鹽酸頭孢卡品酯中溶劑殘留量的氣相色譜法測定

丁　玲　張崇生

鹽酸頭孢卡品酯中溶劑殘留量的氣相色譜法測定

丁玲1張崇生2

【摘要】目的探討氣相色譜法對鹽酸頭孢卡品酯中溶劑殘留量測定的有效性。方法在色譜條件：HP-FFAP色譜柱，色譜柱初溫50℃，進行程序式升溫，氮氣載氣下對鹽酸頭孢卡品酯中7種溶劑殘留量采取毛細管氣相色譜法通過內標法進行測定。結果通過測定證實甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、異丙醇7種有機溶劑線性良好，平均回收率98.1%～100.2%，RSD 0.92～3.08。最低檢出限1.6～3.5 mg/L。結論毛細管氣相色譜法檢測方法靈敏，結果可靠而準確，適用于對鹽酸頭孢卡品酯內有機溶劑殘留量測定。

【關鍵詞】鹽酸頭孢卡品酯；溶劑殘留量；氣相色譜法

Objective To investigate the effectiveness of gas chromatography for the residual solvents in the determination of Cefcapene Pivoxil Hydrochloride.Methods Chromatographic conditions:HP-FFAPcolumn，column chromatography and initial temperature of 50 DEG C，program type heating，nitrogen carrier gas，in 7 kinds of solvent residues with proper by internal standard method of determinated for capillary gas chromatography.Results The results showed that toluene，methanol，methyl tert butyl ether，ethanol，ethyl acetate，acetone，and 7 kinds of organic solvents，the average recovery rate was 98.1%to 100.2%，RSD 0.92 to 3.08.The minimum detection limit was 1.6 to 3.5 mg/L.Conclusion The method is sensitive，reliable and accurate，and can be used for the determination of residual organic solvents in the determination of organic solvents in the Cefcapene Pivoxil Hydrochloride.

【Key words】Cefcapene pivoxil hydrochloride，Solvent residue，Gas chromatography

鹽酸頭孢卡品酯為第三代可以口服的頭孢類抗菌素的前體藥，主要用于治療敏感菌所致的上呼吸道感染、尿路感染、膽道感染、皮膚組織感染等［1-2］。但是藥物合成過程多存在甲苯、甲醇、叔丁基甲基醚等有機溶劑殘留，本文在?CH殘留溶劑指導原則下對鹽酸頭孢卡品酯中的殘留溶劑用氣相色譜法進行測定［3］，檢測靈敏，結果可靠而準確，在鹽酸頭孢卡品酯質量控制中發揮了重要作用。

1　實驗部分

1.1儀器試劑

HP-6890型氣相色譜儀，上海儀電分析儀器有限公司生產；鹽酸頭孢卡品酯海力制藥廠提供，批號150201，150202，150203；甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、異丙醇均為分析純。

1.2色譜條件

HP-FFAP色譜柱（30 m×0.25 mm，0.25μm），色譜柱進行程序式升溫，色譜柱初溫50℃，持續3 min，以10℃/min逐漸升高到70℃，隨后按照以30℃/min逐漸升高到220℃。進樣口200℃，高純氮氣載氣，進樣流量1.0 ml/min［4］。

1.3溶液制備

1.3.1內標溶液對甲基異丁基酮進行精密稱量，并加適量二甲基亞砜，將其稀釋為每1 ml包含0.2 mg甲基異丁基酮的混合溶液［5］。

1.3.2對照樣品溶液甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇分別精密稱量1.00 ml，而甲苯、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯分別精密稱量0.50 ml，并將其置于100 ml容量瓶，加適量二甲基亞砜，將其稀釋為混合的對照品溶液。

1.3.3對照品試樣溶液將對照品溶液、內標溶液分別精密稱量1.00 ml，將其置于10 ml容量瓶，加適量二甲基亞砜，將其稀釋到相應刻度，當作對照品的試樣［6］。

