原發性食管惡性黑色素瘤1例報道

朱鴻明， 張 玫， 蔡 玲， 趙曲川， 陳 莉

首都醫科大學宣武醫院1.消化科；2.病理科，北京 100053

個案報道

原發性食管惡性黑色素瘤1例報道

朱鴻明1， 張 玫1， 蔡 玲1， 趙曲川1， 陳 莉2

首都醫科大學宣武醫院1.消化科；2.病理科，北京 100053

消化道惡性黑色素瘤非常罕見，現報道1例于首都醫科大學宣武醫院消化科確診的原發性食道惡性黑色素瘤(primary malignant melanoma of the esophagus, PMME)，病理提示為惡性黑色素瘤，經S-100蛋白免疫組化染色證實。

食管；惡性黑色素瘤

黑色素瘤絕大多數起源于皮膚，只有不到2%起源于黏膜，在食管的黏膜中已經明確存在黑素細胞[1],原發性食管惡性黑色素瘤(primary malignant melanoma of the esophagus, PMME)是一種極為罕見的腫瘤，僅占食管腫瘤的0.1%～0.2%，易誤診為食管癌、靜脈瘤、癌肉瘤等。現報道1例于首都醫科大學宣武醫院消化科確診的PMME。

病例 患者,男，66歲，主因“間斷胸骨后疼痛3個月”就診首都醫科大學宣武醫院。既往有高血壓、糖尿病史，其父患胃癌。患者3個月前進食藥物后出現胸骨后疼痛，持續10 min后緩解，此后上述癥狀間斷出現(多于進食過程中)，伴上腹脹，無反酸、燒心，無惡心、嘔吐，無吞咽困難。查體：神清，皮膚黏膜無色素沉著，淺表淋巴結未觸及腫大，心肺無特殊， 腹軟，無壓痛、反跳痛，肝脾肋下未觸及，腸鳴音4次/min，雙下肢無水腫。胃鏡檢查示：食管距門齒34 cm處可見1個隆起，大小約2.0 cm×2.5 cm，表明黏膜粗糙，其上及周圍黏膜可見黑色色素沉著，活檢鉗觸之質硬，不活動(見圖1)。病理示(見圖2)：送檢標本鏡下見組織內腫瘤細胞彌漫生長，細胞富含色素，異型性明顯，可見核仁，核分裂易見。進一步免疫組化結果：EMA(-)、Vimentin(+)、 S-100( + )、 Melancholy- A(-)、HMB-45(-)、Ki-67(+，約40%)，特殊染色：網織(+)。胸、腹部CT未見腫瘤轉移，結合病史及輔助檢查結果，明確診斷為PMME。

圖1 食管惡性黑色素瘤；圖2 病理檢查結果HE染色(200×)

討論 1953年Allen等[2]制定的PMME診斷標準為：(1)腫瘤應具備黑色素瘤的特征性組織學表現，瘤細胞內應含有黑色素；(2)腫瘤應該是起源于食管鱗狀上皮的交界性改變區；(3)鄰近腫瘤的食管上皮組織內能找到含有黑色素的細胞，證實這種改變為交界性改變；(4)經仔細檢查，可以排除皮膚、眼球以及其他部位黏膜的原發性惡性黑色素瘤，免疫組化染色S-100或HMB-45陽性。與皮膚黑色素瘤相比，黏膜黑色素瘤發病率低，相關流行病學資料缺乏，其發病機制、危險因素、分子生物學特征等因素尚未確定。既往文獻[3-4]報道，黏膜黑色素瘤更常見于老年患者,臨床表現多樣，易漏診、誤診。多數PMME患者臨床表現為吞咽困難、非特異性胸骨后疼痛和體質量減輕，偶爾出現嘔血和黑便,由于其發病部位隱匿，往往出現癥狀就診時疾病已經處于進展期，容易發生淋巴道轉移和血行播散，因此外科手術治療效果比食管癌差。PMME的5年存活率僅4.5%，很少報道生存5年以上的情況[5]。PMME內鏡下表現為息肉樣或分葉狀腫物，基底較寬，腫瘤好發于食管中段或下段[6]，一般為單發，有時可見衛星病灶,大多數腫瘤有潰瘍形成，質脆且容易出血。腫瘤表面在內鏡下可呈黑色、棕色、灰色或黑褐色，由不同程度的色素沉著所致。對于黑色素組織，常規HE切片可找到黑色素顆粒，但有研究[7]表明異常黑色素非惡性黑色素瘤細胞所特有， 電鏡可能不易鑒別，所以需結合免疫組化檢查，免疫組化指標中，HMB-45是一種特異性抗細胞漿糖蛋白的單抗，此細胞漿糖蛋白為前黑素體復合物的成分之一，對惡性黑色素瘤特異性為100%。S-100蛋白是一種可溶性蛋白，在黑素瘤和多種良性黑素細胞痣中表達，其敏感性高，對少色素或無色素惡性黑色素瘤反應強，對確診無色素性惡性黑色素瘤有價值。

