對于心絞痛的預(yù)防和治療

心絞痛是因冠狀動(dòng)脈供血絕對或者相對不足，心肌急劇的暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。根據(jù)心絞痛的病理生理基礎(chǔ)可以看到，對于心絞痛的預(yù)防和治療，其主要策略在于降低心肌耗氧量和擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈增加冠脈供血兩個(gè)方面。

硝酸甘油可降低心臟前后負(fù)荷降低心臟氧耗，并擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈增加氧供從而改善心絞痛的癥狀。而硝普鈉由于擴(kuò)張外周動(dòng)脈血管平滑肌作用強(qiáng)烈，可快速降低體循環(huán)壓力，降低冠狀動(dòng)脈灌注壓和左室充盈壓，從而可能導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流減少并導(dǎo)致有害的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，且硝普鈉不擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，因而硝普鈉一般不用于心絞痛的預(yù)防和治療。

劑型和耐藥性

目前，市場上可選擇的硝酸甘油劑型多種多樣，常見的有普通含化片、緩釋及控釋片、氣霧劑、貼劑、注射劑五種，可謂“可含、可服、可噴、可貼、可滴”樣樣俱全；而硝普鈉則因?yàn)榭诜荒芪眨蚨鴦┬蛦我唬瑑H用于靜脈滴注給藥。值得注意的是，普通硝酸甘油片劑由于口服起效慢且肝臟的首過消除可將大部分藥物滅活，藥效大大降低，因此緊急使用時(shí)，普通片劑宜舌下含服給藥。

硝酸甘油的藥理作用機(jī)制決定了硝酸甘油起效所依賴的向一氧化氮生物轉(zhuǎn)化過程中需要巰基參與，持續(xù)應(yīng)用硝酸甘油會(huì)使血管組織的巰基逐漸消耗，導(dǎo)致一氧化氮生成逐漸減少至消失，從而產(chǎn)生較為常見的耐藥性，連續(xù)應(yīng)用硝酸甘油2周左右可出現(xiàn)耐受性，停藥1～2周后耐受性可消失，為了減少硝酸甘油的耐藥性出現(xiàn)，建議靜脈使用時(shí)小劑量、間斷使用，每日需要提供8～12小時(shí)的無藥期，貼劑使用時(shí)，每日使用12小時(shí)后及時(shí)撤除。

硝普鈉耐藥性偶爾產(chǎn)生，由于硝普鈉的代謝產(chǎn)物包括中間代謝物氰化物是和最終代謝產(chǎn)物硫氰酸鹽，因而持續(xù)應(yīng)用硝普鈉的耐藥性可視為氰化物中毒的先兆，減慢滴速或停止使用后即可消失。