1.3.4供試品試樣對鹽酸頭孢卡品酯精密稱量0.2 g，將其置于10 ml容量瓶，加內標溶液1.00 ml，并加適量二甲基亞砜，將其稀釋到相應刻度。

1.4溶劑選擇

鹽酸頭孢卡品酯不溶于水，可溶于有機溶劑，因此我們在溶劑選擇上，選擇使用二甲基亞砜，在此溶劑下各色譜峰分離都有效可靠［7］。

1.5色譜柱選擇

對不同極性下的毛細管柱分離比較，我們選擇HP-FFAP色譜柱，這種色譜柱靈敏度高，定量準確，峰形對稱且沒有拖尾，重現性良好［8］。

1.6柱溫選擇

色譜柱初溫50℃，持續3 min，隨后進行程序升溫，以10℃/min逐漸升高到70℃，隨后按照以30℃/min逐漸升高到220℃。出峰的速度加快，且峰形得到了良好改善。

2　結果

2.1線性范圍

對標準品溶液分別精密稱量0.10、0.50、1.00、1.50、2.00 ml，將其分別置于25 ml容量瓶，并分別加入1.0 ml內標液，加適量二甲基亞砜，將其稀釋到相應刻度，配置成相應質量濃度溶液。對這些樣品溶液分別取1μl注入到氣相色譜儀中，對對照品進行線性分析，得出線性關系見表1。

2.2精密度試驗

2005年版的中國藥典要求有機溶劑殘留量滿足5針峰面積RSD≤5.0%。將甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、異丙醇樣品溶液分別精密稱量1 ml，重復進樣5次，得到上述樣品的RSD分別為2.32%、1.26%、0.35%、1.35%、1.16%、0.88%、0.94%，符合國家藥典規定。

表1　曲線方程及線性范圍

表2　樣品的測定結果（%）

2.3回收率實驗

對鹽酸頭孢卡品酯進行精密稱量1 g，將其置于到10 ml容量瓶內，并分別加入0.4 ml、0.5 ml、0.6 ml的對照儲備液，依法對回收率進行測定及計算。通過計算甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、異丙醇的平均回收率分別是98.1%、99.1%、99.2%、98.7%、99.5%、100.2%、98.9%。RSD分別是3.08、1.22、2.12、0.92、2.34、2.53、1.31。樣品的回收率良好。

2.4檢測限試驗

將上述對照品按照不同的比例進行稀釋，并對信噪比S/N=3下對甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、異丙醇的最低檢測限進行計算，得到這些樣品最低檢測濃度（mg/L）分別為：1.7、2.8、1.6、2.7、3.5、3.0、2.6 mg/L。

2.5樣品測定

將三個批號（150201、150202、150203）供試品各精密稱量300 mg，稱量后分別放置到10 ml的容量瓶中，之后加入1.0 ml內標溶液，加適量二甲基亞砜，將其稀釋到相應刻度。在1μl進樣下對樣品峰面積比進行計算，得到樣品內甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、異丙醇的殘留量，具體見表2。

3　討論

對鹽酸頭孢卡品酯中溶劑殘留量采取氣相色譜法進行測定，對甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、異丙醇殘留量進行測定，并測得甲苯、甲醇、甲基叔丁基醚、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、異丙醇的回收率為98.1%、99.1%、99.2%、98.7%、99.5%、100.2%、98.9%。RSD分別是3.08、1.22、2.12、0.92、2.34、2.53、1.31。檢測方法靈敏，滿足企業質量控制要求，結果可靠而準確，適用于對鹽酸頭孢卡品酯內有機溶劑殘留量測定。

參考文獻

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【中圖分類號】R927

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）11-0128-03

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.11.087

作者單位：1蒼南縣食品藥品檢驗所，浙江溫州325800；2溫州市食品藥品檢驗檢測院，浙江溫州325028

Determination of Residual Solvents in Cefcapene Pivoxil Hydrochloride by Gas Chromatographic Determination

DING Ling1ZHANG Chongsheng21 Cangnan Food and Drug Administration，Wenzhou Zhejiang 325800，China，2 Wenzhou Institute for Food and Drug Control，Wenzhou Zhejiang 325028，China

【Abstract】