥患者IL-6、IL-10和IL-12水平及影響因素[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，17(4)：70-73.

[2]何小群.抗精神分裂癥藥物的研究進(jìn)展[J].右江醫(yī)學(xué)，2012，40(6)：884-886.

[4]劉文芳，姜文亮，傅得興，等.抗精神分裂癥藥帕利哌酮研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥，2012，7(4)：516-518.

[5]彭瑛，黃遠(yuǎn)帥，鄧正華，等.精神分裂癥患者血清差異 microRNA 譜的檢測(cè)[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2014，(12)：1 290-1 293.

[6]劉洋，李敬陽.精神分裂癥患者的共情缺陷及其影響因素[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，(6)：1 266-1 269.

[7]范寧，譚云龍，李佳，等.首發(fā)未服藥精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸水平與臨床癥狀的關(guān)系[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2015，29(2)：105-108.

[8]熊鵬，吳秋霞，王繼才，等.精神分裂癥患者血清GFAP與MBP水平的變化[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2013，39(1)：44-47.

[9]宋紅濤，過偉，孫欣羊，等.精神分裂癥患者血漿miRNA表達(dá)水平與精神癥狀的關(guān)系研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2014，39(5)：388-391.

[10]Brooke-Sumner C，Petersen I，Asher L，et al.Systematic review of feasibility and acceptability of psychosocial interventions for schizophrenia in low and middle income countries[J].BMC psychiatry，2015，15(1)：400.

[11]李立青，祝揚(yáng)，宋瑞華，等.精神分裂癥患者白細(xì)胞介素1β基因單核苷酸多態(tài)性及與生化指標(biāo)的關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，15(21)：2 960-2 962.

[12]劉嬋媛，陳珺.血清中IL-6、IL-10與TNF-α在精神分裂癥患者中檢測(cè)意義分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，28(12)：2 019-2 020.

[13]李寶琴，秦青，趙景，等.利培酮對(duì)精神分裂癥患者甲狀腺激素、細(xì)胞間黏附因子-1的影響[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，47(3)：250-253.

[14]劉琳，岳淑英，李金麗，等.健康教育對(duì)首發(fā)精神分裂癥病人自知力恢復(fù)、服藥依從性及復(fù)發(fā)的影響[J].中華護(hù)理，2014，39(5)：330-332.

(收稿2015-05-16)

【中圖分類號(hào)】R749.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)13-0119-02