2型糖尿病男性患者骨密度與性激素水平關系的研究

候俊霞 李軍 李思源 孫侃 常向云 陽毅 李江妹 胡穎 周婷

新疆石河子大學醫學院第一附屬醫院內分泌代謝科,新疆 石河子 832000

近年來，男性骨質疏松(osteoporosis，OP)發病率不斷升高，且髖部骨折發生率及死亡率也高于女性[1,2]，可見男性OP已成為一個重要的公共衛生問題。糖尿病(diabetes mellitus,DM)除可引起糖、脂肪、蛋白質三大營養物質代謝紊亂外，還可導致骨代謝異常。普遍認為1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)易合并OP, 但對T2DM骨密度的變化尚存在較多爭議[3,4]。影響T2DM患者BMD的因素較多[5]，有報道稱，性激素水平的下降與男性低骨量和骨折風險增加密切相關[6]，且男性糖尿病患者中睪酮水平低于正常人[7]。本研究通過測定我院男性T2DM患者的BMD，比較不同BMD狀態下性激素及脂代謝指標差異，探討性激素與男性T2DM患者BMD的關系及對骨代謝的影響。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月至2015年1月在我院住院的男性T2DM患者84例，年齡在45～60歲。

1.2 診斷標準

T2DM符合 1999 年 WHO 糖尿病診斷標準。其中骨質疏松和骨量減少者44例并入骨量異常組，骨量正常的40例患者為骨量正常組。OP 的診斷符合1994 年 WHO 推薦的方法及標準劃分，依據T值確定骨量狀況(T值為BMD下降標準差)。OP：1 個或1 個以上部位T值≤-2.5；骨量減少：-2.5-1。上述患者還排除了其他內分泌系統疾病和多發性骨髓瘤及肝、腎等影響骨代謝的疾病。本試驗已通過倫理委員會批準，并且入選受試者均已簽署知情同意書。

1.3 檢測指標

BMD的測定：采用美國 Norland雙能 X 線骨密度檢測儀檢測第1～4腰椎(L1～L4)、股骨頸(FN)及全髖(TH)部位BMD；受試者均未進食水10～12 h，清晨空腹抽取靜脈血，采用全自動生化分析儀測定空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、餐后血糖(postprandial blood glucose，PBG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三脂(total triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)；糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)采用美國BIO-RAD公司的D-10糖化血紅蛋白分析儀檢測；測量身高、體重、血壓，并計算體重指數(body mass index,BMI)；性激素水平測定采用化學發光法，同批測定血清雌二醇(E2)、睪酮(T)、卵泡刺激素(FSH)及黃體生成素(LH)。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 骨量異常組與骨量正常組一般情況及生化指標比較

骨量異常組病程較骨量正常組更長，但BMI更低，T及E2水平也顯著低于骨量正常組，差異具有統計學意義(P<0.05)；SBP、DBP、FBG、PBG、HbAlc、TC、TG、LDL、FSH及LH比較差異無統計學意義(P>0.05)(表1)。

表1 組間病程、生化指標、性激素及BMD水平的比較Table 1 The comparison of course of disease, biochemical index, sex hormone, and BMD between the

注：與骨量正常組比較，*P<0.05,**P<0.01

Note： Compared with the normal group,*P<0.05,**P<0.01

2.2 不同部位骨密度與各指標的相關性分析

T與L1-L4、FN及TH三個部位骨密度均呈正相關(r=0.32，r=0.26，r=0.26,P<0.05)，E2僅與TH骨密度呈正相關(r=0.026，P<0.05)，TC及LDL與FN骨密度呈負相關(r=-0.29，r=-0.28,P<0.05)(表2)。

表2 不同部位BMD與各指標相關關系Table 2 Correlation between BMD in different parts

注：與骨量正常組比較，*P<0.05

Note： Compared with the normal group,*P<0.05

2.3 男性T2DM患者BMD的多元線性回歸分析

分別以L1-L4、FN及TH三個部位骨密度為因變量，以BMI、HbAlc、TC、TG、LDL、T、E2、FSH、LH為自變量進行多元線性回歸分析，結果顯示T及TC是影響FN骨密度的主要因素(P<0.01)，BMI、HbAlc、TG、LDL、E2、FSH、LH未進入回歸模型(表3)。

表3 以股骨頸BMD為應變量的多元線性回歸分析Table 3 Multivariate linear regression analysis of BMD of the femoral neck

注：與骨量正常組比較，*P<0.05,**P<0.01

Note： compared with the normal group,*P<0.05,**P<0.01

3 討論

隨著老齡化社會的到來，T2DM和OP的發病率不斷升高。OP過去常被誤認為是婦女疾病，尤其是絕經后女性，但近年來研究發現，男性OP發病率逐年上升，且骨折及骨折死亡率也明顯高于女性[8]。有研究顯示，T2DM患者無論男女，其骨折發生率均較一般健康人高[9,10]。影響DM的BMD因素較多，除了DM本身所致的代謝紊亂等因素外，還包括體內激素、BMI等因素的影響[11]。

本研究結果顯示，男性T2DM患者骨量異常組病程更長，但BMI偏低，提示病程增加能夠引起骨量丟失，高BMI水平可刺激骨形成，使骨量增加，對BMD有一定的保護作用，這與李祥祿[12]研究發現的T2DM病程越長對BMD的影響越大，T2DM患者的高體重對BMD有保護作用一致。

有些學者發現，T2DM患者血清T低者易并發骨質疏松[13]；在男性，一般認為雄激素與成骨細胞的分化有關，而雌激素可能與調節骨吸收有關[14]。T 能夠轉化為E2，使雌激素受體活躍，E2通過刺激成骨細胞分泌具有激活成骨細胞、增加BMD作用的促生長因子，加速軟骨成長為骨。本研究中，骨量異常組的T及E2水平顯著低于骨量正常組，T與E2水平分別與不同部位BMD有關，說明性激素水平中T及E2與T2DM男性OP有關，T、E2分泌減少是男性T2DM骨量減少的原因之一。由于性激素之間可相互影響，不能單純地將BMD的變化歸因于某一種性激素，但通過多元回歸分析結果可以看出，T對男性 T2DM患者BMD可單獨發揮作用。在本研究中，我們還發現，TC及LDL與FN的BMD呈負相關，Parhami[15]提出，脂質氧化和高脂血癥可能會抑制成骨細胞的分化，是由于不成熟的成骨細胞位于緊鄰骨血管內皮下基質，這些細胞可能受到脂質過氧化產物的損傷。因此，脂代謝異常可能會影響T2DM男性患者的骨代謝。

綜上所述，T、E2激素水平，TC、LDL脂代謝指標與男性T2DM患者BMD密切相關，其中T是性激素中影響男性T2DM患者BMD的獨立危險因素，以性激素中T及E2水平為作用靶點，有利于為T2DM男性患者OP的防治提供新的依據。