2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與骨密度的相關性研究

鄧靜 馮正平 李曉宇

重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內分泌科，重慶 400016

隨著我國人口老齡化的加速，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的患病率在逐年增加，現(xiàn)已成為主要的公共健康問題[1]。動脈粥樣硬化和骨質疏松癥均為T2DM患者的常見并發(fā)癥，并且成為DM患者致死、致殘的主要原因之一。頸動脈內膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)作為動脈粥樣硬化的早期指標，可預測心血管事件的發(fā)生風險[2]，而骨密度(bone mineral density,BMD)作為診斷骨質疏松癥的金標準。目前研究顯示，頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis，CA)與骨密度密切相關[3-5]，其具體機制尚不明確。因此本研究擬探討T2DM患者頸動脈粥樣硬化與骨密度的相關性，并探討相關的機制，為防治T2DM的并發(fā)癥提供理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1研究對象

選取2013年9月至2014年10月在重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內分泌科住院的T2DM患者201例，其中男性83例，女性118例。納入標準：均符合1999年WHO糖尿病診斷標準；WHO骨質疏松診斷標準。排除標準：①嚴重肝、腎功能不全；②甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺等內分泌疾病；③嚴重感染；④惡性腫瘤及結締組織病；⑤糖尿病急性并發(fā)癥如酮癥酸中毒、高糖高滲綜合征；⑥長期服用鈣劑、激素及抗骨質疏松等任何影響骨代謝藥物。

1.2研究方法

1.2.1一般資料收集：收集研究對象的年齡、身高、體重、血壓、吸煙史、糖尿病病程等。計算體質指數(shù)(body mass index,BMI)：BMI=體重(kg)/身高(m2)。

1.2.2實驗室檢查：采用日立7600自動生化分析儀檢測血空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、總膽固醇(total cholesteral,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein- cholesteral,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein- cholesteral,LDL-C)、鈣(calcium,Ca)。糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)采用高壓液相離子交換層析法。

1.2.3頸動脈檢查：采用東芝Aplio300多功能彩色多譜勒超聲診斷儀，患者取仰臥位，充分暴露其頸部，探頭置于胸鎖乳頭肌前緣或后緣前橫縱向觀察雙側頸總動脈及頸動脈分叉處，選取距離頸動脈分叉處1～1.5 mm位置測量IMT,計算雙側頸總動脈IMT平均值，根據(jù)2009年《血管超聲檢查指南》標準[6]：頸動脈IMT≥1.0 mm 為內膜增厚，局限性IMT增厚≥1.5 mm 為斑塊，發(fā)現(xiàn) IMT增厚或/和斑塊者即為動脈粥樣硬化。同時記錄斑塊的部位、大小。

1.2.4骨密度測定：采用美國Hologic公司的Discovery A骨密度儀雙能X線吸收法(Dual energy X-ray absorptionmetry,DXA)測定所有患者腰椎( L1- L4)、股骨頸、股骨轉子、ward’s、全髖部的骨密度，結果以體積骨密度(BMD)值(g/cm2)表示。

1.3分組

按頸動脈IMT分為正常組(IMT<1.0 mm組)(n=91)和動脈粥樣硬化組(IMT≥1.0 mm組)(n=110)。

1.4統(tǒng)計分析

2 結果

2.1T2DM患者的基本資料

兩組患者性別、吸煙史、BMI、舒張壓，血HbA1c、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Ca比較，差異均無統(tǒng)計學意義。而動脈粥樣硬化組年齡大于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。動脈粥樣硬化組糖尿病病程高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。動脈粥樣硬化組收縮壓明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 T2DM患者IMT正常組與動脈粥樣硬化組基本資料Table 1 Basic data of T2DM patients in normal IMT group and atherosclerotic group

2.2男性T2DM患者頸動脈IMT與骨密度的分析結果：兩組患者L2、L3、L4、L1-4、股骨頸、股骨轉子、全髖部的骨密度比較，差異均無統(tǒng)計學意義。而動脈粥樣硬化組L1、Ward’s骨密度均低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 男性T2DM患者IMT正常組與動脈粥樣硬化組骨密度Table 2 BMD of male patients with T2DM in normal IMT group and atherosclerotic group

2.3女性T2DM患者頸動脈IMT與骨密度的分析結果：兩組患者L4、股骨頸、股骨轉子骨密度比較，差異均無統(tǒng)計學意義。動脈粥樣硬化組L1、L2、L3、L1-4、ward’s、全髖部骨密度均低于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表3)。

