多發(fā)性骨髓瘤患者血清胱抑素C的檢測及其臨床意義

熊丹+李末娟+李慶華+梁亮+吳東紅

【摘要】 目的 探討多發(fā)性骨髓瘤患者血清胱抑素C水平變化的臨床意義。方法 92例初治多發(fā)性骨髓瘤患者作為觀察組， 92例健康體檢者作為對照組， 比較未治療前兩組血清胱抑素C、β2-微球蛋白、白蛋白水平及其中28例多發(fā)性骨髓瘤患者治療達(dá)完全緩解后血清胱抑素C、β2-微球蛋白的水平變化。結(jié)果 未治療前觀察組血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平顯著高于對照組（P<0.05）， 白蛋白水平顯著低于對照組（P<0.05）；治療后達(dá)到完全緩解的28例患者血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平較治療前均顯著下降（P<0.05）。結(jié)論 血清胱抑素C與多發(fā)性骨髓瘤腫瘤負(fù)荷密切相關(guān)， 其檢測水平高低對多發(fā)性骨髓瘤臨床治療的療效評價及預(yù)后判斷具備很好的參考價值。

【關(guān)鍵詞】 多發(fā)性骨髓瘤；血清胱抑素C；β2-微球蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.005

【Abstract】 Objective To investigate clinical significance of changed serum cystatin C in multiple myeloma patients. Methods There were 92 early multiple myeloma patients as observation group and 92 healthy people as control group. Comparison was made on serum cystatin C， β2-microglobulin， albumin level in both groups before treatment， and changed serum cystatin C and β2-microglobulin levels in 28 complete remission cases after treatment. Results Before treatment， the observation group had obviously higher serum cystatin C and β2-microglobulin levels （P<0.05）， and lower albumin level than the control group （P<0.05）. All 28 complete remission cases after treatment had much lower serum cystatin C and β2-microglobulin levels than those before treatment （P<0.05）. Conclusion Due to its close correlation with multiple myeloma load， detection of serum cystatin C contains highly referring value for curative effect evaluation and prognosis judgment for multiple myeloma.

【Key words】 Multiple myeloma； Serum cystatin C； β2-microglobulin

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞克隆性惡性腫瘤， 骨髓瘤細(xì)胞分泌大量異常的單克隆免疫球蛋白， 引起高粘滯綜合征、腎臟損害、繼發(fā)感染等一系列癥狀。近年來， 有研究報道， 血清胱抑素C可以作為評價多發(fā)性骨髓瘤腎損害的診斷指標(biāo)， 甚至對多發(fā)性骨髓瘤的分期、預(yù)后提供較好的臨床參考價值[1]。本文探討多發(fā)性骨髓瘤患者血清胱抑素C水平變化的臨床意義， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]， 選取本院2013年1月～2015年5月收治的92例初治多發(fā)性骨髓瘤患者作為觀察組， 其中男56例， 女36例；年齡44～75歲，

平均年齡（62.2±6.3）歲；同期隨機(jī)抽取92例健康體檢者作為對照組， 男51例， 女41例；年齡45～73歲， 平均年齡（60.7±

5.8）歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。經(jīng)4個療程化療后， 參照多發(fā)性骨髓瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]， 其中28例取得完全緩解（CR）， 包括嚴(yán)格意義上的完全緩解（sCR）、接近完全緩解（nCR）。

1. 2 研究方法 所有受試者均于清晨空腹進(jìn)行外周血采集， 15℃、3000 r/min冷凍離心15 min后， 采用AU5400全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。分別檢測并對比未治療前的觀察組、對照組的血清胱抑素C、β2-微球蛋白、白蛋白水平， 及對治療后達(dá)到完全緩解的患者再次檢測血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平， 對比治療前后的血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 未治療前兩組血清胱抑素C、β2-微球蛋白、白蛋白水平比較 未治療前觀察組血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平顯著高于對照組（P<0.05）， 白蛋白水平顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2. 2 治療后達(dá)到完全緩解的28例患者與其未治療前的血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平比較 治療后達(dá)到完全緩解的28例患者血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平較治療前均顯著下降（P<0.05）。見表2。