總之，PMME是一種罕見的、極具侵襲性的腫瘤，早期發現并外科手術切除是目前最好的治療方法，腫瘤的大小、位置、存在轉移與否、年齡和患者的合并癥影響臨床結局。Curtin等[8]研究表明，39%的黏膜黑色素瘤存在KIT突變，因此，黑色素瘤相關基因檢測與靶向治療的發展給黏膜黑色素瘤的治療帶來了希望。由于PMME的危險因素尚不清楚，因此，預防似乎是不可能的，任何發生在黏膜交界處的著色皮損都值得注意。

[1]Trodahl JN, Sprague WG. Benign and malignant melanocytic lesions of the oral mucosa: an analysis of 135 cases [J]. Cancer, 1970, 25(4): 81.[2]Allen AC, Spitz S. Malignant melanoma: a clinicopathological analysis of the criteria for diagnosis and prognosis [J]. Cancer, 1953, 6(1): 1-45.

[3]Kim HS, Kim EK, Jun HJ, et al. Noncutaneous malignant mela-noma: a prognostic model from a retrospective multicenter study [J]. BMC Cancer, 2010, 10: 167．

[4]Cui CL, Li ZW, Lian B, et al. Clinical presentation，histology and prognosis of mucosal melanoma in ethnic Chinese: a study of 212 con-secutive cases [J]. Chinese Clinical Oncology, 2012, 17(7): 626-633. 崔傳亮, 李忠武, 連斌, 等. 212 例中國粘膜黑色素瘤患者的臨床病理及預后分析[J]. 臨床腫瘤學雜志, 2012, 17(7): 626-633.

[5]Harada K, Mine S, Yamada K, et al. Long-term outcome of esophagectomy for primary malignant melanoma of the esophagus: a single-institute retrospective analysis [J]. Dis Esophagus, 2015, 28(2): 1-6.

[6]Chalkiadakis G, Wihlm JM, Morand G, et al. Primary malignant melanoma of the esophagus [J]. Ann Thorac Surg, 1985, 39 (5): 472-475.

[7]Gan YL, He XL, Shao GF. Clinical and pathological analysis of primary malignant melanoma of the esophagus [J]. Modern Practical Medicine, 2007, 19(4): 278-279， 284.

甘詠莉，何向蕾，邵國豐.食管原發性多中心性惡性黑色素瘤臨床和病理分析[J]. 現代實用醫學， 2007, 19(4)： 278-279, 284.

[8]Curtin JA, Busam K, Pinkel D, et al. Somatic activation of KIT in distinct subtypes of melanoma [J]. J Clin Oncol, 2006, 24 (26): 4340-4344.

(責任編輯：陳香宇)

Primary malignant melanoma of the esophagus: one case report

ZHU Hongming1, ZHANG Mei1, CAI Ling1, ZHAO Quchuan1， CHEN Li2

1.Department of Gastroenterology; 2.Department of Pathology, Xuanwu Hospital, Capital Medical University, Beijing 100053, China

Gastrointestinal malignant melanoma is very rare. One case of primary malignant melanoma of the esophagus (PMME) was reported. Microscopic examination of the pathological specimen revealed malignant melanoma, which was confirmed by immuno-histochemical staining for S-100 proteins.

Esophagus; Malignant melanoma

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.03.018

朱鴻明，碩士，住院醫師。研究方向：老年消化疾病。E-mail: zhmzhmzhm1986@163.com

張玫，主任醫師、教授，研究方向：老年消化及消化危重癥。E-mail: zhang2955@ sina.com

R735.1

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1006-5709(2016)03-0302-02

2015-04-07