表3 女性T2DM患者IMT正常組與動脈粥樣硬化組骨密度Table 3 BMD of female patients withT2DM in normal IMT group and atherosclerotic group

2.4頸動脈IMT與骨密度的Pearson相關性分析結果

T2DM患者頸動脈IMT與L1、L2、L3、L4、L1-4、股骨頸、股骨轉子、ward’s、全髖部骨密度均成負相關(表4)。

表4 頸動脈IMT與骨密度的Pearson相關分析Table 4 Pearson correlation analysis between the carotid IMT and BMD

3 討論

目前研究表明，T2DM患者的骨密度可增加、減少或不變[7-9]，骨密度的變化主要與DM病程、血糖水平、DM慢性血管并發(fā)癥等密切相關[10-11]。大血管病變?yōu)門2DM常見的慢性血管并發(fā)癥，其中頸動脈粥樣硬化是T2DM大血管病變的基本病理改變。頸動脈粥樣硬化與骨密度密切相關，段志勝等[12]研究顯示，老年T2DM患者，無論男性還是女性患者，動脈粥樣硬化組的骨密度低于頸動脈IMT正常組。de Almeida等[13]研究表明，男性T2DM患者中，除外年齡、糖尿病病程、吸煙、血脂等傳統(tǒng)危險因素，頸動脈IMT與骨密度負相關。Friedlander等[14]研究發(fā)現(xiàn)，存在頸動脈粥樣硬化斑塊的女性患者與頸動脈IMT正常組相比，其股骨頸骨密度更低。研究顯示，在絕經后的女性患者，頸動脈IMT與骨密度成負相關[5、15]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，男性T2DM患者動脈粥樣硬化組L1、ward’s骨密度均低于頸動脈IMT正常組，女性T2DM患者動脈粥樣硬化組L1、L2、L3、L1-4、ward’s、全髖部骨密度均低于頸動脈IMT正常組。Pearson相關分析顯示T2DM患者頸動脈IMT與L1、L2、L3、L4、L1-4、股骨頸、股骨轉子、ward’s、全髖部骨密度均成負相關。上述結果表明，頸動脈粥樣硬化與骨密度存在相關性，為負相關。

目前研究表明，破骨細胞分化因子受體(receptor activator of nuclear factor-кB ligand,RANKL)/護骨素(osteoprotegerin,OPG)系統(tǒng)、氧化脂質、高同型半胱氨酸血癥、炎癥等可能參與了頸動脈粥樣硬化和骨質疏松的發(fā)生發(fā)展[15]。Kelesidis[16]等研究顯示，在患有HIV的患者，RANKL/OPG系統(tǒng)通過影響骨轉換和動脈的粥樣硬化，參與骨質疏松和動脈粥樣硬化的形成。Cornicelli等[17]研究表明，過表達12/15脂氧合酶可使得骨量減少，抑制12/15脂氧合酶的表達可提高骨量及減少動脈粥樣硬化的形成。TousouIis等[18]研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸可促進脂蛋白氧化，抑制內皮細胞一氧化氮合成，從而損傷血管內皮細胞，促進動脈粥樣硬化的形成。Herrmann等[19]研究表明，高同型半胱氨酸可激活破骨細胞，促進骨吸收，使得骨量減少。

目前認為糖尿病病程、年齡、收縮壓為頸動脈粥樣硬化的危險因素[20，21]。T2DM患者中，糖尿病病程與骨質疏松的發(fā)生成正相關[10]。El等[22]研究表明，隨年齡增加骨密度逐漸下降。本研究結果發(fā)現(xiàn)，頸動脈粥樣硬化組年齡大于正常組，頸動脈粥樣硬化組糖尿病病程高于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義。上述結果表明，糖尿病病程與年齡可能共同參與了頸動脈粥樣硬化和骨質疏松的發(fā)生發(fā)展，隨年齡增加，糖尿病病程延長，越容易發(fā)生頸動脈粥樣硬化和骨質疏松。

由于T2DM患者中，頸動脈粥樣硬化與骨密度存在相關性。所以T2DM患者發(fā)生頸動脈粥樣硬化時，需監(jiān)測其骨密度變化，可以判斷骨質疏松癥的發(fā)生、發(fā)展，從而降低患者骨折的風險。