3 討論

血清胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一， 在幾乎所有的有核細(xì)胞內(nèi)持續(xù)的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)， 能抑制細(xì)胞內(nèi)外的半胱氨酸蛋白酶， 發(fā)揮抗菌和抗病毒作用， 其無組織學(xué)特性， 即使在炎癥狀態(tài)下， 其產(chǎn)生也不會改變。近年來， 許多國內(nèi)外研究證實[4， 5]血清胱抑素C在腫瘤的生長及血管生成、浸潤和轉(zhuǎn)移中起重要作用。血清胱抑素C因其在血中所受影響因素少， 且經(jīng)過腎臟排泄， 目前被認(rèn)為是一種理想的評價腎小球濾過率的指標(biāo)[6]， 廣泛應(yīng)用于檢測多種原發(fā)病如糖尿病、高血壓等所致的早期腎功能損傷， 相較臨床上傳統(tǒng)的腎功能檢查如血尿素氮、血肌酐等有著靈敏度高、特異性好等優(yōu)勢。

多發(fā)性骨髓瘤往往在發(fā)病初期或者隨著疾病的發(fā)展出現(xiàn)腎臟損害， 大多表現(xiàn)為慢性腎小管-間質(zhì)病變， 主要是多發(fā)性骨髓瘤瘤細(xì)胞分泌的單克隆免疫球蛋白輕鏈所引起[7]。有研究報道血清胱抑素C可以作為評判多發(fā)性骨髓瘤腎損害程度的指標(biāo)， 與血清β2-微球蛋白呈正相關(guān)性， 能指導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤的疾病分期， 判斷預(yù)后[7-9]。本次研究結(jié)果顯示， 未治療前觀察組血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平顯著高于對照組（P<0.05）， 白蛋白水平顯著低于對照組（P<0.05）。β2-微球蛋白和白蛋白水平在評估多發(fā)性骨髓瘤的腫瘤負(fù)荷、分期預(yù)后中均有著重要的作用， 而血清胱抑素C與多發(fā)性骨髓瘤的疾病分期、溶骨性病變均有著很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性[10]， 且靈敏度高， 故血清胱抑素C也可作為評估多發(fā)性骨髓瘤的腫瘤負(fù)荷、分期預(yù)后重要指標(biāo)之一。

另外， 作者還對28例治療后達(dá)完全緩解狀態(tài)的多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行了治療前后的血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平對比， 最后通過統(tǒng)計得出， 治療后達(dá)到完全緩解的28例患者血清胱抑素C、β2-微球蛋白水平較治療前均顯著下降（P<0.05）， 進(jìn)一步反映出血清胱抑素C和β2-微球蛋白在評估腫瘤負(fù)荷、評斷療效及預(yù)后方面具有重要的作用。而國內(nèi)外也有相似報道， 肖蓉[11]報道血清胱抑素C能反映多發(fā)性骨髓瘤分期以及骨損壞情況， 是除β2-微球蛋白外更有價值的預(yù)后指標(biāo)。還有學(xué)者[4， 12]提出多發(fā)性骨髓瘤瘤細(xì)胞能高表達(dá)血清胱抑素C水平， 抑制對破骨細(xì)胞功能起負(fù)性調(diào)節(jié)的半胱氨酸蛋白酶， 對溶骨病變的發(fā)展起重要作用， 所以血清胱抑素C能反映患者的腫瘤負(fù)荷， 甚至可以作為判斷多發(fā)性骨髓瘤患者中位生存期的獨立預(yù)測指標(biāo)。

綜上所述， 血清胱抑素C與多發(fā)性骨髓瘤腫瘤負(fù)荷密切相關(guān)， 其檢測水平高低對多發(fā)性骨髓瘤臨床治療的療效評價及預(yù)后判斷具備很好的參考價值， 能對判斷多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后提供幫助。當(dāng)然， 本次的研究存在樣本量少、單中心及缺乏對多發(fā)性骨髓瘤患者長期生存率的隨訪等局限， 有待進(jìn)一步研究。

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[收稿日期：2016-02-25]